遺伝子改変療法研究：治癒に向けて加速
ドミニク-ピカード、MD、最高科学責任者、Rettsyndrome.org
私たちは、この信じられないほど複雑な作業を説明すると同時に、私たちはあなたがカバー持っていることをお知らせしたかったです。私たちは、レット症候群であなたの愛する人のためのより良い生活を提供するために懸命に働いています。
最大の人生の改善は、その根本的な原因でレット症候群に対処する治療から来ると考えられています: メチル-CpG結合タンパク質2（MECP2）遺伝子の変異。 遺伝子改変療法、体内の細胞内の遺伝子を変更することによって動作する治療法のクラスは、ちょうどそれを行うことができます。 MECP2欠陥を固定することにより、これらの治療は、Rett症候群を有する患者の罹患細胞を健康な細胞に永久に変換することができる。 うまくいけば、これは病気の進行を停止し、徴候を除去し、そして多分Rettシンドロームに治療効果がある療法を提供します。 今日、遺伝子改変療法が現実のものになっています。 私たちのコミュニティの多くは、脊髄性筋萎縮症（SMA）遺伝子治療の最近の成功を認識しているかもしれません。
この治療法は、レット症候群の遺伝子改変療法の主要な障壁の一つを克服しました：脳細胞への遺伝的変化を提供します。 この成果は、Rett症候群の遺伝子改変療法にはるかに近いものになります。 しかし、そのような治療の安全性と有効性を確保するためには、多くの作業が残っています。 我々はまだ患者の変異MECP2遺伝子を改変することの結果を知らない。 さらに、我々はMECP2変異がRett症候群を引き起こす一方で、あまりにも多くの良いMECP2は別の障害をもたらすことができることを知っています。 したがって、MECP2を変更するには細心の注意が必要です。幸いなことに、遺伝子置換（SMAを治療するために使用される方法）、遺伝子活性化、およびRNA編集を含む、遺伝子改変療法にアプローチする多くの方法があ Rettsyndrome.org 現在、これらすべてのアプローチに関する研究に資金を提供しています。遺伝子置換は、作業MECP2を提供します
レット症候群を治療するための一つの方法は、単に細胞にMECP2の作業コピーを与えることです。 遺伝子置換は、アデノ関連ウイルス（AAV）ベクターを使用してこのタスクを達成する。 この非病原性Ａ ＡＶベクターは、送達サービスとして機能する。 それは、その注射部位から脳内の細胞に移動し、そこでその正常なMECP2遺伝子「パッケージ」をこれらの細胞の内容物に追加し、変異体MECP2の代替物を提
このタイプの治療をヒトで試みる前に、動物モデルで徹底的にテストする必要があります。 この目的のために、博士。 Ut SouthwesternのSteven Grayは、以前に資金を提供した研究者の一人で、Rett症候群のマウスモデルにおけるMECP2の配信のためのAAVベクターの開発を支援してきました。 現在資金提供されている研究者の中には、次世代の研究者であり、
Dr.Gray’s labの元ポスドク研究者であるSarah Sinnett博士も含まれています。 ドクター-オブ-ザ-イヤー Ut SouthwesternのSinnettは、aavを介した遺伝子置換と豊かな環境や運動プログラムを組み合わせることで、遺伝子置換単独よりもマウスモデルの治療成績が良好
一方、VanderbiltのColleen Niswender博士の研究室では、MECP2投与の問題に取り組んでいます。 様々なMECP2変異がRett症候群を引き起こす可能性があるため、彼女の研究室では、MECP2の最適用量がマウスモデルを使用してどの変異が存在するかに依存するかどうかをテストしている。 これらの調査の結果は批判的に人間のための最も安全で、最も有益な遺伝子置換治療の設計を通知します。
遺伝子活性化は、既存の良好なMECP2を使用しています
レット症候群を治療する別の方法は、女性細胞がすでに持っている正常なMECP2遺伝子を使 Rett症候群はX連鎖性疾患であると聞いたことがあるかもしれません。 これは、MECP2がX染色体上に位置しているためです。 女性は2つのX染色体を持っていますが、男性は1つのX染色体と1つのY染色体を持っています。 各細胞では1つのX染色体のみが活性であることができます。 これはRettシンドロームの女性で、ボディの細胞がモザイクであることを意味します:いくつかに働くMECP2遺伝子がつき、いくつかに非機能的なMECP2遺伝子が 他のX染色体はまだ各細胞にありますが、オフになっています。私たちの研究者のいくつかは、レット症候群の良いMECP2遺伝子女性を得るために取り組んでいます
すでに再びオンになっています。 マサチューセッツ総合病院のJeannie Lee博士の研究室は、そうでなければ不活性なX染色体全体をオンにするために薬物の組み合わせを使用しています。 ドクター-オブ-ザ-イヤー UC DavisのKyle Finkの研究室では、遺伝子編集技術の最近のブレークスルーを利用していますCRISPR、サイレントMECP2遺伝子だけをオンにします。 一方、Sanford Burnham Prebys Medical Discovery InstituteのChrystal Zhao博士は、X染色体サイレンシングのレギュレータをブロックすると、再活性化が生じるかどうかを判断します。 すべての
三人の研究者は、診療所に任意の成功を加速するためにレット症候群患者に由来するマウスモデルと細胞培養で彼らのアプロー 彼らの重要な仕事は、女性患者の優れたMECP2の可能性を解き放つための最良の方法を特定するのに役立ちます。RNA編集は欠陥のあるMECP2の経過を修正します
MECP2突然変異はRett症候群を引き起こしますが、すべての問題を引き起こすのは（遺伝子自体ではなく）MECP2遺伝子のタンパク質産物です。 この蛋白質の作成への道は別のRettシンドロームの介在のための機会を提供するMECP2RNAの中間物を要求します。
テュービンゲン大学のThorsten Stafforst博士、Rettsyndromeの一つ。orgの新しい受賞者は、この機会を利用しています
機会。 彼の研究の目標は、それが正常なタンパク質を作ることができるように変異MECP2RNAを編集することです。 細胞には既にRNA編集機構が含まれている。 Stafforst博士の研究は、Rett症候群を治療するための新しい別の方法として、その機械を突然変異体MECP2RNAに単純に向けることを目指しています。
地平線上でより良い生活を願っています
これらの異なるアプローチを評価するには時間がかかります。 しかし、遺伝子改変療法の研究における最近の成功は、レット症候群の変革的治療が地平線上にあることを慎重に楽観的にしています。 できるだけ早く私たちの愛する人を支援するために、私たちでRettsyndrome.org この研究がレット症候群のない世界を創造するのに役立つのを待っている間、症状を緩和し、生活の質を向上させるための治療法を模索し続けます。P>
“私たちは、遺伝子治療によってレット症候群を治療するためのアプローチを模索し続けており、その未来は明るく見えています。 それは私がレット症候群のための遺伝子治療に取り組んで始めた2007年にRSOからのフェローシップでした,そのために私はいつも感謝されます.”
~Dr.Steven Gray