プロラクチノーマ治療と管理

治療は、腫瘍からの質量効果および/または高プロラクチ

プロラクチノーマの自然史は不明であるが、ほとんどのマイクロプロラクチノーマ（最大95％）は、4-6年の観察期間の後に決定されるように、マクロアデノーマに進行しない。 それ故に、microprolactinomaの患者に最低の徴候があれば、患者は年次間隔でイメージ投射調査と結合される血清PRLのレベルの連続推定と密接に監視することができ しかし、マイクロプロラクチノーマを有する患者が高プロラクチン血症から有意な効果を有する場合、治療が示される。

マクロプロラクチノーマを有する患者は、腫瘍がすでに成長する傾向を示しているため、治療が必要である。 そのような治療には、以下が含まれる:

医療

ブロモクリプチン（BEC）は、その長い実績と安全性のために、一般的にプロラクチノーマの治療に選択される薬剤であると考えられている。 DAアゴニストとして、それはPRLの合成および分泌を減少させる。 それはまた、腫瘍細胞分裂の速度および個々の細胞の成長を減少させる。

典型的には、BECは、食物と一緒に夜間に1.25mgの初期用量で投与され、許容されるように、1-2週間で徐々に2.5mg bidに増加する。 7.5mg/dより大きい線量はmacroadenomasの処置で除いてほとんど必要ではないです。

一般的な副作用には、吐き気、鼻づまり、起立性低血圧に関連するめまいが含まれます。 他のものには、末梢循環における血管攣縮およびうつ病および精神病の悪化またはマスク解除が含まれる。

少量のBECにも耐えられない患者では、一つの選択肢は、ほぼ等しい有効性を有する方法である同じ一日用量を膣内投与することである。

PRLレベルの正常化は、プロラクチノーマを有するすべての患者の85-90％で起こる。マイクロプロラクチノーマでは、適切な用量のBECに耐えることができるほぼすべての患者において、PRLレベルは数日から数週間以内に正常に戻る。 PRLレベルが正常化すると、生殖腺機能も通常、ほぼ完全な回復を有する。 月経は数ヶ月以内に正常に戻ります。 時々、妊娠は月経の再開の前に起こることができます;従って、カップルは正常な月経が戻ったまで避妊の障壁方法を使用するように助言されなけれ

マクロプロラクチノーマでは、BEC治療は、患者の80-85％までの腫瘍サイズのいくらかの減少をもたらす。 重要なVFの改善は1-3日少数に起こるために注意されイメージ投射調査結果の重要な変更は処置を始めた後2週とすぐ起こります。

微小腺腫の患者とは対照的に、高プロラクチン血症の解決は、しばしばマクロ腺腫の患者では不完全である。 しかし、腫瘍サイズの減少の程度は、血清PRLレベルの変化と十分に相関していない。 それにもかかわらず、PRLレベルの低下は常に腫瘍収縮に先行し、PRLの低下を示さない患者は腫瘍収縮を有さない。

腫瘍サイズの減少は、しばしば下垂体機能の改善を伴う。 例は改善された血清のテストステロンのレベルおよび高められた精子の数を含んでいます。

PRLレベルの正常化が達成され、持続すると、BECの用量は徐々に約2.5mg/dにテーパーされます。PRLレベルと腫瘍サイズが上記の用量で安定している場合は、BECを可能な限り低用量にテーパーすることを検討してください。 患者は徴候、PRLのレベルおよび放射線学の変更の監視と周期的に評価されるべきです。

Wuらによる研究では、DAアゴニストが浸潤性巨大プロラクチノーマの長期管理を提供できることが示された。 平均135.5ヶ月のフォローアップ期間を有するこの研究では、BEC患者が腫瘍収縮およびPRLレベルの正常化に関して疾患の長期的な制御を達成したこと しかし、研究者らはまた、25歳未満の患者では、長期DAアゴニスト療法であっても持続的な高プロラクチン血症の傾向があると判断した。

他の治療法は、BECに応答しないプロラクチノーマ患者または薬物を許容できない人のために利用可能です。

麦角誘導体であるカベルゴリンは、長時間作用型DAアゴニストであり、米国で入手可能である。 それは通常BECよりよく容認され、効力のプロフィールはBECのそれらより幾分優秀です。 それは1つのmgの最高の線量に隔週0.25mgの通常の開始の線量との週二度管理の便利を、隔週提供します。 いくつかの研究では、週に一度の投与でも有効性が示されています。 Cabergolineはプロラクチンのレベルを下げ、排卵を元通りにすることでより有効ようです。 BECに反応しない患者の最大70％がカベルゴリンに反応する。 唯一の問題はコストです。 副作用はBECとのより幾分少数で、頭痛、悪心、状態の低血圧および疲労を含んでいます。

Quinagolideは行為の長い持続期間があるが、米国で使用のためにまだ利用できないnonergot DAのアゴニストです。 それは一日一回投与することができます。 有効性および耐性は、BECのそれに匹敵する。

プロラクチノーマ患者の研究では、プロラクチンレベルの正常化と腫瘍減少の証拠が観察されれば、2年間治療された患者におけるDAアゴニストの離脱を試みることが実用的で安全であることが示された。

DAアゴニストに対する薬理学的耐性は、PRLレベルの正常化およびプロラクチノーマのサイズの少なくとも50％の減少の点で、そのような薬剤に応答 DAのアゴニストの抵抗は腫瘍の細胞のD2受容器の減少に主に起因します。

治療に適切に反応したプロラクチノーマ患者の中には、約24ヶ月後に治療を撤回することが可能な場合があります。 このような離脱の成功のための明確な予測基準は存在しないが、エビデンスは、高プロラクチン血症の再発は、マクロアデノーマを有する患者よりもミクロアデノーマを有する患者において一般的に低いことを示している。 高プロラクチン血症は、下垂体MRI上の腫瘍残渣を有する患者では、そのような残渣のない患者よりも再発する可能性が高い。 非常に大きな腺腫では、治療の中止後に腫瘍の再増殖がしばしば見られる。 いずれにしても、治療が撤回された場合、腫瘍再発の証拠を探すために、臨床的、生化学的、および放射線学的モニタリングを緊密に行うことが保証され

ドーパミンアゴニスト耐性プロラクチノーマ（DARPs）

ほとんどのプロラクチノーマは、ドーパミンアゴニスト療法に医学的に応答します。 プロラクチノーマを有する患者のわずかに10％未満は、そのような治療に反応しない。 ドーパミンのアゴニストの抵抗は腫瘍のサイズの50%の減少を達成する失敗と共にドーパミンのアゴニストの最大に容認された線量の正常なプロラクチンのレベルを達成する失敗から成っています。 これらの患者は、浸潤性のマクロアデノーマである可能性が高く、増殖性が高く、血管形成性が高く、細胞異型を示す可能性が高い腫瘍を有する。 これらの患者のいくつかは、悪性プロラクチノーマを有する。

放射線療法の有無にかかわらず、外科的衰弱にもかかわらず、持続性の高プロラクチン血症を有するDARPs患者では、化学療法のアルキル化剤であるテモゾロミドが推奨されている。 いくつかの症例報告では、テモゾロミドがプロラクチンレベルを低下させ、腫瘍増殖を制御することが示されている。 それにもかかわらず、悪性プロラクチノーマの治療は困難であり、生存は約一年である。

放射線治療

放射線治療（XRT）は、プロラクチノーマの治療においてあまり顕著な役割を果たしていない。 慣習的なXRTの後で、PRLのレベルは患者のおよそ25%だけで正常化します。 この治療の主な合併症は、患者の12.5-80％で起こる下垂体機能低下症である。 他の合併症には、視神経損傷および神経学的機能不全が含まれる（合併症を参照）。

治療によって得られる優れた結果のために、手術の有無にかかわらず、XRTはほとんど使用されません。 XRTは、選択された場合、すなわち、医学的および外科的治療にもかかわらず急速な腫瘍再増殖がある場合にのみ考慮される。

妊娠およびプロラクチノーマ

妊娠中に、正常な下垂体腺の体積で生理学的倍増が起こる。 さらに、プロラクチンのレベルはこの期間の間に10倍増加します。

プロラクチノーマの女性が不妊症を呈し、高プロラクチン血症の治療を進めている場合、月経周期が再開され、最初の数サイクルが発生するまで、 BECは長い安全記録のためにこの状態の好まれた治療です。 薬剤は最初のとばされた期間後に中断することができます;BECの安全記録にもかかわらず代理店への不必要な胎児の露出を防ぐために、この注意は しかし、現在までに、自然流産、子宮外妊娠、または催奇形性効果の増加率は、BEC療法では報告されていない。

約600人の患者におけるカベルゴリン誘発妊娠の臨床経験は、流産または胎児奇形の過剰なリスクを示唆していない。

マイクロプロラクチノーマを有するほとんどの女性は、妊娠中に腫瘍サイズの有意な増加を示さない。 1-5%の腫瘍の進行率はこれらの患者で報告されました。 対照的に、マクロアデノーマを有する女性は、妊娠中に有意な腫瘍の拡大（15-35％）を示し、ラクトトロフのホルモン刺激に続発する。

妊娠中の女性のプロラクチノーマの治療は、個々の患者に合わせて調整する必要があります。 Microadenomasの女性では、また重要なsuprasellarかparasellar延長なしでintrasellar macroadenomasがある女性のサブグループでは、BECは通常概念に安全に中断し患者は腫瘍の拡大の徴候のために臨床的に これらの患者では、通常、PRLレベルおよびVFsの定期的なモニタリングは必要ありません。

より大きなmacroadenomasを有する女性では、患者との徹底的な議論の後にのみ、決定的で個別化された計画が行われる。 オプションには、次のものがあります:

• 受胎時のBECの中止とprlレベルとvfsの慎重なモニタリング,腫瘍の拡大のMRIスキャン証拠の有無

• 妊娠前経蝶形骨手術,合併症の結果のリスクと

• 妊娠中のBECの継続,胎児への理論的なリスク

• 妊娠中のbecの継続

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