Gen Modifikující Léčbu, Výzkum: Urychlení Směrem k Vyléčení

Dominique Pichard, MD, Hlavní Vědecký Důstojník, Rettsyndrome.org

chtěli Jsme vysvětlit to neuvěřitelně těžká práce a zároveň dát vědět, že máme vás vztahuje.

usilovně pracujeme na tom, abychom zajistili lepší život vašim blízkým s Rettovým syndromem. Předpokládá se, že největší zlepšení života bude pocházet z léčby, která řeší Rettův syndrom u jeho hlavní příčiny: mutace v genu Methyl – CPG vazebného proteinu 2 (MECP2). Genové modifikující terapie, třída léčby, která funguje změnou genů uvnitř buněk těla, to může udělat. Stanovením defektu MECP2 by tato léčba mohla trvale přeměnit nemocné buňky pacienta s Rettovým syndromem na zdravé. Doufejme, že by to zastavilo progresi onemocnění, eliminovalo příznaky a případně poskytlo léčebnou terapii Rettova syndromu. Dnes se terapie modifikující Gen stávají realitou. Mnozí v naší komunitě si mohou být vědomi nedávného úspěchu genové terapie spinální svalové atrofie (SMA).

tato terapie překonala jednu z hlavních bariér Rettova syndromu genové modifikující terapie: dodávání genetických změn do mozkových buněk. Tento úspěch nás přivádí mnohem blíže k terapii modifikující gen pro Rettův syndrom. Přesto je třeba udělat mnoho práce, aby byla zajištěna bezpečnost a účinnost takové léčby. Stále neznáme důsledky modifikace mutovaného genu MECP2 pacienta. Navíc víme, že zatímco mutace MECP2 způsobují Rettův syndrom, příliš mnoho dobrého MECP2 může vést k další poruše. Úprava MECP2 tedy vyžaduje velkou péči.

Naštěstí Existuje mnoho způsobů, jak přistupovat k terapii modifikující Gen, včetně genové náhrady (metoda používaná k léčbě SMA), aktivace genu a úpravy RNA. Rettsyndrome.org v současné době financuje výzkum všech těchto přístupů.

Gene náhradní poskytuje pracovní MECP2

Jeden způsob, jak k léčbě Rettův syndrom je jednoduše dát buněk pracovní kopii MECP2. Genová náhrada provádí tento úkol pomocí vektoru adeno-asociovaného viru (AAV). Tento nepatogenní AAV vektor funguje jako doručovací služba. Putuje z místa injekce do buněk v mozku, kde přidává svůj normální „balíček“ genu MECP2 k obsahu těchto buněk a poskytuje náhradu za mutant MECP2.

před pokusem o tento typ terapie u lidí musí být důkladně testován na zvířecím modelu. K tomuto účelu, Dr .. Steven Gray z UT Southwestern, jeden z našich dříve financovaných vědců, pomohl vyvinout vektory AAV pro dodání MECP2 v myších modelech Rettova syndromu. Některé z našich v současné době financovány vědci jsou také pokroky se dějí v tomto prostoru, včetně Dr. Sarah Sinnett, příští generace výzkumník a bývalý post-doktorský výzkumník v Dr. Gray ‚ s lab. Dr. Sinnett na UT Southwestern se snaží zjistit, jestli AAV-zprostředkované genové výměny v kombinaci s obohaceném prostředí nebo cvičení program, výsledky v lepší výsledky léčby v myším modelu, než nahrazování genů sám.

mezitím laboratoř Dr. Colleen Niswenderové ve Vanderbiltu řeší problém s dávkováním MECP2. Protože různé mutace MECP2 mohou způsobit Rettův syndrom, její laboratoř testuje, zda optimální dávka MECP2 závisí na tom, která mutace je přítomna pomocí myšího modelu. Výsledky těchto výzkumů budou kriticky informovat o návrhu nejbezpečnější a nejpřínosnější genové substituční léčby pro člověka.

aktivace genu používá existující dobrý MECP2

dalším způsobem léčby Rettova syndromu je použití normálního genu MECP2, který již ženské buňky mají. Možná jste slyšeli, že Rettův syndrom je porucha spojená s X. Je to proto, že MECP2 je umístěn na chromozomu X. Ženy mají dva chromozomy X, zatímco muži mají jeden chromozom X a jeden chromozom Y. V každé buňce může být aktivní pouze jeden chromozom X. To znamená, že u žen s Rettův syndrom, buňky v těle jsou mozaiky: některé mají pracovní MECP2 gen zapnutý a některé mají nefunkční MECP2 gen zapnutý. Druhý chromozom X je stále v každé buňce, ale byl vypnutý.

Několik našich výzkumníků se snaží získat dobré MECP2 genu ženy s Rettův syndrom již zapnuli znovu. Laboratoř Dr. Jeannie Leeové v Massachusetts General Hospital používá kombinaci léků k zapnutí celého jinak neaktivního chromozomu X. Dr. Laboratoř Kyla Finka v UC Davis využívá nedávných průlomů v technologii úpravy genů, CRISPR, k zapnutí pouze Tichého genu MECP2. Mezitím, Dr. Chrystal Zhao na Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute určí, zda blokování regulátor X-chromozom tlumení hluku následek reaktivace. tři vědci testují své přístupy v myších modelech a buněčných kultur odvozených z Rettův syndrom u pacientů k urychlení nějaké úspěchy na kliniku. Jejich důležitá práce pomůže identifikovat nejlepší metody pro uvolnění potenciálu dobrého MECP2 pacientky.

RNA editace koriguje průběh vadný MECP2

Zatímco mutace MECP2 způsobit, Rettův syndrom, je proteinový produkt MECP2 gen (spíše než samotný gen), která vytváří všechny problémy. Cesta k výrobě tohoto proteinu vyžaduje meziprodukt MECP2 RNA, který nabízí příležitost pro další zásah do Rettova syndromu.

Dr. Thorsten Stafforst na univerzitě v Tübingenu, jeden z Rettsyndrome.nové ocenění org využívají této příležitosti . Cílem jeho výzkumu je upravit mutantní MECP2 RNA tak, aby mohla vytvořit normální protein. Buňky již obsahují stroje pro úpravu RNA. Dr. Stafforst výzkum si klade za cíl jednoduše nařídit, aby strojní zařízení mutant MECP2 RNA jako nový a odlišný způsob, jak k léčbě Rettův syndrom.

naděje na lepší život na obzoru

vyhodnocení těchto různých přístupů bude nějakou dobu trvat. Nedávné úspěchy ve výzkumu genové terapie nás však opatrně optimistují, že na obzoru je transformační léčba Rettova syndromu. Na pomoc naše blízké, jakmile je to možné, jsme v Rettsyndrome.org bude pokračovat v hledání léčby ke zmírnění příznaků a zlepšení kvality života, zatímco budeme čekat na tento výzkum pomůže vytvořit svět bez Rettův syndrom.

“ pokračujeme v zkoumání přístupů k léčbě Rettova syndromu genovou terapií a tato budoucnost vypadá jasněji. Bylo to přátelství z RSO v roce 2007, které mě začalo pracovat na genové terapii Rettova syndromu, za což budu vždy vděčný.“
~ Dr. Steven Gray