Store Get directions Business hours Categoriesvar hasStaticHtml = true;var isHomePage = false; +3 MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL – 20MG/ML – 30ML BOTTLE

MK-677 (Ibutamoren Nutrobal) Overview

MK-677 este disponibil oral, non-steroidiene „hormon mimetic”, care a dat rezultate fenomenale în ambele studii clinice și preclinice, și este în prezent obiectul unor studii clinice în curs de desfășurare în Europa și America de Nord. MK-677 Ibutamoren Nutrobal imită activitatea ghrelinului, care este un hormon produs în mod natural în stomac, intestinul subțire și creier care crește pofta de mâncare și exercită efecte secretoare de hormoni de creștere. Deoarece îmbătrânirea este asociată cu scăderea nivelului hormonului de creștere și a concentrațiilor circulante ale factorului de creștere asemănător insulinei I (IGF-I), O abordare interesantă pentru prevenirea scăderilor legate de vârstă ale masei și forței musculare scheletice implică utilizarea unui „mimetic” ghrelin, cum ar fi MK-677. Acest activator de secreție a hormonului de creștere activ pe cale orală poate restabili nivelurile serice de GH și IGF-I la persoanele de vârstă mijlocie similare cu cele ale adulților tineri.

CAS: 159634-47-6

principalele descoperiri de cercetare pentru MK-677 (Ibutamoren Nutrobal):

1. îmbunătățește secreția hormonului de creștere (GH) și crește masa fără grăsimi la adulții sănătoși,
2. protejează împotriva „somatopauzei” (scăderea asociată vârstei în producția de hormoni de creștere de către organism)
3. inhibă neuroinflamarea și neurodegenerarea,
4. îmbunătățește densitatea minerală osoasă,
5. crește nivelul factorului de creștere IGF-1 la adulți

date clinice selectate

• „efectele unui mimetic de ghrelin Oral asupra compoziției corporale și a rezultatelor clinice la adulții în vârstă sănătoși: Un studiu randomizat „

secreția hormonului de creștere și declinul masei musculare de la mijlocul pubertății de-a lungul vieții, culminând cu pierderea forței musculare, scăderea funcției și eventuala pierdere a independenței. Declinul hormonului de creștere (GH) în dezvoltarea acestei afecțiuni universale este unul dintre mulți factori de risc, iar rolul său trebuie evaluat mai bine. Acest studiu a urmărit să determine dacă MK-677, un mimetic oral de ghrelină, crește secreția de hormon de creștere în intervalul tânăr-adult fără efecte adverse grave, previne declinul masei fără grăsimi și scade grăsimea viscerală abdominală la adulții mai în vârstă sănătoși. Acesta a fost un studiu clinic de 2 ani, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, încrucișat modificat, efectuat la un centru de cercetare clinică din cadrul unui spital universitar. 65 adulți sănătoși (bărbați și femei) cu vârste cuprinse între 60 și 81 de ani, au primit doze orale de MK-677 Ibutamoren Nutrobal @ 25 mg sau placebo o dată pe zi. Nivelurile hormonului de creștere și ale factorului de creștere I asemănător insulinei au fost măsurate, împreună cu masa fără grăsimi și visceralul abdominal, după 1 an de tratament. Alte criterii finale măsurate au fost greutatea corporală, masa de grăsime, sensibilitatea la insulină, nivelurile de lipide și cortizol, densitatea minerală osoasă, masa slabă și grasă a membrelor, rezistența izocinetică și calitatea vieții. Toate punctele finale au fost evaluate la momentul inițial și la fiecare 6 luni.

Fig. 1. Nivelurile hormonului de creștere (GH) și ale factorului de creștere i (IGF-I) asemănător insulinei la momentul inițial și la 6 și 12 luni și un profil reprezentativ al Gh. Graficele de linie arată medii și intervale de încredere de 95%. Panoul A: niveluri medii de GH de 24 de ore. Linia punctată indică nivelul mediu de GH de 24 de ore pentru tinerii bărbați și femei combinate. Panoul B: nivelurile serice IGF-I. Linia punctată inferioară indică limita inferioară a intervalului normal IGF-I pentru adulții în vârstă, iar linia punctată superioară indică limita inferioară la adulții cu vârsta cuprinsă între 21 și 25 de ani. Panoul C: reprezentant profil GH de 24 de ore la un bărbat de 70 de ani care a primit MK-677 timp de 1 an. Modelul pulsatil al secreției de GH la momentul inițial este menținut și îmbunătățit la 6 și 12 luni, în principal datorită secreției crescute pe vârf.

Fig. 2. Modificări ale compoziției corporale la 12 luni după MK-677.

DXA= absorbție cu raze X cu energie dublă; ECW= apă extracelulară; FFM= masă fără grăsimi; ICW= apă intracelulară; SC= subcutanat (direct sub piele); TASM= masa scheletică apendiculară totală; TBW= apa totală a corpului. Creșterea TBW și ICW cu MK-677 sunt în concordanță cu efectele anabolice ale medicamentului.

rezultate

administrarea zilnică de MK-677 a crescut semnificativ nivelurile hormonului de creștere și ale factorului de creștere I asemănător insulinei față de cele ale adulților tineri sănătoși, fără efecte adverse grave. Masa medie fără grăsimi a scăzut în grupul placebo, dar a crescut în MK-677 Ibutamoren Nutrobal, la fel ca și masa corporală, reflectată de intracelular. Nu s-au observat diferențe semnificative în ceea ce privește grăsimea viscerală abdominală sau masa totală de grăsime; greutatea corporală a crescut cu 0,8 kg în grupul placebo și cu 2,7 kg în grupul MK-677. Nivelul glicemiei în condiții de repaus alimentar a crescut în grupul Nutrobal MK-677, în timp ce sensibilitatea la insulină a scăzut ușor. Cel mai frecvent efect secundar a fost o creștere a apetitului care a scăzut în câteva luni. Nivelurile de „colesterol rău” LDL au scăzut în grupul MK-677 Ibutamoren în raport cu valorile inițiale și nu s-au observat diferențe între grupuri în nivelurile totale sau HDL „colesterol bun”. Nivelurile de cortizol au crescut ușor la pacienții cu MK-677. Modificări ale densității minerale osoase în concordanță cu remodelarea osoasă îmbunătățită au apărut la pacienții cu MK-677. Analizele exploratorii de doi ani au confirmat rezultatele de un an.

discuție

în acest studiu, adulții sănătoși care au primit hormonul ghrelin mimetic Ibutamoren Nutrobal MK-677 au prezentat o creștere substanțială a secreției hormonului de creștere și a nivelurilor de IGF-I comparabile cu cele observate la adulții tineri. Mecanismul probabil a fost activarea receptorului ghrelin de către MK-677, cu feedback de către IGF-I prevenind producerea excesului de hormon de creștere (GH). MK-677 a crescut masa fără grăsimi cu 1,6 kg față de placebo. Pentru a pune acest lucru în perspectivă, pierderea medie a masei fără grăsimi a adultului este de aproximativ 5,5 kg . Creșterea observată a apei intracelulare, care reflectă masa celulelor corpului, a fost probabil mecanismul creșterii masei fără grăsimi.

Ghrelina stimulează secreția hormonului de creștere, dar are și efecte care nu pot fi atribuite nivelurilor crescute de hormon de creștere. Un mimetic ghrelin crește temporar pofta de mâncare, un nou efect care ar putea contracara anorexia fiziologică, o cauză a pierderii în greutate la persoanele în vârstă. Spre deosebire de hormonul de creștere, care este lipolitic, ghrelinul crește depozitele de grăsimi. Acești autori au descoperit că masa corporală a crescut mai mult la pacienții cu MK-677 decât la cei cu placebo. În mod surprinzător, zona secțiunii transversale a mușchilor coapsei nu a crescut, deși acest studiu nu a fost suficient de alimentat pentru a detecta diferențe mici, dar potențial importante, deoarece metoda tomografiei computerizate cu o singură felie utilizată a fost insuficient de precisă. Hormonul de creștere reduce grăsimea viscerală abdominală la adulții cu deficit de hormon de creștere și la femeile obeze abdominale, în postmenopauză, dar nu la participanții vârstnici normali. Deși MK-677 Ibutamoren Nutrobal a crescut nivelul hormonului de creștere, nu a afectat grăsimea viscerală abdominală, posibil pentru că a contracarat efectele lipolitice ale hormonului de creștere îmbunătățit. În cele din urmă, deși MK-677 nu a redus grăsimea viscerală abdominală, a redus nivelurile de „colesterol rău” LDL la 12 luni, efect care nu a fost observat cu hormonul de creștere la participanții vârstnici normali.

puterea, funcția și calitatea vieții nu s-au îmbunătățit după administrarea MK-677 în această cohortă mică și sănătoasă, rezultat care ar fi trebuit să fie așteptat. Deși rezistența s-a îmbunătățit la pacienții vârstnici cu hipopituitarism după injecțiile zilnice de hormon de creștere timp de 2 până la 3 ani, hormonul de creștere singur nu crește rezistența la persoanele în vârstă sănătoase. Puterea sa îmbunătățit numai la bărbații mai în vârstă sănătoși care primesc hormon de creștere plus testosteron timp de 26 de săptămâni. În cele din urmă, relația dintre forță și performanța fizică este complicată, deoarece capacitatea fizică crescută ar putea îmbunătăți considerabil performanța la adulții fragili, dar nu și la adulții sănătoși.

pierderea masei musculare este un semn distinctiv al fragilității și este asociată cu creșterea mortalității la adulții în vârstă. În acest studiu, MK-677 Ibutamoren Nutrobal a contracarat trei factori importanți care contribuie la pierderea masei musculare: secreția redusă a hormonului de creștere, pierderea masei fără grăsimi și aportul alimentar inadecvat. Acest studiu nu a evaluat pacienții cu pierderea masei musculare, iar răspunsul lor la un mimetic ghrelin, cum ar fi MK-677, nu este cunoscut.din fericire, toți participanții la studiu au tolerat administrarea zilnică de MK-677 Ibutamoren Nutrobal pentru întreaga perioadă de studiu de 2 ani, fără probleme majore. Cele mai frecvente efecte secundare au fost umflarea ușoară, tranzitorie, a extremităților inferioare; disconfort muscular ușor; și apetit crescut, care de fapt a dispărut în câteva luni. În schimb, persoanele care injectează hormon de creștere (GH) întâlnesc adesea efecte adverse severe, inclusiv umflarea țesuturilor, sindromul de tunel carpian, ginecomastia, toleranța la glucoză afectată și chiar diabetul zaharat.atât hormonul de creștere, cât și MK-677 Ibutamoren Nutrobal pot crește rezistența la insulină și glicemia la persoanele în vârstă, deși nominal. Acest studiu a evidențiat creșteri mici ale glicemiei în condiții de repaus alimentar și ale nivelurilor de HbA1c după 12 luni de tratament. Având în vedere rezultatele studiilor pe termen scurt cu MK-677 , , care nu au găsit o creștere semnificativă statistic a cortizolului seric, creșterea mică a cortizolului seric pe care acest studiu actual a constatat că este puțin probabil să stea la baza creșterii nivelului de glucoză în post. Spre deosebire de MK-677, pacienții care sunt tratați cu injecție de hormon de creștere experimentează de fapt scăderea densității minerale osoase până la 18 luni de tratament, după care densitatea minerală osoasă se recuperează treptat . Astfel, MK-677 este superior injecției GH, deoarece susține densitatea minerală osoasă fără latență. Riscul de fractură ar fi cea mai bună măsură a efectelor MK-677 asupra osului; cu toate acestea, acest rezultat ar necesita studii de cohorte mari de pacienți pe parcursul mai multor ani.

acest studiu are anumite limitări. Durata sa a fost relativ scurtă, iar dimensiunea eșantionului a fost mică. Combinarea rezultatelor pentru bărbați și femei ar fi putut pierde efecte sexuale importante. Ca studiu randomizat la adulți sănătoși în vârstă, acesta a fost un studiu crucial de dovadă a principiului. Acesta a arătat, pentru prima dată, că un medicament poate menține nivelurile IGF-I și modelul fiziologic al secreției hormonului de creștere observate la adulții tineri timp de cel puțin 1 an și poate inversa parțial modificările compoziției corporale legate de vârstă.

• „tratamentul de două luni cu Secretagogul hormonului de creștere Oral (Gh) MK-677 crește secreția de GH, masa fără grăsimi și cheltuielile de energie”

transportul excesului de grăsime corporală este asociat cu secreția Gh tocită, compoziția corporală nefavorabilă și creșterea mortalității cardiovasculare. Obiectivul acestui studiu a fost de a investiga efectele tratamentului oral cu MK – 677 asupra secreției de GH și a compoziției corporale la bărbații supraponderali sănătoși. Studiul a fost randomizat, dublu orb, paralel și controlat cu placebo. Douăzeci și patru de bărbați cu vârsta cuprinsă între 18 și 50 de ani au fost tratați cu MK-677 25 mg (N = 12 pacienți) sau placebo (n = 12 pacienți) zilnic timp de 8 săptămâni.

factorul seric de creștere asemănător insulinei I (IGF-I) a crescut cu aproximativ 40% în cazul tratamentului cu MK-677. Proteina serică de legare a IGF-3 (IGFBP-3) a fost, de asemenea, semnificativ crescută. GH a crescut semnificativ după doza inițială de MK-677. Aceste creșteri observate au persistat la 2 și 8 săptămâni de tratament. Creșterile de GH după doza inițială au fost semnificativ mai mari decât creșterea observată după doze multiple, sugerând beneficii timpurii. Din fericire, concentrațiile serice și urinare de cortizol nu au fost crescute la 2 și 8 săptămâni. Masa fără grăsimi a crescut semnificativ în grupul de tratament MK-677 Ibutamoren Nutrobal, determinat prin absorbtiometrie cu raze X. Grăsimea totală și viscerală nu au fost modificate semnificativ. Rata metabolică bazală (BMR) a crescut semnificativ la 2 săptămâni de tratament cu MK-677, dar nu la 8 săptămâni. În cele din urmă, concentrațiile de glucoză și insulină în condiții de repaus alimentar au rămas neschimbate.

În general, un tratament de 2 luni cu MK-677 la bărbați sănătoși a determinat o creștere susținută a nivelurilor serice de GH, IGF-I și proteine-3 care leagă IGF. Efectele asupra secreției de cortizol au fost tranzitorii. Modificările compoziției corporale și ale cheltuielilor de energie au fost de natură anabolică, cu o creștere susținută a masei fără grăsimi și o creștere tranzitorie a ratei metabolice bazale. Ar fi necesare studii suplimentare pentru a evalua dacă o doză mai mare de MK-677 Ibutamoren Nutrobal sau o durată mai prelungită a tratamentului poate promova o reducere a grăsimii corporale.

Fig. 3. Concentrațiile serice ale factorului de creștere asemănător insulinei (IGF-I) și ale proteinei de legare a factorului de creștere asemănător insulinei (IGFBP-3) în timpul tratamentului de 2 luni cu MK-677 (25 mg) sau placebo zilnic la bărbați. Creșterea atât a IGF, cât și a IGFBP-3 promovează câștigul de masă slabă.

Fig. 4. Pacienții care au prezentat creșteri mai mari ale IGF-1 datorită MK-677 au avut, de asemenea, un volum mai mic de grăsime viscerală.

Fig. 5. Rata metabolică bazală (BMR) (stânga) și BMR corectate pentru creșterea masei fără grăsimi (dreapta) în timpul tratamentului de 2 luni cu MK-677 (25 mg) sau placebo zilnic la 24 de bărbați. MK-677 determină organismul să ardă mai multe calorii.

discuție

Acest studiu clinic demonstrează că un tratament de 2 luni la bărbați sănătoși cu MK-677 Ibutamoren Nutrobal produce un răspuns Gh semnificativ pe toată perioada studiului, capabil să crească IGF-I seric și IGFBP-3 și masa fără grăsimi (FFM). Rata metabolică bazală (BMR) a fost crescută la 2 săptămâni, dar nu la 8 săptămâni. Grăsimea corporală nu a fost modificată semnificativ. Tensiunea arterială diastolică și frecvența cardiacă au fost afectate modest la 8 săptămâni. Efectele asupra secreției de cortizol au fost scurte. Valorile inițiale ale glicemiei și insulinei în condiții de repaus alimentar au rămas neschimbate.anterior ,sa demonstrat că administrarea pe termen scurt (2 săptămâni) a tratamentului MK-677 a crescut secreția de GH. În studiul de față, nivelurile de GH au fost crescute cu tratamentul MK-677 pe întreaga perioadă de studiu de 8 săptămâni, chiar dacă răspunsul GH la MK-677 a fost mai mic la 2 și 8 săptămâni comparativ cu răspunsul inițial. Este posibil ca feedback-ul negativ pe care IGF-I îl exercită asupra secreției de GH să explice această reducere a răspunsului GH la administrarea MK-677. Mai mult, un astfel de mecanism ar fi susținut și de nivelul constant al IGF seric crescut-am găsit pe parcursul acestui studiu. Nu se cunoaște dacă desensibilizarea a contribuit la scăderea răspunsului GH între inițierea și 2 săptămâni de tratament în acest studiu. În mod crucial, răspunsul la MK-677 nu a fost eliminat nici după 8 săptămâni de tratament, ceea ce poate indica, de asemenea, că MK-677 nu epuizează rezervele glandei pituitare de GH, posibil din cauza unui efect stimulator asupra sintezei GH.

acest studiu confirmă, de asemenea, că efectul stimulator al compușilor stimulatori ai GH asupra secreției de cortizol este scurt și nu este susținut. Nivelurile crescute de cortizol au fost observate după administrarea unei doze unice de alte secretagogi GH, dar nu după 1 sau 2 săptămâni de tratament MK-677,. Acest studiu a relevat, de asemenea, o ușoară creștere a cortizolului seric după prima administrare MK-677, dar nu s-au găsit creșteri la 2 sau 8 săptămâni. Mai mult, cortizolul urinar a fost neschimbat pe tot parcursul studiului. Aceste rezultate sunt importante din punct de vedere clinic în ceea ce privește siguranța MK-677, deoarece acumularea de grăsime viscerală este însoțită de creșteri relative ale colesterolului și cortizolului, care nu apar la dozarea MK-677 Ibutamoren Nutrobal.

s-a observat un efect anabolic în ceea ce privește masa fără grăsimi (masa slabă) în grupul Nutrobal MK-677 Ibutamoren, cu o creștere maximă de 3 kg, corespunzătoare creșterii globale a greutății corporale a acestui grup. Acest lucru a fost de așteptat, având în vedere studiile anterioare de evaluare a tratamentului cu GH la adulții cu deficit de GH și la subiecții vârstnici , . Creșterea masei slabe nu se explică printr-o creștere a apei corporale, deoarece estimările totale ale apei corporale nu au arătat nicio diferență semnificativă între grupuri. Cu toate acestea, este posibil ca scăderea greutății corporale în grupul MK-677 de la sfârșitul studiului până la vizita post-studiu cel puțin parțial să se datoreze pierderii de apă. De asemenea, este posibil ca estimările diferite ale apei din corp să se datoreze diferențelor inerente dintre modele în estimarea creșterii masei slabe și, respectiv, a masei celulare a corpului.

grăsimea corporală a rămas neschimbată, ceea ce a fost neașteptat pe baza rezultatelor studiilor anterioare privind tratamentul cu GH la adulții cu deficit de GH. GH induce arderea grăsimilor cu o creștere a nivelurilor de FFA (36), dar nu a fost observată o creștere a nivelurilor de acizi grași liberi în acest studiu pentru a susține creșterea arderii grăsimilor cu tratamentul MK-677. Anterior, s-a demonstrat că perfuzia continuă de GH prin injecție produce o reducere mai mare a grăsimii corporale totale decât injecțiile subcutanate de GH. Prin urmare, este posibil ca modelul secretor Gh produs de MK-677 să fie puțin mai puțin eficient în inducerea reducerii grăsimii corporale decât injecția GH, dar MK-677 are considerabil mai puține efecte secundare, făcând MK-677 o alegere superioară.

o corelație inversă puternică a fost găsită între modificările IGF-I serice și grăsimea viscerală în grupul Nutrobal MK-677 Ibutamoren. Analiza de regresie liniară a arătat că a fost necesară o creștere mai mare de 30-35% a IGF-I seric pentru a reduce masa de grăsime viscerală. Acest lucru sugerează că o doză mai mare de MK-677, rezultând niveluri crescute de GH seric și IGF-I, poate determina o reducere a grăsimii viscerale. La bărbații supraponderali, tratamentul cu GH reduce masa de grăsime viscerală pe o perioadă de 9 luni și este posibil ca o perioadă mai prelungită de tratament MK-677 Ibutamoren Nutrobal să determine o scădere a grăsimii viscerale.

studiile anterioare au demonstrat o creștere a ratei metabolice bazale (BMR) în timpul tratamentului cu GH; acest studiu a confirmat acest rezultat, arătând o creștere a BMR la 2 săptămâni de tratament chiar și atunci când a fost corectată pentru creșterea masei fără grăsimi. Cu toate acestea, pentru a fi clar, nu a existat o creștere semnificativă statistic a BMR la încheierea studiului. Acest lucru ar putea fi explicat prin răspunsul Gh mai mic la MK-677 la 2 și 8 săptămâni de tratament comparativ cu răspunsul la prima administrare. Este posibil ca o reducere a creșterii inițiale a BMR să apară în timpul tratamentului pe termen lung cu GH sau MK-677 la unii subiecți, efect care nu a fost observat în cazul tratamentului cu GH la deficitul de GH la adulți.

nivelurile de glucoză și insulină în condiții de repaus alimentar au rămas neschimbate în studiul de față. Un model similar a fost observat într-un studiu de deficit de GH, în care o deteriorare inițială a rezistenței la insulină a fost readusă la valorile inițiale după 6 luni de tratament cu GH . Mușchiul scheletic este locul principal de eliminare a glucozei, iar IGF-I stimulează transportul glucozei în mușchiul scheletic. Mai mult, se știe că tratamentul cu GH al șobolanilor crește proporția fibrelor musculare de tip I sensibile la insulină . Prin urmare, creșterea FFM constatată în studiul de față sau orice modificări legate de metabolismul sau morfologia musculară care ar fi putut apărea ar putea ajuta la explicarea îmbunătățirii homeostaziei glucozei între 2 și 8 săptămâni de tratament.

În general, acest studiu clinic revoluționar a arătat că durata tratamentului de 2 luni cu secretagog Gh oral MK-677 a fost în general bine tolerată și a provocat un răspuns semnificativ la GH, urmată de creșteri ale IGF-I seric și IGFBP-3, în timp ce efectele asupra secreției de cortizol au fost scurte. Modificările compoziției corporale și ale cheltuielilor de energie au fost de natură anabolică, cu o creștere susținută a masei fără grăsimi și o creștere tranzitorie a ratei metabolice bazale (BMR). Ar fi necesare studii suplimentare pentru a determina dacă grăsimea corporală poate fi afectată de o doză mai mare de MK-677 Ibutamoren Nutrobal sau de un tratament mai prelungit.

constatări preclinice selectate

• MK-0677, un agonist de Ghrelin, ameliorează patologia legată de Beta-amiloid la șoarecii 5xfad, un model Animal al bolii Alzheimer

boala Alzheimer (AD) este o tulburare neurodegenerativă progresivă caracterizată prin deficite cognitive, neuroinflamație și moartea neuronilor. Se crede că cauza principală este acumularea de proteine de placă beta amiloidă patogenă (a Inqq) în creier. Ghrelin, care este un hormon peptidic secretat predominant din stomac, este un activator produs de organismsecretagog-receptor al hormonului de creștere de tip 1A (GHS-R1a). Mk-0677 Ibutamoren Nutrobal este o mimică ghrelin care stimulează puternic receptorul ghrelin. Interesant este că studiile anterioare au arătat că ghrelinul îmbunătățește tulburările cognitive și previne moartea neuronală și neuroinflamația în mai multe tulburări neurologice. Cu toate acestea, nu se știe dacă MK-0677 poate afecta o acumulare de centuri sau o patologie mediată de centimi în creierul pacienților cu boala Alzheimer. Acest studiu a examinat efectele administrării MK-0677 asupra patologiei legate de boala Alzheimer la șoarecii 5xfad, un model de șoarece genetic-Engineerdd care supraexprimă o sută la sută din boala Alzheimer. MK-0677 a fost administrat șoarecilor 5xfad în vârstă de trei luni. Pentru a vizualiza o acumulare, neuroinflamație și neurodegenerare de la un nivel la un nivel de la un nivel la altul, s-au efectuat colorări cu tioflavină și colorare a unei molecule 1 (4G8), a unui adaptor ionizat de legare a calciului (Iba-1), a proteinei acide fibrilare gliale (GFAP), a antigenului nuclear neuronal (NeuN) și a sinaptofizinei în creierul șoarecilor de tip 5xfad și sălbatic. Analiza de colorare a țesutului cerebral a indicat faptul că șoarecii 5xfad tratați cu MK-0677 au prezentat o depunere redusă cu un procent, mai puțin neuronală și pierdere în cortexul cerebral profund. Aceste rezultate arată că activarea receptorului ghrelin cu MK-0677 a inhibat sarcina plăcii a, neuroinflamația și neurodegenerarea, ceea ce sugerează că MK-0677 Ibutamoren Nutrobal ar putea avea potențial ca tratament al fazei timpurii a bolii Alzheimer.

Fig. 6. Prezentare generală a modului în care MK-0677 (altfel cunoscut sub numele de MK-677 Ibutamoren Nutrobal) funcționează în creier pentru a contracara boala Alzheimer. MK-0677 blochează neuroinflamația și pierderea sinapselor (conexiunile dintre celulele creierului), diminuează o sarcină a plăcii de la un număr de ani și previne pierderea neuronilor.

Fig. 7. Tratamentul MK-0677 a redus în mod semnificativ o placă de la un număr de centimi în straturile corticale profunde ale șoarecilor 5xfad (boala Alzheimer). Sarcina unui centimetru a fost estimată prin măsurarea nivelurilor de thoflavin-S și colorarea pentru 4G8. Șoarecii 5xfad tratați cu MK-0677 (n = 6) au prezentat o scădere a ariei pozitive ( % ) atât în creierul colorat cu tioflavină-s (stânga), cât și în creierul colorat cu 4G8 (dreapta), comparativ cu șoarecii 5xfad tratați cu placebo (n = 7).

Fig. 8. Șoarecii tratați cu MK-0677 5xfad (boala Alzheimer) au prezentat o reducere semnificativă a neurodegenerării în comparație cu grupul de vehicule. Colorarea imunofluorescentă a fost efectuată pentru a detecta markerii celulelor neuronale (NeuN) și sinapselor de conexiune neuronală (SYN) în cortexul frontal al șoarecilor de tip sălbatic (șoareci normali) (n = 8) sau șoareci 5xfad. MK-0677 a crescut semnificativ numărul de celule NeuN ( + ) (neuroni vii) (panouri superioare) și densitatea optică a zonei SYN ( + ) (panouri inferioare) la șoarecii 5xfad (n = 6), comparativ cu șoarecii 5xfad tratați cu placebo (vehicul) (n = 7).

discuție

deoarece dovezile pentru o corelație între sistemul ghrelin și funcția neuronală continuă să crească, rolurile ghrelinului în bolile neurodegenerative și cognitive au fost studiate pe scară largă. În plus, efectele ghrelinului asupra modificărilor patologice care rezultă dintr-o patogeneză indusă de plăci de la un număr de un sfert ar putea fi utilizate ca o posibilă strategie pentru tratamentul bolii Alzheimer. Cu toate acestea, în timp ce un studiu clinic randomizat anterior a raportat că MK-0677 nu a avut efecte asupra funcției cognitive la pacienții cu AD, nu a evaluat nici o modificare patologică, inclusiv un nivel de placă de la suta . Mai mult decât atât, efectele MK-0677 asupra acumulării de plăci de la o sută la o sută în studiile cu agoniști și antagoniști de ghrelină au fost contradictorii – ceea ce a condus acest studiu special care a urmărit să examineze dacă un activator de ghrelină precum MK-0677 a redus o acumulare de plăci de la o sută la o progresie a plăcii de la o sută la o sută la animalele cu boala Alzheimer. În studiul de față, autorii au examinat efectele MK-0677 asupra markerilor bolii Alzheimer la șoarecii 5xfad. Rezultatele colorării și colorării tioflavinei-s au arătat că MK-0677 a redus o acumulare de placă, neurodegenerare și neuroinflamare la șoarecii 5xfad, ceea ce a sugerat că MK-0677 a redus o acumulare de placă de la suta, precum și o boală asociată plăcii de la suta.

autorii au examinat efectele MK-0677 asupra neurodegenerării în regiunile neocortexului creierului. Au fost examinate NeuN și SYN, care sunt markeri ai pierderii neuronale și sinaptice (conexiune celulară). Rezultatele colorării au sugerat că ambele pierderi neuronale/sinaptice au fost reduse prin administrarea MK-0677. În conformitate cu patologia neurodegenerativă în boala Alzheimer, se știe că o acumulare de plăci de la un număr de un sfert joacă roluri cheie în această progresie a bolii. Acumularea de placă A la un sfert și pierderea neuronală însoțitoare au fost reflectate într-un studiu anterior care a folosit aceiași șoareci ca și acest studiu . Prin urmare, aceste rezultate au sugerat cu tărie că tratamentul cu MK-0677 ar reduce suficient neurodegenerarea prin inhibarea unei formări de plăci de la nivelul creierului.

în afară de efectele benefice ale ghrelinului asupra unei progresii a bolii induse de placă, ghrelinul demonstrează proprietățile stimulatoare ale apetitului . Ghrelinul crește hrănirea prin stimularea neuropeptidelor din creier. Acestea au demonstrat că administrarea a 3 mg/kg de MK-0677 a dus la o creștere cu 11,6% a aportului alimentar și la o creștere a masei slabe cu 64% la șoareci, comparativ cu grupul de control al vehiculului. Aceste constatări au fost în concordanță cu cele ale studiilor anterioare care au raportat că MK-0677 a crescut aportul alimentar și masa corporală slabă . Interesant este că MK-0677 nu a crescut aportul alimentar cumulat sau modificările greutății corporale la șoarecii 5xfad. Deși mecanismele de explicare a acestei discrepanțe nu au fost clare, se poate presupune că diferite specii pot afecta rezultatele. Indiferent de mecanismul specific, aceste rezultate indică faptul că MK-0677 are efecte benefice asupra Aß placa de acumulare și Aß placa patogeneza.

în acest studiu, agonistul ghrelin Mk-0677 Ibutamoren Nutrobal a demonstrat un mare potențial de scădere a sarcinii plăcilor amiloid a din grupul amiloid A. Pentru a solidifica acest rezultat, sunt esențiale studii privind mecanismele moleculare precise ale efectelor de scădere a numărului A de la MK-0677. Cu alte cuvinte, sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga efectele MK-0677 atât asupra procesării proteinelor precursoare ale amiloidului, cât și asupra expresiei sau activității genice a enzimelor degradante de la o sută.

În concluzie, acest studiu arată pentru prima dată că ghrelin activator MK-0677 Ibutamoren Nutrobal suprimat Aß patologie și Aß mediate de progresie a bolii in vivo. Aceste rezultate sugerează în mod clar că MK-0677 Este fi un agent terapeutic promițător pentru faza timpurie a bolii Alzheimer și că activarea receptorului ghrelin cu un mimetic ca MK-0677 poate fi o țintă terapeutică legitimă și interesantă pentru tratamentul bolii Alzheimer.

concluziile generale ale MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL

MK-677 Ibutamoren Nutrobal este un candidat terapeutic fascinant și puternic pentru a ajuta la gestionarea și îmbunătățirea unui număr de condiții comune de sănătate. În ambele condiții clinice și preclinice, s-a demonstrat că MK-677 îmbunătățește secreția hormonului de creștere (GH) și crește masa slabă la adulții sănătoși, protejează împotriva scăderii asociate vârstei în producția naturală de hormoni de creștere de către organism, inhibă neuroinflamația și neurodegenerarea, îmbunătățește densitatea minerală osoasă și crește nivelul factorului de creștere IGF-1 la adulți.

R. Nass și colab., „Efectele unui mimetic ghrelin oral asupra compoziției corporale și a rezultatelor clinice la adulții sănătoși în vârstă: un studiu randomizat”, Ann. Stagiar. Med., 2008.

J. Svensson și colab., „Tratamentul de două luni al subiecților obezi cu secretagogul hormonului de creștere oral (Gh) MK-677 crește secreția de GH, masa fără grăsimi și cheltuielile cu energia”, J. Clin. Endocrinol. Metab., 1998.

G. P. Ceda și colab., „Actualizare privind noile opțiuni terapeutice pentru somatopauză”, Acta Biomedica. 2010.

Y. O. Jeong și colab., „Mk-0677, un agonist ghrelin, ameliorează patologia legată de beta-amiloid la șoarecii 5xfad, un model animal al bolii Alzheimer”, Int. J. Mol. Sci., 2018.

S. M. Lee, M. H. Hong, H. Y. Chung și M. Moon, „Ghrelin mimetic MK – 677 ameliorează patologia legată de beta-amiloid la șoarecii 5xfad, un model animal al bolii Alzheimer”, Eur. Neuropsihofarmacol., 2017.

M. G. Murphy și colab., „Efectul alendronatului și MK-677 (un secretagog al hormonului de creștere), individual și în combinație, asupra markerilor turnover-ului osos și densității minerale osoase la femeile osteoporotice aflate în postmenopauză”, J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001.

J. T. Sigalos și colab.,” Tratamentul secretagog al hormonului de creștere la bărbații Hipogonadali crește nivelurile serice ale factorului de creștere asemănător insulinei-1″, Am. J. Bărbați. Sănătate, 2017.

I. Janssen, S. B. Heymsfield, Z. M. Wang și R. Ross, „masa musculară scheletică și distribuția la 468 de bărbați și femei în vârstă de 18-88 ani”, J. Appl. Physiol., 2000.

J. Svensson și colab., „Tratamentul de două luni al subiecților obezi cu Secretagogul hormonului de creștere Oral (GH) MK-677 crește secreția de GH, masa fără grăsimi și cheltuielile de energie 1”, J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 83, nr. 2, pp. 362-369, Feb. 1998.

I. M. Chapman și colab., „Stimularea hormonului de creștere (GH)-axa factorului de creștere asemănător insulinei i prin administrarea orală zilnică a unui secretogog GH (MK-677) la subiecții vârstnici sănătoși., „J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 81, nr. 12, PP.4249-4257, Dec. 1996.

G. Götherström, B. Å. Bengtsson, I. Boss, G. Johansson și J. Svensson,” înlocuirea Gh de zece ani crește densitatea minerală osoasă la pacienții hipopituitari cu deficit de gh cu debut adult”, Eur. J. Endocrinol., 2007.

K. Landin-Wilhelmsen, A. Nilsson, I. Bosaeus și B. Bengtsson, „hormonul de creștere crește conținutul de minerale osoase în osteoporoza postmenopauză: un studiu randomizat controlat cu placebo”, J. Bone Miner. Res., 2003.

G. Copinschi și colab., „Efectele unui tratament de 7 zile cu un secretagog nou, activ pe cale orală, hormon de creștere (GH), MK-677, pe profiluri GH de 24 de ore, factor de creștere asemănător insulinei I și funcție adrenocorticală la bărbații tineri normali”, J. Clin. Endocrinol. Metab., 1996.H. De Boer, G. J. Blok și E. A. Van Der Veen, „Aspecte clinice ale deficitului de hormon de creștere la adulți”, Endocr. Rev., 1995.

R. Marcus și colab., „Efectele administrării pe termen scurt a hormonului de creștere uman recombinant la persoanele în vârstă”, J. Clin. Endocrinol. Metab., 1990.

D. Rudman și colab., „Efectele hormonului de creștere uman la bărbații cu vârsta peste 60 de ani”, N. Engl. J. Med., 1990.

G. Johannsson și colab., „Tratamentul cu hormon de creștere al bărbaților obezi abdominali reduce masa de grăsime abdominală, îmbunătățește metabolismul glucozei și lipoproteinelor și reduce tensiunea arterială diastolică 1”, J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997.

F. Salomon, R. C. Cuneo, R. Hesp și P. H. S, „efectele tratamentului cu hormon de creștere uman Recombinant asupra compoziției corporale și metabolismului la adulții cu deficit de hormon de creștere”, N. Engl. J. Med., 1989.

C. M. Ayling, B. H. Moreland, J. M. Zanelli și D. Schulster, „tratamentul cu hormon de creștere uman al șobolanilor hipofizectomizați crește proporția fibrelor de tip 1 din mușchii scheletici”, J. Endocrinol., 1989.

J. J. Sevigny, J. M. Ryan, C. H. Van Dyck, Y. Peng, C. R. linii, și M. L. Nessly, ” hormonul de crestere secretagogue MK-677: Nici un efect clinic asupra progresiei AD într-un studiu randomizat,” Neurologie, 2008.E. J. Dhurandhar, D. B. Allison, T. van Groen și I. Kadish, „foamea în absența restricției calorice îmbunătățește cunoașterea și atenuează patologia bolii Alzheimer într-un model de șoarece”, PLoS One, 2013.

N. Kunath, T. Van Groen, D. B. Allison, A. Kumar, M. Dozier-Sharpe și I. Kadish, „agonistul Ghrelin nu favorizează rezistența la insulină, ci îmbunătățește cunoașterea într-un model de șoarece al bolii Alzheimer”, Sci. Rep., 2015.

S. Madhavadas, B. M. Kutty și S. Subramanian, „scăderea amiloidului și efectele de îmbunătățire a cogniției amiloidului din receptorul ghrelin analog GHRP-6 în modelul de obezitate de șobolan”, Indian J. Biochem. Biophys., 2014.

H. Oakley și colab., „Agregate intraneuronale de amiloid-amiloid, neurodegenerare și pierdere de neuroni la șoareci transgenici cu cinci mutații familiale ale bolii Alzheimer: factori potențiali în formarea plăcii amiloide”, J. Neurosci., 2006.

M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakazato, H. Matsuo și K. Kangawa, „ghrelinul este o peptidă acilată care eliberează hormoni de creștere din stomac”, Nature, 1999.

J. Su și colab., „Doi agoniști ai receptorilor de ghrelin pentru adulții cu malnutriție: o revizuire sistematică și meta-analiză”, Nutrition Journal. 2016.

*informațiile de aici sunt doar în scop educațional și informativ. ACEST PRODUS ESTE DOAR PENTRU CERCETARE. Pentru utilizarea în studiile pe animale, toate cercetările trebuie efectuate cu supravegherea Comitetului instituțional adecvat pentru îngrijirea și utilizarea animalelor (IACUC), în conformitate cu orientările Legii privind bunăstarea animalelor (AWA).

MK-677 Ibutamoren Nutrobal depozitare: utilizare în termen de 12 luni. Păstrați într-o locație rece și întunecată.

Cumpara SARMs de vânzare ca noastre MK-677 Ibutamoren Nutrobal – 20 MG / ML – 30ml sticla de UMBRELLA Labs. Bucurați-vă de cea mai înaltă calitate și puritate MK-677 Ibutamoren Nutrobal disponibile online.

noastre alte produse SARMs disponibile:

• GW-501516 Cardarine 20mg/mL
• MK-677 Nutrobal 20mg/mL
• MK-2866 Ostarine 20mg/mL SARM
• RAD-140 20mg/mL Testolone SARM
• s-4 andarină 50 mg/ml sarm
• s-23 20 mg/ml SARM
• sr-9009 20 mg/ml sarm Stenabolic
• YK-11 10 mg/ml sarm