Schizophrenia.com -schizofrenie genetica si ereditate

statistici familiale
după cum se poate observa din graficul de mai jos, schizofrenia are cu siguranta o componentă genetică foarte importantă. Cei care au o rudă de gradul trei cu schizofrenie sunt de două ori mai susceptibili de a dezvolta schizofrenie decât cei din populația generală. Cei cu o rudă de gradul doi au o incidență de câteva ori mai mare a schizofreniei decât populația generală, iar rudele de gradul I au o incidență a schizofreniei cu un ordin de mărime mai mare decât populația generală. Următoarele sunt două imagini care rezumă riscurile medii pentru dezvoltarea schizofreniei pentru diferite grupuri de oameni. (Statisticile din cele două imagini variază ușor datorită includerii diferitelor date de studiu).

(sursa imaginii: Debby Tsuang, MD, M.Sc., Universitatea din Washington/VAPSHCS, Mulțumiri speciale Dr. Kristin Cadenhead, UCSD)

(Sursa: Gottesman, 1991)

este de mare interes, totuși, că corelația schizofreniei între gemenii identici, care au genomi identici, este mai mică de jumătate. Acest lucru indică faptul că schizofrenia nu este în întregime o boală genetică.

convingerea actuală este că există o serie de gene care contribuie la susceptibilitatea sau patologia schizofreniei, dar niciuna nu prezintă întreaga responsabilitate pentru boală. Se crede că schizofrenia seamănă mult cu diabetul, care este cauzat de o serie de factori genetici și de mediu. De asemenea, cercetările sugerează din ce în ce mai mult că – la fel ca diabetul – multe cazuri de schizofrenie pot fi prevenite. Consultați „prevenirea schizofreniei” pentru mai multe informații.

de fapt, într-o prezentare din septembrie 2004 Dr. Daniel Weinberger, Director al Programului gene, Cognition and Psychosis, la Institutul Național de sănătate mintală”, a declarat că a estimat numărul actual de variații ale genelor legate de schizofrenie a fost de aproximativ 10. Variațiile genetice care au fost identificate ca fiind legate de schizofrenie sunt frecvente în fiecare populație – dar el crede că este probabil ca, dacă o persoană are un număr de aceste variații genetice, atunci riscul de a dezvolta schizofrenie începe să crească. Cu cât mai multe dintre aceste variații genetice pe care le are o persoană, cu atât este mai mare riscul de a dezvolta schizofrenie. De exemplu, în 2002, cercetătorii conduși de Dr.Daniel Weinberger de la NIMH au legat o genă de pe cromozomul 22 de un risc aproape dublu de schizofrenie.

când gena, numită COMT, este anormală, ea epuizează efectiv lobii frontali ai dopaminei neurochimice. Acest lucru poate declanșa halucinații și poate afecta verificarea realității creierului.

având în vedere interacțiunea constantă a genelor și a mediului – cu atât este mai mare expunerea la factorii de mediu legați de schizofrenie (de ex. expunerea la plumb în timpul sarcinii, complicații la naștere, experiențe de stres extrem de ridicate în viață în timp ce tineri, consumul de droguri în timp ce un adolescent, etc.) cu cât este mai mare probabilitatea ca o persoană cu un anumit nivel de predispoziție genetică să dezvolte de fapt schizofrenie. O persoană cu mai puține variante de gene legate de schizofrenie, dacă este expusă la mai mulți factori de mediu legați de schizofrenie – poate trece pragul pentru dezvoltarea schizofreniei la fel cum o persoană cu mai multe variante de gene și o expunere mai mică a factorilor de mediu ar putea trece, de asemenea, pragul pentru a dezvolta schizofrenia. Încă se fac cercetări cu privire la contribuția riscului la dezvoltarea schizofreniei care este asociată cu diferitele variații ale genelor și cu impactul asupra mediului.

Pentru mai multe detalii despre recenta lucrare a Dr. Weinberger, vezi: Gene încetinește lobii frontali, crește riscul de schizofrenie (2001)

având în vedere că există în mod clar un fel de componentă genetică ereditară a schizofreniei, experții în Sănătate recomandă cu tărie să urmăriți istoricul sănătății propriei familii (pentru schizofrenie și alte boli care se desfășoară în familii) cu un arbore genealogic al sănătății și să împărtășiți aceste informații medicilor. Dacă aveți un istoric complex de boli, cum ar fi schizofrenia în arborele genealogic, vă recomandăm să discutați cu un consilier genetic pentru sfaturi de planificare familială. Un consilier genetic este un profesionist instruit care poate explica componentele genetice ale diferitelor boli, precum și vă poate ajuta să vă preziceți riscul aproximativ de a dezvolta boala și/sau de a transmite gene relevante descendenților dumneavoastră.”cunoașterea istoricului medical al familiei poate ajuta profesioniștii din domeniul sănătății pe care îi vedeți să stabilească dacă ar trebui să vi se ofere un screening medical care nu ar fi efectuat în mod normal”, a spus Robin Bennett, consilier în genetică și manager al clinicilor de Genetică Medicală de la Universitatea Washington din Seattle.

U. S. Chirurgul general Richard Carmona și Francis Collins, Directorul Institutului Național de cercetare a genomului uman, au inițiat împreună un program software gratuit, bazat pe web, pentru a ajuta oamenii să-și urmărească istoricul sănătății familiei.Programul include informații (introduse de utilizator) despre apariția mai multor condiții bazate genetic la bunici, părinți, frați, copii, mătuși, unchi și veri. Rezultatul este un arbore genealogic care arată relațiile de rudenie, precum și existența unor afecțiuni medicale, cum ar fi bolile de inimă, diabetul și cancerul (indicate prin simboluri umbrite). În plus față de aceste boli, utilizatorul poate alege să introducă informații suplimentare despre modelele generale de sănătate, probleme psihiatrice (cum ar fi depresia sau schizofrenia), defecte congenitale, alergii, probleme dentare, obiceiuri legate de sănătate, cum ar fi fumatul sau abuzul de substanțe și probleme de vedere/auz. Toate aceste informații sunt încorporate în arborele genealogic final.

un eșantion de cercetări conexe care a fost publicat recent pe această temă include:

• dovezi ale funcțiilor neuronale noi ale disbindinei, o genă de susceptibilitate pentru schizofrenie. (Sept. 2004)
• variația GRM3 afectează cogniția, glutamatul prefrontal și riscul de schizofrenie (Aug. 2004)
• genele schizofreniei, expresia genelor și neuropatologia: în ceea ce privește convergența lor (iulie 2004)
• polimorfismele din gena 13q33.2 G72/G30 sunt asociate cu schizofrenia și psihoza cu debut în copilărie nespecificate altfel (mai 2004)
• analiza expresiei neuregulinei-1 în cortexul prefrontal dorsolateral în schizofrenie (Mar., 2004)

informații suplimentare despre genetica schizofreniei sunt prezentate mai jos.

imaginea de mai sus prezintă imagini de scanare PET dintr-un set de gemeni monozigoți; cele din dreapta sunt din creierul unui geamăn schizofrenic, cele din stânga din gemeni non-schizofrenici. Aceste diferențe indică în mod clar factorii non-genetici joacă un rol în patologia schizofreniei.

imaginea din stânga prezintă o imagine RMN a gemenilor identici neafectați și schizofrenici. Structurile creierului evidențiate sunt ventriculele (care sunt mult mai mari la persoana afectată de schizofrenie).

studii de urmărire a ochilor
urmărirea ochilor este următoarea mișcare a obiectelor cu ochii. Urmărirea anormală a ochilor este incapacitatea ochilor de a urmări țintele în mișcare fără probleme. Persoanele cu urmărire anormală a ochilor urmăresc obiecte folosind mișcări sacadice sau sacadate ale ochilor. Această afecțiune se găsește la peste 50% dintre schizofrenici, comparativ cu doar 8% din populația generală.

o astfel de statistică nu este surprinzătoare, având în vedere efectele neurologice ample ale schizofreniei. Cu toate acestea, este de remarcat faptul că aproximativ 45% dintre părinții și frații schizofrenici sunt, de asemenea, incapabili să efectueze în mod normal sarcini de urmărire a ochilor, indicând o bază genetică puternică pentru schizofrenie.

http://www.schizophrenia.com/newletter/397/397eyestudy.html

Mai multe gene sunt implicate în schizofrenie
un studiu care a început în 1990, investigând aproximativ 20% din genomii dintr-un grup mare de familii cu antecedente de schizofrenie în estul Quebecului, a început să arate dovezi clare ale zonelor de asociere a anumitor cromozomi cu schizofrenia. În special, cromozomii 11Q, 3Q, 18Q și 6P au fost examinați, iar rezultatele au arătat dovezi puternice pentru o genă de susceptibilitate la schizofrenie în 6p22-p24 și 11q21-22.

găsirea genei specifice sau a genelor care duc la schizofrenie are implicații sociale mari. Descoperirea acestor gene este primul pas către o posibilă terapie genică. Chiar dacă terapia genică nu este fezabilă, studiul produselor genetice poate duce la o înțelegere biochimică și mecanicistă mai detaliată a schizofreniei, care poate duce și la paliație.

dacă se știe care alele ale căror gene provoacă o susceptibilitate mai mare la schizofrenie, se pot lua măsuri de precauție, de asemenea, pentru a minimiza șansele de a dezvolta boala.

Maziade M, și colab. Jurnalul American de Genetică Medicală. 1997 73 (3) 311-318.

Maziade M, și colab. Jurnalul American de Genetică Medicală. 1997 74 (6) 668-669.

Maziade M, și colab. Jurnalul American de Genetică Medicală. 1995 60 (6) 522-528.

anticiparea
fenomenul anticipării a fost demonstrat în familiile cu antecedente de schizofrenie. Anticiparea este definită prin creșterea severității sau a vârstei mai timpurii la debutul unei boli de-a lungul generațiilor succesive. Boli precum boala Huntington, distrofia miotonică și sindromul X fragil s-au dovedit a prezenta anticipare. Explicația genetică a anticipării este, în general, considerată a fi expansiunea de-a lungul generației de repetări trinucleotidice instabile care duc la o acumulare patogenă a produselor genetice.

Un studiu recent a demonstrat că anticiparea apare și în schizofrenie. Au fost studiate opt familii numeroase (date colectate de la un total de 186 de pacienți) cu antecedente de schizofrenie. În prima generație, niciun membru al familiei nu a îndeplinit criteriile de diagnostic pentru schizofrenie; în a doua generație , 8 membri au fost afectați, iar în a treia generație, 30 de membri au fost afectați.

o scară de patru puncte a fost utilizată pentru a evalua starea mentală a tuturor membrilor familiei, 4 fiind cei mai bolnavi. S-a observat că severitatea medie a bolii crește de-a lungul celor trei generații.

CAG repetă
un studiu recent realizat de biologi moleculari de la UC Irvine a izolat o genă, hskca3 situată pe 22q, ceea ce duce la un risc crescut de schizofrenie. Studiile anterioare au arătat că această regiune este un candidat probabil pentru genele implicate în schizofrenie. hskca3 codifică un canal ionic de potasiu și acționează pentru a atenua activitatea electrică și ca un „comutator oprit” la semnalele care sunt declanșate de receptorii NMDA. În plus, gena izolată conține, de asemenea, o repetare caracteristică CAG, cum ar fi gena defectă huntingin care duce la boala Huntingtons. Similar cu boala Huntingtons, această repetare poli-tri-nucleotidică poate duce, de asemenea, la anticipare, în care generațiile ulterioare acumulează repetări CAG; această întindere crescută a poli-glutaminei este corelată cu debutul mai devreme și stările agravate ale bolii.