Informasjon Om forbrukermedisin

5.1 Farmakodynamiske Egenskaper

Virkningsmekanisme.

Empagliflozin er en reversibel kompetitiv hemmer AV SGLT2 med EN IC50 PÅ 1,3 nanoM. Den har en 5000 ganger selektivitet over human sglt1 (IC50 av 6278 nanoM), ansvarlig for glukoseabsorpsjon i tarmen.
SGLT2 er sterkt uttrykt i nyrene, mens uttrykk i andre vev er fraværende eller svært lavt. Det er ansvarlig som den dominerende transportøren for reabsorpsjon av glukose fra det glomerulære filtratet tilbake i sirkulasjonen. Hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (t2dm) og hyperglykemi filtreres og reabsorberes en høyere mengde glukose.Empagliflozin forbedrer glykemisk kontroll hos pasienter MED T2DM ved å redusere renal glukosereabsorpsjon. Mengden glukose som fjernes av nyrene gjennom denne glukuretiske mekanismen er avhengig av blodglukosekonsentrasjonen og glomerulær filtrasjonshastighet (gfr). Ved hemming AV SGLT2 hos pasienter MED t2dm og hyperglykemi utskilles overskudd av glukose i urinen.
hos pasienter MED T2DM økte glukoseutskillelsen i urin umiddelbart etter den første dosen med empagliflozin og var kontinuerlig i doseringsintervallet på 24 timer. Økt glukoseutskillelse i urin ble opprettholdt ved slutten av 4 ukers behandlingsperiode, gjennomsnittlig ca. 78 g / dag med empagliflozin 25 mg en gang daglig. Økt utskillelse av glukose i urin resulterte i en umiddelbar reduksjon i plasmaglukosenivåer hos pasienter MED T2DM.
Empagliflozin (10 mg og 25 mg) forbedrer både fastende og postprandiale plasmaglukosenivåer.
det er ingen direkte effekt på endringer i β cellefunksjon og insulinsekresjon/ virkning, og dette bidrar til lav risiko for hypoglykemi. Forbedring av surrogatmarkører for betacellefunksjon inkludert Vurdering Av Homeostase-modell-β (HOMA-β) og proinsulin-insulin-ratio ble observert. I tillegg utløser urin glukose utskillelse kalori tap, assosiert med kroppsfett tap og kroppsvekt reduksjon.glukosuri observert med empagliflozin er ledsaget av mild diurese som kan bidra til vedvarende og moderat reduksjon av blodtrykk (BP).

Kliniske studier.

totalt 17 331 pasienter MED T2DM ble evaluert i 15 dobbeltblinde, placebo-og aktivt kontrollerte kliniske studier, hvorav 4603 pasienter fikk empagliflozin 10 mg og 5567 fikk empagliflozin 25 mg. Seks studier hadde en behandlingsvarighet på 24 uker; i forlengelser av gjeldende studier og andre studier ble pasientene eksponert For Jardiance i opptil 102 uker.behandling med empagliflozin (10 mg og 25 mg) som monoterapi og i kombinasjon med metformin, pioglitazon, sulfonylurea, dipeptidylpeptidase 4-hemmere (dpp-4) og insulin fører til klinisk relevante forbedringer i glykert hemoglobin (HbA1c), fastende plasmaglukose (FPG), kroppsvekt, systolisk OG diastolisk BLODTRYKK (HENHOLDSVIS sbp og dbp). Administrering av empagliflozin 25 mg resulterte i at en høyere andel av pasientene oppnådde Et HbA1c-mål på 7% og færre pasienter som trengte glykemisk redning sammenlignet med empagliflozin 10 mg og placebo. Det var en klinisk relevant forbedring I HbA1c i alle undergrupper av kjønn, rase, geografisk region, tid siden DIAGNOSE AV T2DM, BMI, insulinresistens basert PÅ HOMA-IR, og betacellefunksjon basert PÅ HOMA-β. Høyere baseline HbA1c var assosiert med en større reduksjon I HbA1c. Klinisk relevant hba1c reduksjon ble sett hos pasienter med eGFR > 45 mL/min / 1,73 m2 (se Pkt. 4.2 Dose Og Administrasjonsmåte, Pasienter med nedsatt nyrefunksjon). Hos pasienter i alderen 75 år og eldre ble det observert redusert effekt av Jardiance.

Empagliflozin som monoterapi.

effekt og sikkerhet av empagliflozin (10 mg og 25 mg) som monoterapi ble evaluert i en dobbeltblind, placebo-og aktiv kontrollert studie med 24 ukers varighet ved behandling med naï. Det primære endepunktet var endringen fra baseline I HbA1c etter 24 ukers behandling. De viktigste sekundære endepunktene var endringen fra baseline i kroppsvekt og blodtrykk (systolisk, SBP og diastolisk, DBP) etter 24 ukers behandling.behandling med Jardiance resulterte i statistisk signifikante reduksjoner I HbA1c, kroppsvekt og SBP sammenlignet med placebo (Tabell 3) og en klinisk signifikant reduksjon I FPG. En numerisk reduksjon I DBP ble sett, men nådde ikke statistisk signifikans sammenlignet med placebo (-1,0 mmHg for empagliflozin 10 mg, -1,9 mmHg for empagliflozin 25 mg, -0,5 mmHg for placebo og +0,7 mmHg for sitagliptin).
i en forhåndsspesifisert analyse av pasienter (n = 201) med en baseline HbA1c ≥ 8,5% til ≤ 10% resulterte empagliflozin i en reduksjon I HbA1c fra baseline på -1,44% for empagliflozin 10 mg, -1.43% for empagliflozin 25 mg, +0,01% for placebo og -1,04% for sitagliptin.
i den dobbeltblinde placebokontrollerte forlengelsen av denne studien, reduksjon Av HbA1c (endring fra baseline på -0,65% for empagliflozin 10 mg, -0,76% for empagliflozin 25 mg, +0,13% for placebo og -0,53% for sitagliptin), kroppsvekt (endring fra baseline på -2,24 kg for empagliflozin 10 mg, -2,45 kg for empagliflozin 25 mg, -0,43 kg for 0,10 kg for sitagliptin) Og Bp (Sbp: endring fra baseline på -4,1 mmhg for empagliflozin 10 mg, -4,2 mmhg for empagliflozin 25 mg, -0,7 mmhg for placebo og -0.3 mmHg for sitagliptin; DBP: endring fra baseline på -1,6 mmHg for empagliflozin 10 mg, -1,6 mmHg for empagliflozin 25 mg, -0,6 mmHg for placebo og -0,1 mmHg for sitagliptin) ble opprettholdt i opptil 76 ukers behandling.
daglig Behandling med jardiance signifikant forbedret markør for betacellefunksjon, inkludert HOMA-β.

Empagliflozin som tillegg til metforminbehandling.

en dobbeltblind, placebokontrollert studie av 24 ukers varighet ble utført for å evaluere effekt og sikkerhet av empagliflozin hos pasienter MED t2dm som ikke er kontrollert med metformin. Det primære endepunktet var endringen fra baseline I HbA1c etter 24 ukers behandling. De viktigste sekundære endepunktene var endring fra baseline i kroppsvekt og gjennomsnittlig daglig plasmaglukose (MDG) etter 24 ukers behandling.
Behandling med Jardiance resulterte i statistisk signifikante forbedringer I HbA1c og kroppsvekt, og klinisk relevante reduksjoner i FPG og BP sammenlignet med placebo (Tabell 4).

i den dobbeltblinde, placebokontrollerte forlengelsen av denne studien reduserte HbA1c (endring fra baseline på -0,62% for empagliflozin 10 mg, -0,74% for empagliflozin 25 mg og -0.01% for placebo), kroppsvekt (endring fra baseline på -2,39 kg for empagliflozin 10 mg, -2,65 kg for empagliflozin 25 mg og -0,46 kg for placebo) OG BP (SBP: endring fra baseline på -5,2 mmHg for empagliflozin 10 mg, -4,5 mmHg for empagliflozin 25 mg og -0,8 mmHg for placebo; DBP: endring fra baseline på -2,5 mmHg for empagliflozin 10 mg, -1,9 mmhg for empagliflozin 25 mg og -0,5 mmhg for placebo) ble opprettholdt i opptil 76 ukers behandling.

Kombinasjonsbehandling Med Empagliflozin og metformin hos pasienter med legemiddel naï.

en faktoriell designstudie av 24 ukers varighet ble utført for å evaluere effekt og sikkerhet av empagliflozin hos pasienter med naï. Flertallet av pasientene hadde blitt diagnostisert med diabetes i opptil ett år (55,8%) eller i mellom ett og fem år (28,6%). Gjennomsnittsalderen var 52,6 år og GJENNOMSNITTLIG BMI var 30,37 kg / m2. Behandling med empagliflozin i kombinasjon med metformin (5 mg og 500 mg; 5 mg og 1000 mg; 12,5 mg og 500 mg og 12.5 mg og 1000 mg gitt to ganger daglig) ga statistisk signifikante forbedringer I HbA1c og førte til betydelig større reduksjoner i FPG og kroppsvekt sammenlignet med de enkelte komponentene. En større andel av pasientene med Baseline HbA1c ≥ 7,0% og behandlet med empagliflozin i kombinasjon med metformin oppnådde Et Mål HbA1c < 7% sammenlignet med de enkelte komponentene (Tabell 5 og 6).

Empagliflozin som tillegg til en kombinasjon av metformin-og sulfonylureabehandling.

en dobbeltblind, placebokontrollert studie av 24 ukers varighet ble utført for å evaluere effekt og sikkerhet av empagliflozin hos pasienter som ikke var tilstrekkelig behandlet med en kombinasjon av metformin og et sulfonylureapreparat. Det primære endepunktet var endringen fra baseline I HbA1c etter 24 ukers behandling. De viktigste sekundære endepunktene var endring fra baseline i kroppsvekt og gjennomsnittlig daglig plasmaglukose (MDG) etter 24 ukers behandling.
Behandling med Jardiance resulterte i statistisk signifikante forbedringer I HbA1c og kroppsvekt og klinisk relevante reduksjoner i FPG og BP sammenlignet med placebo (Tabell 7).
i den dobbeltblinde, placebokontrollerte forlengelsen av denne studien, reduksjon Av HbA1c (endring fra baseline på -0,74% for empagliflozin 10 mg, -0,72% for empagliflozin 25 mg og -0,03% for placebo), kroppsvekt (endring fra baseline på -2,44 kg for empagliflozin 10 mg, -2,28 kg for empagliflozin og -0,63 kg for placebo) og BP (sbp: endring fra baseline av -3,8 mmhg for empagliflozin 10 mg, -3.7 mmHg for empagliflozin 25 mg og -1,6 mmHg for placebo; DBP: endring fra baseline på -2,6 mmHg for empagliflozin 10 mg, -2,3 mmHg for empagliflozin 25 mg og -1,4 mmHg for placebo) ble opprettholdt i opptil 76 ukers behandling.

2 timers postprandial glukose.

Behandling med empagliflozin som tillegg til metformin eller metformin pluss sulfonylurea resulterte i klinisk relevant forbedring av 2 timers postprandial glukose (måltidstoleranse test) etter 24 uker (tillegg til metformin: -2,55 mmol/L for empagliflozin 10 mg (n = 52), -2.47 mmol/L for empagliflozin 25 mg (n = 58) og +0,33 mmol/L for placebo (n = 57); tillegg til metformin pluss sulfonylurea: -1,98 mmol/L for empagliflozin 10 mg (n = 44), -2,03 mmol/L for empagliflozin 25 mg (n = 46) og -0,13 mmol / L for placebo (n = 35)).

Empagliflozin som tillegg til en kombinasjon av pioglitazonbehandling (±metformin).

effekt og sikkerhet av empagliflozin ble evaluert i en dobbeltblind, placebokontrollert studie med 24 ukers varighet hos pasienter MED T2DM som ikke ble kontrollert med en kombinasjon av metformin og pioglitazon eller pioglitazon alene. Det primære endepunktet var endringen fra baseline I HbA1c etter 24 ukers behandling. De viktigste sekundære endepunktene var endringen fra baseline I FPG og kroppsvekt etter 24 ukers behandling.
Empagliflozin i kombinasjon med pioglitazon (dose ≥ 30 mg) med eller uten metformin resulterte i statistisk signifikante reduksjoner I HbA1c, FPG og kroppsvekt og klinisk relevante reduksjoner i BP sammenlignet med placebo (Tabell 8).
i den dobbeltblinde, placebokontrollerte forlengelsen av denne studien reduserte HbA1c (endring fra baseline på -0,61% for empagliflozin 10 mg, -0.70% for empagliflozin 25 mg og -0,01% for placebo), kroppsvekt (endring fra baseline på -1,47 kg for empagliflozin 10 mg, -1,21 kg for empagliflozin 25 mg og +0,50 kg for placebo) og BP (SBP: endring fra baseline på -1,7 mmHg for empagliflozin 10 mg, -3,4 mmHg for empagliflozin 25 mg og +0,3 mmHg for placebo; dbp: endring fra baseline på -1,3 mmhg for empagliflozin 10 mg, -2,0 mmhg for empagliflozin 25 mg og +0,2 mmhg for placebo) vedvarte i opptil 76 ukers behandling.

Empagliflozin 2 års data, som tillegg til metformin sammenlignet med glimepirid.

i en studie som sammenlignet effekt og sikkerhet av empagliflozin 25 mg versus glimepirid (4 mg) hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll på metformin alene, resulterte daglig behandling med empagliflozin i overlegen reduksjon I HbA1c, og en klinisk relevant reduksjon I FPG, sammenlignet med glimepirid (Tabell 9). Daglig Empagliflozin resulterte i en statistisk signifikant reduksjon i kroppsvekt, systolisk og diastolisk blodtrykk.
behandling med empagliflozin resulterte i statistisk signifikant lavere andel pasienter med hypoglykemiske hendelser sammenlignet med glimepirid (2,5% for empagliflozin, 24,2% for glimepirid, p < 0,0001).

Empagliflozin som tillegg til basal insulinbehandling.

effekt og sikkerhet av empagliflozin (10 mg eller 25 mg) som tillegg til basalinsulin med eller uten samtidig behandling med metformin og/eller sulfonylurea ble evaluert i en dobbeltblind, placebokontrollert studie med 78 ukers varighet. Det primære endepunktet var endringen fra baseline I HbA1c etter 18 ukers behandling. De viktigste sekundære endepunktene var endringen fra baseline i dosen av basalinsulin etter 78 ukers behandling og endring Fra baseline I HbA1c etter 78 ukers behandling.
i løpet av de første 18 ukene skulle insulindosen holdes stabil, men ble justert for å oppnå EN FPG < 6,10 mmol / L i de følgende 60 ukene.
ved uke 18 ga empagliflozin (10 mg eller 25 mg) statistisk signifikant forbedring i HbA1c sammenlignet med placebo. En større andel av pasientene med En Baseline HbA1c ≥ 7,0% oppnådde Et Mål HbA1c på < 7% sammenlignet med placebo. Ved uke 78 resulterte empagliflozin i en statistisk signifikant reduksjon I HbA1c og insulinsparende sammenlignet med placebo (Tabell 10).
ved uke 78 resulterte empagliflozin i en reduksjon I FPG (-0,58 mmol/L for empagliflozin 10 mg, -0,97 mmol/L for empagliflozin 25 mg og -0,30 mmol/l for placebo), kroppsvekt (-2,47 kg for empagliflozin 10 mg, -1,96 kg for empagliflozin 25 mg og +1,16 kg for placebo, p < 0.0001), bp (sbp: -4,1 mmHg for empagliflozin 10 mg, -2,4 mmHg for empagliflozin 25 mg og +0,1 mmHg for placebo; DBP: -2,9 mmHg for empagliflozin 10 mg, -1,5 mmHg for empagliflozin 25 mg og -0,3 mmHg for placebo).

Empagliflozin som tillegg til flere daglige injeksjoner (mdi) insulinbehandling og metformin.

effekt og sikkerhet av empagliflozin som tillegg til flere daglige insulin med eller uten samtidig metforminbehandling (71,0% av alle pasientene var på metformin bakgrunn) ble evaluert i en dobbeltblind, placebokontrollert studie med 52 ukers varighet. I løpet av de første 18 ukene og de siste 12 ukene skulle insulindosen holdes stabil, men ble justert for å oppnå preprandiale glukosenivåer < 5,5 mmol / L og postprandiale glukosenivåer < 7,8 mmol/L mellom uke 19 og 40.
ved uke 18 ga empagliflozin statistisk signifikant forbedring I HbA1c sammenlignet med placebo (Tabell 11). En større andel av pasientene med baseline HbA1c ≥ 7,0% (19,5% empagliflozin 10 mg, 31.0% empagliflozin 25 mg) oppnådde Et Mål HbA1c på < 7% sammenlignet med placebo (15,1%).Ved uke 52 resulterte behandling med empagliflozin i en statistisk signifikant reduksjon I HbA1c og insulinsparende sammenlignet med placebo og en reduksjon I FPG (endring fra baseline på -0,02 mmol/L for placebo, -1,09 mmol/L for empagliflozin 10 mg og -1,31 mmol/L for empagliflozin 25 mg), kroppsvekt og blodtrykk (SBP: endring fra baseline på -2,6 mmHg for placebo, -3,9 mmHg for empagliflozin 10 mg og -4,0 mmhg for empagliflozin 25 Mg, dbp: endring fra baseline på -1,0 mmHg for placebo, -1,4 mmHg for empagliflozin 10 mg og -2,6 mmHg for empagliflozin 25 mg).

Empagliflozin som tillegg TIL dpp-4-hemmerbehandling.

effekt og sikkerhet av empagliflozin som tillegg TIL dpp-4-hemmere pluss metformin, med eller uten ett ekstra oralt antidiabetisk legemiddel ble evaluert hos 160 pasienter MED T2DM og høy kardiovaskulær risiko. Behandling med empagliflozin i 28 uker reduserte HbA1c sammenlignet med placebo (endring fra baseline -0,54% for empagliflozin 10 mg, -0,52% for empagliflozin 25 mg og -0.02% for placebo).

Empagliflozin vs. placebo hos pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert med metformin og linagliptin.

hos pasienter som ikke var tilstrekkelig kontrollert med metformin og linagliptin, ga 24 ukers behandling med begge doser (10 mg og 25 mg) empagliflozin statistisk signifikante forbedringer I HbA1c, FPG og kroppsvekt sammenlignet med placebo (5 mg linagliptin i bakgrunnen). Et statistisk signifikant større antall pasienter med en baseline HbA1c ≥ 7.0% og behandlet med empagliflozin oppnådde Et Mål HbA1c på < 7% sammenlignet med placebo (linagliptin 5 mg i bakgrunnen) (Tabell 12). Etter 24 ukers behandling med empagliflozin ble både sbps og DBPs redusert, -2,6/-1,1 mmHg (ns versus placebo FOR SBP og DBP) for empagliflozin 25 mg/linagliptin 5 mg og -1,3/-0,1 mmHg (ns versus placebo FOR SBP og DBP) for empagliflozin 10 mg/linagliptin 5 mg.
etter 24 uker ble akuttbehandling brukt hos 4 (3,6%) pasienter behandlet med empagliflozin 25 mg / linagliptin 5 mg og hos 2 (1.8%) pasienter behandlet med empagliflozin 10 mg / linagliptin 5 mg, sammenlignet med 13 (12,0%) pasienter behandlet med placebo (linagliptin 5 mg i bakgrunnen).
i en forhåndsspesifisert undergruppe av pasienter Med baseline HbA1c større eller lik 8,5% var reduksjonen fra baseline I HbA1c med empagliflozin 25 mg/linagliptin 5 mg -1,3% ved uke 24 (p < 0,0001 versus placebo ) og med empagliflozin 10 mg/linagliptin 5 mg -1,3% ved uke 24 (p < 0,0001 versus placebo ).

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon, placebokontrollerte data i 52 uker.

effekt og sikkerhet av empagliflozin som tillegg til antidiabetisk behandling ble evaluert hos pasienter med lett og moderat nedsatt nyrefunksjon i en dobbeltblind, placebokontrollert studie i 52 uker.behandling med Jardiance førte til statistisk signifikant reduksjon Av HbA1c og klinisk relevant forbedring i FPG, kroppsvekt og BP sammenlignet med placebo ved uke 24 (Tabell 13). Forbedringen I HbA1c, FPG, kroppsvekt og BP ble opprettholdt i opptil 52 uker.

Pasienter med høy baseline HbA1c > 10%.

i en forhåndsspesifisert samleanalyse av tre fase 3-studier resulterte behandling med åpen empagliflozin 25 mg hos pasienter med alvorlig hyperglykemi (n = 184, gjennomsnittlig baseline HbA1c 11,15%) i en klinisk relevant reduksjon I HbA1c fra baseline (-3,27%) ved uke 24.

Kroppsvekt.

i en forhåndsspesifisert samleanalyse av 4 placebokontrollerte studier resulterte behandling med empagliflozin i kroppsvekt reduksjon sammenlignet med placebo ved uke 24 (-2.04 kg for empagliflozin 10 mg, -2,26 kg for empagliflozin 25 mg og -0,24 kg for placebo) som ble opprettholdt opp til uke 52 (-1,96 kg for empagliflozin 10 mg, -2,25 kg for empagliflozin 25 mg og -0,16 kg for placebo).

Midjeomkrets.

ved uke 24 resulterte behandling med empagliflozin som monoterapi eller som tillegg til metformin, pioglitazon eller metformin pluss sulfonylurea i vedvarende reduksjon av midjeomkretsen i løpet av studiene i et område på -1,7 cm til -0,9 cm for empagliflozin og -0,5 cm til +0,2 cm for placebo.

Blodtrykk.

effekt og sikkerhet av empagliflozin (10 mg og 25 mg) ble evaluert i en dobbeltblind, placebokontrollert studie av 12 ukers varighet hos pasienter MED T2DM og høy BP på forskjellige orale antidiabetika og opptil 2 antihypertensive midler (Tabell 14). Behandling med empagliflozin en gang daglig resulterte i statistisk signifikant forbedring I HbA1c og reduksjon i 24 timers gjennomsnittlig sbp og DBP som bestemt ved ambulatorisk BP-overvåking. Behandling med empagliflozin ga også reduksjon i sittende SBP (endring fra baseline på -0,67 mmHg for placebo, -4.60 mmHg for empagliflozin 10 mg og -5,47 mmHg for empagliflozin 25 mg) og sittende DBP (endring fra baseline på -1,13 mmHg for placebo, -3,06 mmHg for empagliflozin 10 mg og -3,02 mmHg for empagliflozin 25 mg).
i en forhåndsspesifisert samleanalyse av 4 placebokontrollerte studier resulterte behandling med empagliflozin i en reduksjon I SBP (-3,9 mmHg for empagliflozin 10 mg og -4,3 mmHg for empagliflozin 25 mg) sammenlignet med placebo (-0,5 mmHg) og I DBP (-1,8 mmHg for empagliflozin 10 mg og -2,0 mmhg for empagliflozin 25 mg) sammenlignet med placebo (-0.5 mmHg), ved uke 24, som ble opprettholdt opp til uke 52.

Kardiovaskulær utfall.

EMPA-REG OUTCOME study er en multisenter, multinasjonal, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som undersøker effekten Av Jardiance som tillegg til standardbehandling for å redusere kardiovaskulære (CV) hendelser hos pasienter med TYPE 2 diabetes og en ELLER flere CV risikofaktorer, inkludert koronararteriesykdom, perifer arteriesykdom, tidligere hjerteinfarkt (MI) eller tidligere slag. Det primære endepunktet var tiden til første hendelse i sammensetningen AV KARDIOVASKULÆR DØD, ikke-fatalt HJERTEINFARKT eller ikke-fatalt slag (Major Adverse Cardiovascular Events (MACE-3)). Ytterligere forhåndsspesifiserte endepunkter som adresserte klinisk relevante utfall testet på en utforskende måte, inkluderte KARDIOVASKULÆR død, sammensetningen av hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse eller KARDIOVASKULÆR død, mortalitet av alle årsaker og sammensetningen av ny eller forverret nefropati.

totalt 7020 pasienter ble behandlet Med jardiance (empagliflozin 10 mg: 2345, empagliflozin 25 mg: 2342, placebo: 2333) og ble fulgt i median 3,1 år.befolkningen var 72,4% Kaukasisk, 21,6% Asiatisk og 5,1% svart. Gjennomsnittsalderen var 63 år og 71,5% var menn. Ved baseline ble omtrent 81% av pasientene behandlet med renin-angiotensinsystemhemmere, 65% med betablokkere, 43% med diuretika, 89% med antikoagulantia og 81% med lipidsenkende medisiner. Omtrent 74% av pasientene ble behandlet med metformin ved baseline, 48% med insulin og 43% med sulfonylurea. Baseline HbA1c var < 7% hos 6,0% av pasientene, 7 til < 8% hos 43.7% av pasientene, 8 til < 9% hos 33,2% av pasientene, og ≥ 9% hos 17,0% av pasientene. Tiden siden diabetesdiagnosen var ≤ 5 år for 18,0% av pasientene, > 5 til 10 år for 24,9% av pasientene, og > 10 år for 57,1% av pasientene.Omtrent halvparten av pasientene (52,2%) hadde en eGFR på 60-90 mL/min/1,73 m2, 17,8% på 45-60 mL/min/1,73 m2 og 7,7% på 30-45 mL/min / 1,73 m2. Gjennomsnittlig systolisk BLODTRYKK var 136 mmHg, diastolisk BLODTRYKK 76 mmHg, low density lipoprotein (LDL) 2.2 mmol/L og high density lipoprotein (HDL) 1,1 mmol / L. urin albumin til kreatinin ratio (UACR) var normalt hos 59,4% av pasientene, 28,7% hadde mikroalbuminuri, og 11% hadde makroalbuminuri.

Reduksjon i risiko FOR CV død og død uansett årsak.

Jardiance var overlegen i å redusere det primære sammensatte endepunktet kardiovaskulær død, IKKE-fatalt MI eller ikke-fatalt slag sammenlignet med placebo. Insidensraten var 37,1 For Jardiance (10 og 25 mg samlet) sammenlignet med 43,9 for placebo. Behandlingseffekten reflekterte en signifikant reduksjon i kardiovaskulær død uten signifikant endring i IKKE-fatalt HJERTEINFARKT eller ikke-fatalt slag (Tabell 15 Og Figur 1).
jardiance bedret også dødeligheten av alle årsaker (Tabell 15), som var drevet av en reduksjon i kardiovaskulær død med Jardiance. Det var ingen statistisk signifikant forskjell mellom empagliflozin og placebo i ikke-kardiovaskulær mortalitet.

Reduksjon i risiko for hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse eller CV-død.

Jardiance reduserte signifikant risikoen for sykehusinnleggelse for hjertesvikt og kardiovaskulær død eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt sammenlignet med placebo (Tabell 16 Og Figur 2).
de kardiovaskulære fordelene (KARDIOVASKULÆR død og sykehusinnleggelse for hjertesvikt eller KARDIOVASKULÆR død) av jardiance observert var konsistente på tvers av store demografiske og sykdomsundergrupper.

Diabetisk nyresykdom.

i STUDIEPOPULASJONEN MED EMPA-REG-UTFALL var risikoen for ny eller forverret nefropati (definert som begynnende makroalbuminuri, dobling av serumkreatinin og initiering av renal substitusjonsbehandling (dvs. hemodialyse)) signifikant redusert i empagliflozingruppen sammenlignet med placebo (Tabell 17 Og Figur 3).
Jardiance sammenlignet med placebo viste en signifikant høyere forekomst av vedvarende normo eller mikroalbuminuri hos pasienter med baseline makroalbuminuri (HR 1,82, 95% KI: 1,40, 2,37).
behandling med empagliflozin bevart egfr og eGFR økte i løpet av 4 ukers oppfølging etter behandling. Placebogruppen viste imidlertid en gradvis nedgang I GFR i løpet av studien uten ytterligere endring i løpet av 4 ukers oppfølging (Se Figur 4).

Grundig qtc-studie.

i en randomisert, placebokontrollert, aktiv komparator, crossover-studie med 30 friske forsøkspersoner ble det ikke observert Økning I QTc med verken 25 mg eller 200 mg empagliflozin.