receptor hormonal pozitiv, HER2 negativ cancer de san metastatic: o revizuire sistematică a peisajului actual de tratament

terapia endocrină pentru tratamentul receptorilor hormonali pozitivi, HER2 negativ, cancerul de san metastatic este în continuă evoluție. Am revizuit sistematic studiile controlate randomizate (RCT) de fază 2 și 3 ale agenților utilizați în acest cadru pentru a evalua eficacitatea și siguranța acestor agenți pentru femeile aflate în postmenopauză. În cele 32 de studii efectuate pe mai mult de 10 000 de pacienți, cea mai mare îmbunătățire a supraviețuirii fără progresie a bolii (SFP) a fost observată prin adăugarea unui inhibitor 4/6 al kinazei dependente de ciclină (CDK)la terapia endocrină standard. Tratamentul cu un inhibitor țintă de rapamicină (mTOR) la mamifere, inhibitor de fosfoinozitol-3-kinază (Pi3K), inhibitor al factorului de creștere endotelial vascular (VEGF) și cu un degradator selectiv al receptorilor de estrogen (SERD) a arătat, de asemenea, beneficii în SFP pentru studiile selectate. Supraviețuirea globală (SG) s-a îmbunătățit odată cu utilizarea inhibitorilor mTOR și a SERD; cu toate acestea, studiile nu au fost alimentate pentru un obiectiv OS. Rezultatele încurajatoare din studiile timpurii ale inhibitorilor Histon deacetilazei (HDAC) și limfomului cu celule B (BCL2) nu au fost încă confirmate în studiile clinice de fază III. Ratele de întrerupere a studiului și decesele legate de toxicitate au fost cele mai ridicate la inhibitorii VEGF în asociere cu terapia endocrină, limitând utilizarea lor în cancerul de sân pozitiv la receptorii hormonali. Inhibitorii CDK4 / 6 și inhibitorii mTOR par să aibă activitate atât în prima, cât și în a doua linie, dar au necesitat o monitorizare suplimentară pentru toxicitățile comune. Activitatea inhibitorilor tirozin kinazei receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR) a fost limitată la stabilirea primei linii, iar ratele de întrerupere a tratamentului au fost mai mari decât în cazul inhibitorilor mTOR și SERD. În general, beneficiul SFP pare a fi cel mai mare atunci când agenții care acționează pe căile CDK4/6, mTOR și Pi3K și SERD sunt adăugați la terapia endocrină standard. Dacă aceste rezultate timpurii persistă în studii suplimentare, aceste date sunt susceptibile de a schimba modul în care tratăm receptorul hormonal pozitiv, HER2 cancer de sân metastatic negativ. În articolul de urmărire a acestei revizuiri, vom lua în considerare potențialele Opțiuni de tratament viitoare pentru acești pacienți.