Tratamentul calcinozei cutanate în scleroza sistemică limitată cu minociclină / Analele bolilor reumatice

discuție

calcinoza apare la aproximativ 25% dintre pacienții cu lcSSc și poate combina problemele circulației periferice slabe, provocând iritații locale ale pielii, inflamații și ulcerații și încurajând infecția secundară. Apariția depozitelor de calcinoză poate fi, de asemenea, tulburătoare pentru pacienți. Acestea apar cel mai adesea pe cifre, dar se pot dezvolta mai proximal pe genunchi și la coate.

calcificarea cutanată apare și în dermatomiozită și paniculită lupus. Diferite tratamente au fost raportate ca fiind de succes, inclusiv Warfarină,4 probenecid,5 colchicină,6 diltiazem,7 corticosteroizi intralezionali, 8 și lasere cu dioxid de carbon.9 există probleme evidente cu tratamentele de mai sus. Anticoagularea pe termen lung este asociată cu un risc crescut de sângerare potențial gravă. Probenecidul, colchicina și diltiazemul pot fi medicamente dificile pentru pacienți de a tolera pe termen lung. Steroizii intralezionali sunt dureroși de primit, iar injecțiile repetate nu sunt ideale pentru pielea deja atrofiată, sclerodermată. Laserele cu dioxid de Carbon nu sunt disponibile pe scară largă și au nevoie de expertiză adecvată pentru a funcționa.

majoritatea pacienților noștri cu lcssc care au luat minociclină au prezentat o scădere lentă a dimensiunii depozitelor de calcinoză, vindecarea ulcerațiilor asociate și îmbunătățirea disconfortului. Tratamentul a fost bine tolerat, un singur pacient întrerupându-se din cauza greaței și amețelii. Aceste reacții adverse par a fi dependente de doză. Amețelile sunt asociate în special cu tetraciclinele lipofile (de exemplu, minociclină, doxiciclină). Tetraciclina mai puțin lipofilă și oxitetraciclina sunt mai predispuse să provoace efecte secundare gastro-intestinale, astfel încât nu pot fi tolerate mai bine. Depunerile de calcinoză au devenit decolorate, devenind de culoare Albastru / negru, sugerând că minociclina a devenit încorporată în leziuni. Mecanismele precise prin care minociclina provoacă aceste efecte nu sunt complet înțelese. Este un chelator relativ slab al calciului în comparație cu fierul și, prin urmare, mecanismele implicate sunt probabil mai complexe decât chelarea calciului.

se știe că minociclina provoacă decolorarea diferitelor țesuturi, inclusiv a dinților, oaselor, pielii și tiroidei. Dovezile din publicațiile dentare care analizează decolorările dentare și orale asociate cu minociclina sugerează că schimbarea culorii minociclinei este un rezultat al oxidării fie în țesuturi, fie prin expunerea la procese bacteriene.10 hemosiderina a fost detectată în pielea pigmentată cu minociclină și poate fi responsabilă de schimbarea culorii. Cu toate acestea, fierul nu este un constituent al minociclinei sau al metaboliților săi. Hemosiderina poate fi derivată din eritrocite extravazate. Niciunul dintre pacienții noștri nu a considerat această decolorare inacceptabilă, deoarece calcinoza lor a devenit mai puțin dureroasă și mai mică.

în ultimul deceniu a devenit evident că tetraciclinele au proprietăți non-antimicrobiene care pot fi, de asemenea, de uz terapeutic. Au acțiuni antiinflamatorii și suprimă activitatea neutrofilelor polimorfonucleare (PMN), inhibă calea ciclooxigenazei și elimină metaboliții reactivi O2 produși de PMN care joacă un rol în distrugerea țesuturilor.3 tetraciclinele inhibă, de asemenea, direct enzimele colagenolitice, inclusiv mmp-urile matriciale, elastaza și catepsinele.3 aceste proprietăți au fost de interes în condiții care se caracterizează prin supraproducția acestor enzime, și a existat un oarecare succes în tratarea ulcerelor corneene neinfectate,11 afecțiuni cutanate cu vezicule,12 poliartrite reumatoide,13 și sclerodermie.14 propunem ca una dintre principalele acțiuni ale minociclinei la pacienții noștri cu lcSSc să fie prin activitatea sa inhibitoare MMP, reducând astfel inflamația și ulcerația asociată cu depunerile de calcinoză.

acțiunile de legare a calciului tetraciclinelor sunt bine cunoscute și, având în vedere reducerea dimensiunii depozitelor de calcinoză cu tratament cu minociclină, este probabil ca această acțiune să fie relevantă. S-a demonstrat că tetraciclina este un agent anticalcificator puternic într-un model de anticalcifiere ectopică in vitro. Tetraciclina a redus calcificarea cuspidelor valvei cardiace bioprotetice implantate subdermic la șobolani cu 55% comparativ cu controalele.1 o altă posibilitate este că minociclina prin legarea la calciu poate reduce activitatea PMN locală prin prevenirea intrării calciului în PMNs. Există dovezi că o creștere a calciului intracelular este un declanșator al producției de radicali liberi O2 de către PMNs.15 prin urmare, proprietățile de legare a calciului și de suprimare a PMN ale minociclinei pot să nu se excludă reciproc.

acțiunile antibiotice ale minociclinei ar fi putut avea, de asemenea, un rol în îmbunătățirea observată. Depozitele calcinotice au fost adesea ulcerate. Infecția secundară asociată, care contribuie la procesul inflamator local și la vindecarea afectată, este, prin urmare, posibilă.

În concluzie, credem că minociclina este un medicament potențial util în tratamentul calcinozei la pacienții cu lcSSc. Mecanismele sale de acțiune sunt probabil multiple, dar suspectăm că activitatea de inhibare a MMP poate fi predominantă. Studii suplimentare privind acțiunile tetraciclinelor vor fi utile în îmbunătățirea înțelegerii acestor efecte.

în cele din urmă, un studiu dublu orb controlat placebo al minociclinei pentru tratamentul calcinozei este justificat, având în vedere beneficiile substanțiale observate în această serie de cazuri.