Terapia hormonală pentru cancerul de prostată

terapia hormonală se mai numește terapie de suprimare a androgenilor. Scopul este de a reduce nivelul hormonilor masculini, numiți androgeni, în organism sau de a-i opri să alimenteze celulele cancerului de prostată.

androgenii stimulează creșterea celulelor cancerului de prostată. Principalii androgeni din organism sunt testosteronul și dihidrotestosteronul (DHT). Majoritatea androgenului este produs de testicule, dar glandele suprarenale (glandele care stau deasupra rinichilor), precum și cancerul de prostată în sine, pot face, de asemenea, o cantitate echitabilă. Scăderea nivelului de androgeni sau oprirea acestora de a intra în celulele cancerului de prostată face adesea ca cancerele de prostată să se micșoreze sau să crească mai lent pentru o perioadă de timp. Dar terapia hormonală singură nu vindecă cancerul de prostată.

când se utilizează terapia hormonală?

terapia hormonală poate fi utilizată:

• dacă cancerul s-a răspândit prea mult pentru a fi vindecat prin intervenție chirurgicală sau prin radiații sau dacă nu puteți avea aceste tratamente din alt motiv
• dacă cancerul rămâne sau revine după tratamentul chirurgical sau radioterapia
• împreună cu radioterapia ca tratament inițial, dacă aveți un risc mai mare de revenire a cancerului după tratament (pe baza unui scor Gleason ridicat, a unui nivel ridicat de PSA și/sau a creșterii cancerului în afara prostatei)
• înainte de radiații pentru a încerca să micșorați nivelul de cancer pentru a face tratamentul mai eficient

tipuri de hormoni terapia

Mai multe tipuri de terapie hormonală pot fi utilizate pentru a trata cancerul de prostată.

tratamentul pentru scăderea nivelului de androgeni testiculari

terapia de deprivare a androgenilor, numită și ADT, utilizează intervenții chirurgicale sau medicamente pentru a scădea nivelul de androgeni produsi în testicule.

orhiectomie (castrare chirurgicală)

chiar dacă acesta este un tip de intervenție chirurgicală, efectul său principal este ca formă de terapie hormonală. În această operație, chirurgul îndepărtează testiculele, unde se fac majoritatea androgenilor (cum ar fi testosteronul și DHT). Acest lucru face ca majoritatea cancerelor de prostată să înceteze să crească sau să se micșoreze pentru o vreme.

aceasta se face ca o procedură ambulatorie. Este probabil cea mai puțin costisitoare și mai simplă formă de terapie hormonală. Dar, spre deosebire de unele dintre celelalte tratamente, este permanent și mulți bărbați au probleme cu acceptarea îndepărtării testiculelor. Din acest motiv, ei pot alege tratamentul cu medicamente care scad nivelul hormonilor (cum ar fi un agonist sau antagonist LHRH).

unii bărbați care au această intervenție chirurgicală sunt îngrijorați de modul în care va arăta după aceea. Dacă doriți, testiculele artificiale care arată mult ca cele normale pot fi introduse în scrot.

agoniștii LHRH

agoniștii hormonului de eliberare a hormonului luteinizant (LHRH) (numiți și analogi LHRH sau agoniști GnRH) sunt medicamente care reduc cantitatea de testosteron produsă de testicule. Tratamentul cu aceste medicamente este uneori numit castrare medicală, deoarece acestea scad nivelul androgenilor la fel de bine ca orhiectomia.

cu aceste medicamente, testiculele rămân pe loc, dar se vor micșora în timp și pot deveni chiar prea mici pentru a le simți.agoniștii LHRH sunt injectați sau plasați sub formă de implanturi mici sub piele. În funcție de medicamentul utilizat, acestea sunt administrate oriunde de la o dată pe lună până la o dată pe an. Agoniștii LHRH disponibili în Statele Unite includ:

• leuprolidă (Lupron, Eligard)
• Goserelin (Zoladex)
• Triptorelin (Trelstar)
• Histrelin (Vantas)

când agoniștii LHRH sunt administrați pentru prima dată, nivelurile de testosteron cresc scurt înainte de a scădea la niveluri foarte scăzute. Acest efect se numește flare și rezultă din modul complex în care funcționează aceste medicamente. Bărbații al căror cancer s-a răspândit în oase pot avea dureri osoase. Bărbații a căror glandă prostatică nu a fost îndepărtată pot avea probleme cu urinarea. Dacă cancerul s-a răspândit la nivelul coloanei vertebrale, chiar și o creștere pe termen scurt a creșterii tumorii ca urmare a flăcării ar putea apăsa pe măduva spinării și poate provoca durere sau paralizie. O erupție poate fi evitată prin administrarea de medicamente numite anti-androgeni (discutate mai jos) timp de câteva săptămâni la începerea tratamentului cu agoniști LHRH.

antagoniștii LHRH

antagoniștii LHRH pot fi utilizați pentru a trata cancerul de prostată avansat. Aceste medicamente funcționează într-un mod ușor diferit de agoniștii LHRH, dar scad nivelul de testosteron mai repede și nu provoacă apariția tumorii, așa cum fac agoniștii LHRH. Tratamentul cu aceste medicamente poate fi, de asemenea, considerat o formă de castrare medicală.

• Degarelix (Firmagon) se administrează sub formă de injecție lunară sub piele. Unii bărbați pot observa probleme la locul injectării (durere, înroșire și umflare).
• Relugolix (Orgovyx) este luat sub formă de pastile, o dată pe zi, deci ar putea permite vizite mai puțin frecvente la birou.

reacții adverse posibile

orhiectomia și agoniștii și antagoniștii LHRH pot provoca reacții adverse similare de la niveluri mai scăzute de hormoni, cum ar fi testosteronul. Aceste reacții adverse pot include:

• dorința sexuală redusă sau absentă
• disfuncție erectilă (impotență)
• contracția testiculelor și a penisului
• bufeuri, care se pot îmbunătăți sau pot dispărea cu timpul
• sensibilitatea sânilor și creșterea țesutului mamar (ginecomastie)
• osteoporoză (subțierea oaselor), care poate duce la oase rupte
• anemie (număr scăzut de celule roșii din sânge)
• scăderea clarității mentale
• pierderea masei musculare
• creșterea în greutate
• oboseală
• creșterea nivelului de colesterol
• depresie

unele cercetări au sugerat că riscul de hipertensiunea arterială, diabetul, accidentele vasculare cerebrale, atacurile de cord și chiar moartea din cauza bolilor de inimă sunt mai mari la bărbații tratați cu terapie hormonală, deși nu toate studiile au descoperit acest lucru.multe efecte secundare ale terapiei hormonale pot fi prevenite sau tratate. De exemplu:

• bufeurile pot fi adesea ajutate de tratamentul cu anumite antidepresive sau alte medicamente.
• tratamentul scurt cu radiații la sâni poate ajuta la prevenirea extinderii acestora, dar acest lucru nu este eficient odată ce a apărut mărirea sânilor.
• mai multe medicamente pot ajuta la prevenirea și tratarea osteoporozei.
• depresia poate fi tratată cu antidepresive și / sau consiliere.
• exercițiul poate ajuta la reducerea multor efecte secundare, inclusiv oboseala, creșterea în greutate și pierderea masei osoase și musculare.

există o îngrijorare tot mai mare că terapia hormonală pentru cancerul de prostată poate duce la probleme de gândire, concentrare și / sau memorie, dar acest lucru nu a fost studiat temeinic. Totuși, terapia hormonală pare să ducă la probleme de memorie la unii bărbați. Aceste probleme sunt rareori severe și, cel mai adesea, afectează doar unele tipuri de memorie. Se fac mai multe studii pentru a analiza această problemă.

tratamentul pentru scăderea nivelului de androgeni din glandele suprarenale

agoniștii și antagoniștii LHRH pot opri testiculele să producă androgeni, dar celulele din alte părți ale corpului, cum ar fi glandele suprarenale și celulele cancerului de prostată în sine, pot produce în continuare hormoni masculini, care pot alimenta creșterea cancerului. Sunt disponibile medicamente care blochează formarea androgenilor produși de aceste celule.

Abiraterona (Zytiga) blochează o enzimă (proteină) numită CYP17, care ajută la oprirea acestor celule de la producerea de androgeni.

Abiraterona poate fi utilizată la bărbații cu cancer de prostată avansat, care este fie:

• risc ridicat (cancer cu un scor Gleason ridicat, răspândit în mai multe pete în oase sau răspândit în alte organe)
• rezistent la castrat (cancer care este încă în creștere în ciuda nivelului scăzut de testosteron de la un agonist LHRH, antagonist LHRH sau orhiectomie)

acest medicament este luat sub formă de pastile în fiecare zi. Nu împiedică testiculele să producă testosteron, astfel încât bărbații care nu au avut o orhiectomie trebuie să continue tratamentul cu un agonist sau antagonist LHRH. Deoarece abiraterona scade, de asemenea, nivelul altor hormoni din organism, prednisonul (un medicament corticosteroid) trebuie luat și în timpul tratamentului pentru a evita anumite efecte secundare.ketoconazolul (Nizoral), utilizat pentru prima dată pentru tratarea infecțiilor fungice, blochează, de asemenea, producția de androgeni produși în glandele suprarenale, la fel ca abiraterona. Este cel mai adesea folosit pentru a trata bărbații tocmai diagnosticați cu cancer de prostată avansat, care au mult cancer în organism, deoarece oferă o modalitate rapidă de scădere a nivelului de testosteron. De asemenea, poate fi încercat dacă alte forme de terapie hormonală nu mai funcționează.

ketoconazolul poate bloca, de asemenea, producția de cortizol, un hormon steroid important în organism, astfel încât bărbații tratați cu acest medicament trebuie adesea să ia un corticosteroid (cum ar fi prednison sau hidrocortizon).reacții adverse posibile: Abiraterona poate provoca dureri articulare sau musculare, hipertensiune arterială, acumularea de lichide în organism, bufeuri, stomac deranjat și diaree. Ketoconazolul poate determina creșterea testelor de sânge hepatice, greață, vărsături, ginecomastie (mărirea țesutului mamar la bărbați) și erupții cutanate.

medicamente care opresc androgenii să funcționeze

Anti-androgeni

pentru ca majoritatea celulelor canceroase de prostată să crească, androgenii trebuie să se atașeze de o proteină din celula cancerului de prostată numită receptor androgen. Anti-androgenii sunt medicamente care se conectează și la acești receptori, împiedicând androgenii să provoace creșterea tumorii. Anti-androgenii sunt, de asemenea, uneori numiți antagoniști ai receptorilor androgeni.

medicamentele de acest tip includ:

• Flutamidă (Eulexin)
• bicalutamidă (Casodex)
• Nilutamidă (Nilandron)

sunt luate zilnic sub formă de pastile.

în Statele Unite, anti-androgenii nu sunt adesea folosiți singuri:

• un anti-androgen poate fi adăugat la tratament dacă orhiectomia sau un agonist sau antagonist LHRH nu mai funcționează de la sine.
• un anti-androgen este, de asemenea, administrat uneori timp de câteva săptămâni, când un agonist LHRH este început pentru a preveni apariția unei tumori.
• un anti-androgen poate fi, de asemenea, combinat cu orhiectomie sau un agonist LHRH ca terapie hormonală de primă linie. Aceasta se numește blocadă combinată de androgeni (CAB). Există încă unele dezbateri cu privire la faptul dacă CAB este mai eficient în acest cadru decât utilizarea orhiectomiei sau a unui agonist LHRH singur. Dacă există un beneficiu, acesta pare a fi mic.
• la unii bărbați ,dacă un anti-androgen nu mai funcționează, pur și simplu oprirea anti-androgenului poate determina cancerul să înceteze să crească pentru o perioadă scurtă de timp. Aceasta se numește efect de retragere anti-androgen, deși nu sunt siguri de ce se întâmplă.reacții adverse posibile: Anti-androgenii au efecte secundare similare cu agoniștii LHRH, antagoniștii LHRH și orhiectomia, dar pot avea mai puține efecte secundare sexuale. Atunci când aceste medicamente sunt utilizate singure, dorința sexuală și erecțiile pot fi adesea menținute. Când aceste medicamente sunt administrate bărbaților care sunt deja tratați cu agoniști LHRH, diareea este efectul secundar major. De asemenea, pot apărea greață, probleme hepatice și oboseală.
  

  anti-androgeni mai noi

  enzalutamida (Xtandi), apalutamida (Erleada) și Darolutamida (Nubeqa) sunt tipuri mai noi de anti-androgeni.

  • toate aceste medicamente pot fi utile la bărbații cu cancer care nu s-a răspândit, dar nu mai răspunde la alte forme de terapie hormonală (cunoscut sub numele de cancer de prostată rezistent la castrat non-metastatic (CRPC), descris mai jos).
  • enzalutamida poate fi utilizată și pentru cancerul de prostată metastatic (cancer care s-a răspândit), indiferent dacă este rezistent la castrat sau sensibil la castrat (încă răspunde la alte forme de terapie hormonală).
  • Apalutamida poate fi utilizată și pentru cancerul de prostată metastatic sensibil la castrat.

  aceste medicamente sunt luate sub formă de pastile în fiecare zi.

  efectele secundare pot include diaree, oboseală, erupții cutanate și agravarea bufeurilor. Aceste medicamente pot provoca, de asemenea, unele reacții adverse ale sistemului nervos, inclusiv amețeli și, rareori, convulsii. Bărbații care iau unul dintre aceste medicamente sunt mai predispuși să cadă, ceea ce poate duce la răniri. Unii bărbați au avut, de asemenea, probleme cardiace legate de aceste tipuri mai noi de anti-androgeni.

  alte medicamente care suprimă androgenii

  estrogenii (hormonii feminini) au fost odată principala alternativă la îndepărtarea testiculelor (orhiectomie) pentru bărbații cu cancer de prostată avansat. Datorită posibilelor efecte secundare (inclusiv cheaguri de sânge și mărirea sânilor), estrogenii au fost înlocuiți cu alte tipuri de terapie hormonală. Totuși, estrogenii pot fi încercați dacă alte tratamente hormonale nu mai funcționează.

  probleme actuale în terapia hormonală

  există multe probleme în jurul terapiei hormonale pe care nu toți medicii sunt de acord, cum ar fi cel mai bun moment pentru a începe și a opri aceasta și cel mai bun mod de a o oferi. Studiile analizează acum aceste probleme. Câteva dintre ele sunt discutate aici.

  tratarea cancerului în stadiu incipient

  unii medici au folosit terapia hormonală în loc de observare sau supraveghere activă la bărbații cu cancer de prostată în stadiu incipient care nu doresc intervenții chirurgicale sau radiații. Studiile nu au descoperit că acești bărbați trăiesc mai mult decât cei care nu primesc nici un tratament până când cancerul progresează sau simptomele se dezvoltă. Din acest motiv, tratamentul hormonal nu este de obicei recomandat pentru cancerul de prostată în stadiu incipient.

  tratament precoce versus întârziat

  pentru bărbații care au nevoie (sau vor avea nevoie în cele din urmă) de terapie hormonală, cum ar fi bărbații ale căror niveluri de PSA cresc după operație sau radiații sau bărbații cu cancer de prostată avansat care nu au încă simptome, nu este întotdeauna clar când este cel mai bine să începeți tratamentul hormonal. Unii medici cred că terapia hormonală funcționează mai bine dacă a început cât mai curând posibil, chiar dacă un bărbat se simte bine și nu are simptome. Unele studii au arătat că tratamentul hormonal poate încetini boala și poate chiar ajuta bărbații să trăiască mai mult.

  dar nu toți medicii sunt de acord cu această abordare. Unii așteaptă mai multe dovezi de beneficii. Ei consideră că, din cauza efectelor secundare ale terapiei hormonale și a șanselor ca cancerul să devină rezistent la terapie mai devreme, tratamentul nu ar trebui început până când un bărbat nu are simptome de cancer. Această problemă este studiată.

  terapie hormonală intermitentă versus continuă

  majoritatea cancerelor de prostată tratate cu terapie hormonală devin rezistente la acest tratament pe o perioadă de luni sau ani. Unii medici cred că suprimarea constantă a androgenilor ar putea să nu fie necesară, așa că recomandă tratamentul intermitent (din nou, din nou). Speranța este că oferindu-le bărbaților o pauză de la suprimarea androgenilor le va oferi, de asemenea, o pauză de la efectele secundare, cum ar fi scăderea energiei, problemele sexuale și bufeurile.într-o formă de terapie hormonală intermitentă, tratamentul este oprit odată ce PSA scade la un nivel foarte scăzut. Dacă nivelul PSA începe să crească, medicamentele sunt pornite din nou. O altă formă de terapie intermitentă utilizează terapia hormonală pentru perioade fixe de timp-de exemplu, 6 luni urmate de 6 luni libere.

  în acest moment, nu este clar cum se compară această abordare cu terapia hormonală continuă. Unele studii au descoperit că terapia continuă ar putea ajuta bărbații să trăiască mai mult, dar alte studii nu au găsit o astfel de diferență.

  blocada combinată de androgeni (CAB)

  unii medici tratează pacienții atât cu privare de androgeni (orhiectomie sau un agonist sau antagonist LHRH), cât și cu un anti-androgen. Unele studii au sugerat că acest lucru poate fi mai util decât privarea de androgeni, dar altele nu. Majoritatea medicilor nu sunt convinși că există suficiente dovezi că această terapie combinată este mai bună decât începerea cu un singur medicament atunci când se tratează cancerul de prostată care s-a răspândit în alte părți ale corpului.

  Triple androgen blocada (TAB)

  unii medici au sugerat luarea terapiei combinate cu un pas mai departe, prin adăugarea unui medicament numit inhibitor de 5-alfa reductază – fie finasteridă (Proscar), fie dutasteridă (Avodart) – la blocada combinată de androgeni. Există foarte puține dovezi care să susțină utilizarea acestei blocade triple de androgeni în acest moment.

  cancer de prostată sensibil la castrat, rezistent la castrat și refractar la hormoni

  acești termeni sunt uneori folosiți pentru a descrie cât de bine răspunde cancerul de prostată al unui bărbat la terapia hormonală.

  • cancerul de prostată sensibil la castrat (CSPC) înseamnă că cancerul este controlat prin menținerea nivelului de testosteron la fel de scăzut ca ceea ce s-ar aștepta dacă testiculele ar fi îndepărtate (numit nivelul castratului). Nivelurile pot fi menținute atât de scăzute cu o orhiectomie sau prin administrarea unui agonist LHRH sau a unui antagonist LHRH.
  • cancerul de prostată rezistent la castrat (CRPC) înseamnă că cancerul este încă în creștere chiar și atunci când nivelurile de testosteron sunt la sau sub nivelul castratului. Unele dintre aceste tipuri de cancer ar putea fi încă ajutate de alte forme de terapie hormonală, cum ar fi abiraterona sau unul dintre cei mai noi anti-androgeni.
  • cancerul de prostată refractar la hormoni (HRPC) se referă la cancerul de prostată care nu mai este ajutat de niciun tip de terapie hormonală, inclusiv medicamentele mai noi.