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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción.

Empagliflozina es un inhibidor competitivo reversible del SGLT2 con una CI50 de 1,3 nanoM. Tiene una selectividad de 5000 veces superior a la SGLT1 humana (IC50 de 6278 nanoM), responsable de la absorción de glucosa en el intestino.
El SGLT2 está altamente expresado en el riñón, mientras que la expresión en otros tejidos está ausente o es muy baja. Es responsable como el transportador predominante para la reabsorción de glucosa del filtrado glomerular de vuelta a la circulación. En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e hiperglucemia, se filtra y reabsorbe una mayor cantidad de glucosa.Empagliflozina mejora el control glucémico en pacientes con DMT2 al reducir la reabsorción renal de glucosa. La cantidad de glucosa eliminada por el riñón a través de este mecanismo glucurético depende de la concentración de glucosa en sangre y de la tasa de filtración glomerular (TFG). A través de la inhibición del SGLT2 en pacientes con DMT2 e hiperglucemia, el exceso de glucosa se excreta en la orina.En pacientes con DMT2, la excreción urinaria de glucosa aumentó inmediatamente después de la primera dosis de empagliflozina y es continua durante el intervalo de dosificación de 24 horas. El aumento de la excreción urinaria de glucosa se mantuvo al final del periodo de tratamiento de 4 semanas, con un promedio de aproximadamente 78 g/día con empagliflozina 25 mg una vez al día. El aumento de la excreción urinaria de glucosa dio lugar a una reducción inmediata de los niveles plasmáticos de glucosa en pacientes con DMT2.Empagliflozina (10 mg y 25 mg) mejora los niveles plasmáticos de glucosa en ayunas y postprandiales.No hay un efecto directo sobre los cambios en la función de las células β y la secreción/ acción de insulina, y esto contribuye a un bajo riesgo de hipoglucemia. Se observó una mejora de los marcadores sustitutos de la función de las células beta, incluida la Evaluación del Modelo de Homeostasis-β (HOMA-β) y la proporción de proinsulina a insulina. Además, la excreción urinaria de glucosa desencadena la pérdida de calorías, asociada con la pérdida de grasa corporal y la reducción del peso corporal.La glucosuria observada con empagliflozina se acompaña de diuresis leve que puede contribuir a una reducción sostenida y moderada de la presión arterial (PA).

Ensayos clínicos.

Se evaluó un total de 17.331 pacientes con DMT2 en 15 ensayos clínicos doble ciego, controlados con placebo y con activo, de los cuales 4.603 pacientes recibieron empagliflozina 10 mg y 5.567 recibieron empagliflozina 25 mg. Seis estudios tuvieron una duración de tratamiento de 24 semanas; en extensiones de estudios aplicables y otros ensayos, los pacientes fueron expuestos a Jardiance durante un máximo de 102 semanas.El tratamiento con empagliflozina (10 mg y 25 mg) en monoterapia y en combinación con metformina, pioglitazona, sulfonilurea, inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) e insulina produce mejoras clínicamente relevantes en la hemoglobina glucosilada (HbA1c), la glucosa plasmática en ayunas (GPA), el peso corporal, la presión arterial sistólica y diastólica (PAS y PAD, respectivamente). La administración de empagliflozina 25 mg dio lugar a una mayor proporción de pacientes que alcanzaron un objetivo de HbA1c ≤ 7% y a un menor número de pacientes que necesitaron rescate glucémico en comparación con empagliflozina 10 mg y placebo. Hubo una mejoría clínicamente significativa de la HbA1c en todos los subgrupos de sexo, raza, región geográfica, tiempo desde el diagnóstico de DMT2, IMC, resistencia a la insulina basada en HOMA-IR y función de las células beta basada en HOMA-β. Se observó una reducción clínicamente significativa de la HbA1c en pacientes con TFGe > 45 ml/min/1,73 m2 (ver Sección 4.2 Dosis y Forma de administración, Pacientes con insuficiencia renal). En pacientes de 75 años o más, se observó una reducción de la eficacia de Jardiance.

Empagliflozina en monoterapia.

La eficacia y seguridad de empagliflozina (10 mg y 25 mg) en monoterapia se evaluó en un estudio doble ciego, controlado con placebo y activo de 24 semanas de duración en pacientes no tratados previamente. La variable principal de valoración fue el cambio de la HbA1c con respecto al valor basal después de 24 semanas de tratamiento. Las variables secundarias clave fueron el cambio desde el valor basal en el peso corporal y la presión arterial (sistólica, PAS y diastólica, PAD) después de 24 semanas de tratamiento.El tratamiento con Jardiance dio lugar a reducciones estadísticamente significativas de HbA1c, peso corporal y PAS en comparación con placebo (Tabla 3) y a una disminución clínicamente significativa de la GPA. Se observó una disminución numérica de la PAD, pero no alcanzó significación estadística frente a placebo (-1,0 mmHg para empagliflozina 10 mg, -1,9 mmHg para empagliflozina 25 mg, -0,5 mmHg para placebo y +0,7 mmHg para sitagliptina).En un análisis preespecificado de pacientes (n = 201) con un valor basal de HbA1c ≥ 8,5% a ≤ 10% empagliflozina, se produjo una reducción de la HbA1c con respecto al valor basal de -1,44% para empagliflozina 10 mg, -1.43% para empagliflozina 25 mg, + 0,01% para placebo y -1,04% para sitagliptina.
En la extensión doble ciego controlada con placebo de este estudio, reducciones de HbA1c (cambio desde el valor basal de -0,65% para empagliflozina 10 mg, -0,76% para empagliflozina 25 mg, +0,13% para placebo y -0,53% para sitagliptina), peso corporal (cambio desde el valor basal de -2,24 kg para empagliflozina 10 mg, -2,45 kg para empagliflozina 25 mg, -0,43 kg para placebo y +0,10 kg para sitagliptina) y PA (PAS: cambio desde el valor basal de -4,1 mmHg para empagliflozina 10 mg, -4,2 mmHg para empagliflozina 25 mg, -0,7 mmHg para placebo y -0.3 mmHg para sitagliptina; PAD: cambio desde el valor basal de -1,6 mmHg para empagliflozina 10 mg, -1,6 mmHg para empagliflozina 25 mg, -0,6 mmHg para placebo y -0,1 mmHg para sitagliptina) se mantuvieron hasta 76 semanas de tratamiento.El tratamiento diario con Jardiance mejoró significativamente el marcador de la función de las células beta, incluyendo HOMA-β.

Empagliflozina añadida al tratamiento con metformina.

Se realizó un estudio doble ciego, controlado con placebo de 24 semanas de duración para evaluar la eficacia y seguridad de empagliflozina en pacientes con DMT2 no controlados con metformina. La variable principal de valoración fue el cambio de la HbA1c con respecto al valor basal después de 24 semanas de tratamiento. Las variables secundarias clave fueron el cambio en el peso corporal y la glucosa plasmática media diaria (MDG) con respecto al valor basal después de 24 semanas de tratamiento.El tratamiento con Jardiance produjo mejoras estadísticamente significativas en la HbA1c y el peso corporal, y reducciones clínicamente significativas en la GPA y la PA en comparación con placebo (Tabla 4).

En la extensión doble ciego, controlada con placebo de este estudio, reducciones de HbA1c (cambio desde el valor basal de -0,62% para empagliflozina 10 mg, -0,74% para empagliflozina 25 mg y -0.01% para placebo), peso corporal (cambio desde el valor basal de -2,39 kg para empagliflozina 10 mg, -2,65 kg para empagliflozina 25 mg y -0,46 kg para placebo) y presión arterial (PAS: cambio desde el valor basal de -5,2 mmHg para empagliflozina 10 mg, -4,5 mmHg para empagliflozina 25 mg y -0,8 mmHg para placebo; PAD: cambio desde el valor basal de -2,5 mmHg para empagliflozina 10 mg, -1,9 mmHg para empagliflozina 25 mg y -0,5 mmHg para placebo) se mantuvieron hasta 76 semanas de tratamiento.

Tratamiento combinado con empagliflozina y metformina en pacientes sin tratamiento previo.

Se realizó un estudio de diseño factorial de 24 semanas de duración para evaluar la eficacia y seguridad de empagliflozina en pacientes sin tratamiento previo. La mayoría de los pacientes habían sido diagnosticados con diabetes durante un año (55,8%) o entre uno y cinco años (28,6%). La edad media fue de 52,6 años y el IMC medio de 30,37 kg / m2. Tratamiento con empagliflozina en combinación con metformina (5 mg y 500 mg; 5 mg y 1000 mg; 12,5 mg y 500 mg, y 12.5 mg y 1000 mg administrados dos veces al día) proporcionaron mejoras estadísticamente significativas en la HbA1c y condujeron a reducciones significativamente mayores en la GPA y el peso corporal en comparación con los componentes individuales. Una mayor proporción de pacientes con una HbA1c basal ≥ 7,0% y tratados con empagliflozina en combinación con metformina alcanzaron un objetivo de HbA1c < 7% en comparación con los componentes individuales (Tablas 5 y 6).

Empagliflozin como complemento a una combinación de metformina y sulfonilurea terapia.

Se llevó a cabo un estudio doble ciego, controlado con placebo de 24 semanas de duración para evaluar la eficacia y seguridad de empagliflozina en pacientes no tratados suficientemente con una combinación de metformina y una sulfonilurea. La variable principal de valoración fue el cambio de la HbA1c con respecto al valor basal después de 24 semanas de tratamiento. Las variables secundarias clave fueron el cambio en el peso corporal y la glucosa plasmática media diaria (MDG) con respecto al valor basal después de 24 semanas de tratamiento.El tratamiento con Jardiance produjo mejoras estadísticamente significativas en la HbA1c y el peso corporal y reducciones clínicamente significativas en la GPA y la PA en comparación con placebo (Tabla 7).

En la extensión doble ciego controlada con placebo de este estudio, reducciones de HbA1c (cambio desde el valor basal de -0,74% para empagliflozina 10 mg, -0,72% para empagliflozina 25 mg y -0,03% para placebo), peso corporal (cambio desde el valor basal de -2,44 kg para empagliflozina 10 mg, -2,28 kg para empagliflozina y -0,63 kg para placebo) y PA (PAS: cambio desde el valor basal de -3,8 mmHg para empagliflozina 10 mg, -3.7 mmHg para empagliflozina 25 mg y -1,6 mmHg para placebo; PAD: cambio desde el valor basal de -2,6 mmHg para empagliflozina 10 mg, -2,3 mmHg para empagliflozina 25 mg y -1,4 mmHg para placebo) se mantuvieron hasta 76 semanas de tratamiento.

glucosa posprandial de 2 horas.

El tratamiento con empagliflozina añadida a metformina o metformina más sulfonilurea produjo una mejoría clínicamente significativa de la glucosa posprandial de 2 horas (prueba de tolerancia a las comidas) a las 24 semanas (añadida a metformina: -2,55 mmol/L para empagliflozina 10 mg (n = 52), -2.47 mmol/L para empagliflozina 25 mg (n = 58) y +0,33 mmol/L para placebo (n = 57); adición a metformina más sulfonilurea: -1,98 mmol/L para empagliflozina 10 mg (n = 44), -2,03 mmol/L para empagliflozina 25 mg (n = 46) y -0,13 mmol/L para placebo (n = 35)).

Empagliflozina añadida a una combinación de terapia con pioglitazona (± metformina).

La eficacia y seguridad de empagliflozina se evaluó en un estudio doble ciego, controlado con placebo de 24 semanas de duración en pacientes con DM2 no controlados con una combinación de metformina y pioglitazona o pioglitazona sola. La variable principal de valoración fue el cambio de la HbA1c con respecto al valor basal después de 24 semanas de tratamiento. Las variables secundarias clave fueron el cambio desde el valor basal en la GPA y el peso corporal después de 24 semanas de tratamiento.Empagliflozina en combinación con pioglitazona (dosis ≥ 30 mg) con o sin metformina dio lugar a reducciones estadísticamente significativas de HbA1c, GPA y peso corporal y reducciones clínicamente significativas de la presión arterial en comparación con placebo (Tabla 8).
En la extensión doble ciego, controlada con placebo de este estudio, reducciones de HbA1c (cambio desde el valor basal de -0,61% para empagliflozina 10 mg, -0.70% para empagliflozina 25 mg y -0,01% para placebo), peso corporal (cambio desde el valor basal de -1,47 kg para empagliflozina 10 mg, -1,21 kg para empagliflozina 25 mg y +0,50 kg para placebo) y presión arterial (PAS: cambio desde el valor basal de -1,7 mmHg para empagliflozina 10 mg, -3,4 mmHg para empagliflozina 25 mg y +0,3 mmHg para placebo; PAD: el cambio desde el valor basal de -1,3 mmHg para empagliflozina 10 mg, -2,0 mmHg para empagliflozina 25 mg y +0,2 mmHg para placebo) se mantuvo hasta 76 semanas de tratamiento.

Datos de empagliflozina a 2 años, como tratamiento añadido a metformina en comparación con glimepirida.

En un estudio en el que se comparó la eficacia y la seguridad de empagliflozina 25 mg frente a glimepirida (4 mg) en pacientes con un control glucémico inadecuado con metformina sola, el tratamiento diario con empagliflozina produjo una reducción superior de la HbA1c y una reducción clínicamente significativa de la GPA, en comparación con glimepirida (Tabla 9). La administración diaria de empagliflozina produjo una reducción estadísticamente significativa del peso corporal y de la presión arterial sistólica y diastólica.
El tratamiento con empagliflozina dio lugar a una proporción de pacientes con episodios hipoglucémicos significativamente inferior a la de glimepirida (2,5% para empagliflozina, 24,2% para glimepirida, p < 0,0001).

Empagliflozina añadida a la terapia con insulina basal.

La eficacia y la seguridad de empagliflozina (10 mg o 25 mg) como tratamiento añadido a insulina basal con o sin tratamiento concomitante de metformina y/o sulfonilurea se evaluó en un ensayo doble ciego controlado con placebo de 78 semanas de duración. La variable principal de valoración fue el cambio de la HbA1c con respecto al valor basal tras 18 semanas de tratamiento. Las variables secundarias clave fueron el cambio con respecto al valor basal de la dosis de insulina basal después de 78 semanas de tratamiento y el cambio con respecto al valor basal de la HbA1c después de 78 semanas de tratamiento.Durante las 18 semanas iniciales, la dosis de insulina debía mantenerse estable, pero se ajustó para lograr una GPA < 6,10 mmol/L en las 60 semanas siguientes.En la semana 18, empagliflozina (10 mg o 25 mg) proporcionó una mejoría estadísticamente significativa de la HbA1c en comparación con placebo. Una mayor proporción de pacientes con una HbA1c basal ≥ 7,0% alcanzó un objetivo de HbA1c de < 7% en comparación con placebo. A las 78 semanas, la empagliflozina produjo una disminución estadísticamente significativa de la HbA1c y el ahorro de insulina en comparación con placebo (Tabla 10).
En la semana 78, empagliflozina produjo una reducción de la GPA (-0,58 mmol/L para empagliflozina 10 mg, -0,97 mmol/L para empagliflozina 25 mg y -0,30 mmol/L para placebo), peso corporal (-2,47 kg para empagliflozina 10 mg, -1,96 kg para empagliflozina 25 mg y +1,16 kg para placebo, p < 0,0001), BP (PAS: -4,1 mmHg para empagliflozina 10 mg, -2,4 mmHg para empagliflozina 25 mg y +0,1 mmHg para placebo; PAD: -2,9 mmHg para empagliflozina 10 mg, -1,5 mmHg para empagliflozina 25 mg y -0,3 mmHg para placebo).

Empagliflozina añadida a la terapia de insulina de inyección diaria múltiple (IDM) y metformina.

La eficacia y la seguridad de empagliflozina como tratamiento adicional a insulina diaria múltiple con o sin tratamiento concomitante con metformina (el 71,0% de todos los pacientes recibían tratamiento previo con metformina) se evaluó en un ensayo doble ciego controlado con placebo de 52 semanas de duración. Durante las 18 semanas iniciales y las 12 últimas, la dosis de insulina debía mantenerse estable, pero se ajustó para alcanzar niveles de glucosa preprandial < 5,5 mmol/L, y niveles de glucosa postprandial < 7,8 mmol/L entre las semanas 19 y 40.En la semana 18, empagliflozina proporcionó una mejoría estadísticamente significativa de la HbA1c en comparación con placebo (Tabla 11). Una mayor proporción de pacientes con un valor basal de HbA1c ≥ 7,0% (19,5% de empagliflozina 10 mg, 31.empagliflozina 25 mg al 0%) alcanzó un objetivo de HbA1c de < 7% en comparación con placebo (15,1%).En la semana 52, el tratamiento con empagliflozina produjo una disminución estadísticamente significativa de la HbA1c y el ahorro de insulina en comparación con placebo y una reducción de la GPA (cambio desde el valor basal de -0,02 mmol/L para placebo, -1,09 mmol/L para empagliflozina 10 mg y -1,31 mmol/L para empagliflozina 25 mg), el peso corporal y la presión arterial (PAS: cambio desde el valor basal de -2,6 mmHg para placebo, -3,9 mmHg para empagliflozina 10 mg y -4,0 mmHg para empagliflozina 25 mg, PAD: cambio desde el valor basal de -1,0 mmHg para placebo, -1,4 mmHg para empagliflozina 10 mg y -2,6 mmHg para empagliflozina 25 mg).

Empagliflozina como tratamiento adicional al inhibidor de la DPP – 4.

Se evaluó la eficacia y seguridad de empagliflozina como tratamiento adicional a los inhibidores de la DPP-4 más metformina, con o sin un antidiabético oral adicional en 160 pacientes con DMT2 y alto riesgo cardiovascular. El tratamiento con empagliflozina durante 28 semanas redujo la HbA1c en comparación con placebo (cambio desde el valor basal -0,54% para empagliflozina 10 mg, -0,52% para empagliflozina 25 mg y -0.02% para placebo).

Empagliflozina frente a placebo en pacientes no controlados adecuadamente con metformina y linagliptina.

En pacientes no controlados adecuadamente con metformina y linagliptina, el tratamiento de 24 semanas con ambas dosis (10 mg y 25 mg) de empagliflozina proporcionó mejoras estadísticamente significativas en la HbA1c, la GPA y el peso corporal en comparación con placebo (linagliptina de base 5 mg). Un número mayor de pacientes estadísticamente significativo con un valor basal de HbA1c ≥ 7.el 0% y tratados con empagliflozina alcanzaron un objetivo de HbA1c de < 7% en comparación con placebo (linagliptina de base 5 mg) (Tabla 12). Después de 24 semanas de tratamiento con empagliflozina, tanto la PAS como la PAD se redujeron, -2,6/-1,1 mmHg (n.s. frente a placebo para PAS y PAD) para empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg y -1,3/-0,1 mmHg (n.s. frente a placebo para PAS y PAD) para empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg.

Después de 24 semanas, se utilizó terapia de rescate en 4 (3,6%) pacientes tratados con empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg y en 2 (1).8%) pacientes tratados con empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg, en comparación con 13 (12,0%) pacientes tratados con placebo (linagliptina de base 5 mg).
En un subgrupo preespecificado de pacientes con HbA1c basal superior o igual al 8,5%, la reducción de HbA1c con respecto al valor basal con empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg fue de -1,3% a las 24 semanas (p < 0,0001 frente a placebo ) y con empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg -1,3% a las 24 semanas (p < 0,0001 frente a placebo ).

Pacientes con insuficiencia renal, datos controlados con placebo a 52 semanas.

La eficacia y la seguridad de empagliflozina como tratamiento adicional a la terapia antidiabética se evaluó en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada en un estudio doble ciego controlado con placebo durante 52 semanas.El tratamiento con Jardiance condujo a una reducción estadísticamente significativa de la HbA1c y a una mejora clínicamente significativa de la GPA, el peso corporal y la PA en comparación con placebo en la semana 24 (Tabla 13). La mejoría de la HbA1c, la GPA, el peso corporal y la PA se mantuvo hasta 52 semanas.

Pacientes con HbA1c basal alto > 10%.

En un análisis agrupado preespecificado de tres estudios de fase 3, el tratamiento con empagliflozina 25 mg abierta en pacientes con hiperglucemia grave (n = 184, valor basal medio de HbA1c 11,15%) dio lugar a una reducción clínicamente significativa de la HbA1c con respecto al valor basal (-3,27%) en la semana 24.

Peso corporal.

En un análisis agrupado preespecificado de 4 estudios controlados con placebo, el tratamiento con empagliflozina produjo una reducción del peso corporal en comparación con placebo en la semana 24 (-2.04 kg de empagliflozin 10 mg, -2.26 kg de empagliflozin de 25 mg y -0.24 kg para el grupo placebo) que se mantuvo hasta la semana 52 (-1.96 kg de empagliflozin 10 mg, -2.25 kg de empagliflozin de 25 mg y -0.16 kg para el grupo placebo).

Circunferencia de la cintura.

A las 24 semanas, el tratamiento con empagliflozina en monoterapia o como adición a metformina, pioglitazona o metformina más sulfonilurea dio lugar a una reducción sostenida de la circunferencia de la cintura durante la duración de los estudios en un intervalo de -1,7 cm a -0,9 cm para empagliflozina y de -0,5 cm a +0,2 cm para placebo.

Presión arterial.

La eficacia y seguridad de empagliflozina (10 mg y 25 mg) se evaluó en un estudio doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas de duración en pacientes con DM2 y PA alta con diferentes antidiabéticos orales y hasta 2 agentes antihipertensivos (Tabla 14). El tratamiento con empagliflozina una vez al día produjo una mejoría estadísticamente significativa de la HbA1c y una reducción de la PAS y la PAD medias de 24 horas, según lo determinado por la monitorización ambulatoria de la PA. El tratamiento con empagliflozina también proporcionó reducciones de la PAS sentada (cambio desde el valor basal de -0,67 mmHg para el placebo, -4.60 mmHg para empagliflozina 10 mg y -5,47 mmHg para empagliflozina 25 mg) y PAD sentado (cambio desde el valor basal de -1,13 mmHg para placebo, -3,06 mmHg para empagliflozina 10 mg y -3,02 mmHg para empagliflozina 25 mg).

En un análisis agrupado preespecificado de 4 estudios controlados con placebo, el tratamiento con empagliflozina dio lugar a una reducción de la PAS (-3,9 mmHg para empagliflozina 10 mg y -4,3 mmHg para empagliflozina 25 mg) en comparación con placebo (-0,5 mmHg), y en la PAD (-1,8 mmHg para empagliflozina 10 mg y -2,0 mmHg para empagliflozina 25 mg) en comparación con placebo (-0.5 mmHg), en la semana 24, que se mantuvieron hasta la semana 52.

Resultado cardiovascular.

El estudio DE resultados EMPA-REG es un ensayo multicéntrico, multinacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que investiga el efecto de Jardiance como complemento de la terapia asistencial estándar en la reducción de acontecimientos cardiovasculares (CV) en pacientes con diabetes tipo 2 y uno o más factores de riesgo CV, incluyendo enfermedad arterial coronaria, enfermedad arterial periférica, antecedentes de infarto de miocardio (IM) o antecedentes de ictus. La variable principal de valoración fue el tiempo hasta el primer acontecimiento en la combinación de muerte CV, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal (Acontecimientos Adversos cardiovasculares Mayores (MACE-3)). Los criterios de valoración adicionales preespecificados que abordaron los resultados clínicamente relevantes probados de manera exploratoria incluyeron muerte CV, la combinación de insuficiencia cardíaca que requirió hospitalización o muerte CV, mortalidad por cualquier causa y la combinación de nefropatía nueva o que empeoró.
Un total de 7.020 pacientes fueron tratados con Jardiance (empagliflozina 10 mg: 2.345, empagliflozina 25 mg: 2.342, placebo: 2.333) y seguidos durante una mediana de 3,1 años.El 72,4% de la población era caucásica, el 21,6% asiática y el 5,1% negra. La edad media fue de 63 años y el 71,5% eran hombres. Al inicio, aproximadamente el 81% de los pacientes estaban siendo tratados con inhibidores del sistema renina angiotensina, el 65% con betabloqueantes, el 43% con diuréticos, el 89% con anticoagulantes y el 81% con medicamentos hipolipemiantes. Aproximadamente el 74% de los pacientes estaban recibiendo tratamiento basal con metformina, el 48% con insulina y el 43% con sulfonilurea. La HbA1c basal fue < 7% en el 6,0% de los pacientes, 7 a < 8% en 43.7% de los pacientes, 8 a < 9% en el 33,2% de los pacientes y ≥ 9% en el 17,0% de los pacientes. El tiempo desde el diagnóstico de diabetes fue ≤ 5 años para el 18,0% de los pacientes, > 5 a 10 años para el 24,9% de los pacientes, y > 10 años para el 57,1% de los pacientes.Aproximadamente la mitad de los pacientes (52,2%) tenían una TFGe de 60-90 ml/min/1,73 m2, 17,8% de 45-60 mL/min/1,73 m2 y 7,7% de 30-45 ml/min/1,73 m2. La PA sistólica media fue de 136 mmHg, la PA diastólica de 76 mmHg y las lipoproteínas de baja densidad (LDL) 2.2 mmol / L y lipoproteínas de alta densidad (HDL) 1,1 mmol/L. El cociente albúmina / creatinina en orina (UACR) fue normal en el 59,4% de los pacientes, el 28,7% tenía microalbuminuria y el 11% tenía macroalbuminuria.

Reducción del riesgo de muerte CV y de mortalidad por cualquier causa.

Jardiance fue superior en la reducción de la variable principal combinada de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal en comparación con placebo. La tasa de incidencia fue de 37,1 para Jardiance (10 y 25 mg, agrupados) en comparación con 43,9 con placebo. El efecto del tratamiento reflejó una reducción significativa de la muerte cardiovascular sin cambios significativos en el infarto de miocardio no mortal ni en el ictus no mortal (Tabla 15 y Figura 1).Jardiance también mejoró la mortalidad por cualquier causa (Tabla 15), impulsada por una reducción de la muerte cardiovascular con Jardiance. No hubo diferencia estadísticamente significativa entre empagliflozina y placebo en la mortalidad no cardiovascular.

Reducción del riesgo de insuficiencia cardíaca que requiera hospitalización o muerte CV.

Jardiance redujo significativamente el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca en comparación con placebo (Tabla 16 y Figura 2).
Los beneficios cardiovasculares (muerte CV y hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte CV) de Jardiance observados fueron consistentes en los principales subgrupos demográficos y de enfermedad.

Enfermedad renal diabética.

En la población del estudio de RESULTADOS DE EMPA-REG, el riesgo de nefropatía nueva o de empeoramiento (definida como el inicio de macroalbuminuria, duplicación de la creatinina sérica e inicio de la terapia de reemplazo renal (es decir, hemodiálisis)) se redujo significativamente en el grupo de empagliflozina en comparación con placebo (Tabla 17 y Figura 3).Jardiance, en comparación con placebo, mostró una incidencia significativamente mayor de normo o microalbuminuria sostenida en pacientes con macroalbuminuria basal (HR 1,82, IC del 95%: 1,40, 2,37).
Tratamiento con eGFR preservado con empagliflozina y eGFR aumentado durante el seguimiento de 4 semanas después del tratamiento. Sin embargo, el grupo de placebo mostró una disminución gradual de la TFG durante el transcurso del estudio sin más cambios durante el seguimiento de 4 semanas (ver Figura 4).

Estudio exhaustivo del QTc.

En un estudio aleatorizado, controlado con placebo, comparador activo, cruzado de 30 sujetos sanos, no se observó aumento del intervalo QTc con 25 mg o 200 mg de empagliflozina.