PMC

do wydawcy: Tramadol jest syntetycznym opioidowym lekiem przeciwbólowym chemicznie związanym z kodeiną i jest klasyfikowany jako lek klasy II do leczenia bólu o umiarkowanej intensywności zgodnie z zaleceniem WHO. Tramadol ma niskie powinowactwo do receptorów μ – i κ-opioidowych i hamuje wychwyt zwrotny neuroprzekaźników noradrenaliny i serotoniny (5-hydroksytryptaminy). Stymuluje receptory dopaminowe (D2), a także hamuje uwalnianie kwasu gamma-aminomasłowego w ośrodkowym układzie nerwowym. Zespół serotoninowy (SS) jest potencjalnie zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leków serotoninergicznych. Może być wytwarzany przez dowolny lek lub, częściej, przez kombinację leków, które zwiększają Centralne neuroprzekaźnictwo serotoninowe. Tramadol jest opisywany głównie w literaturze psychiatrycznej jako powodujący SS w skojarzeniu z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi. Duże dawki tramadolu mogą również wywoływać SS. SSRI mogą hamować metabolizm izoenzymu CYP2D6, co prowadzi do terapeutycznego przedawkowania tramadolu i indukowania SS u osób wrażliwych. Zgłosiliśmy rzadki przypadek typowej klinicznej prezentacji SS wystąpił tuż po zażyciu dwóch tabletek tramadolu.

23-letni mężczyzna przyszedł na izbę przyjęć 25 lipca 2015 roku, z głównym zarzutem uogólnionego skurczu mięśni z okresowymi nagłymi ruchami kończyn, głównie w kończynach dolnych. Nie było żadnej historii chorób i przyjmowania leków. Nie miał ataku. Cztery godziny przed przyjęciem przyjął tabletkę tramadolu, 200 mg doustnie, aby zapobiec przedwczesnemu wytryskowi. Skarżył się na bóle mięśni i pleców oraz skurcze brzucha. Po zbadaniu był drażliwy i niespokojny, ale całkowicie odpowiedział na pytania. Parametry życiowe były następujące: tętno 110 uderzeń / min, ciśnienie krwi (BP) 90/60 mmHg, częstość oddechów 25/min i temperatura ciała 38,9°C. ból w głębokim palpacji obszaru przedmuchowego stwierdzono w badaniu fizykalnym. W badaniu neurologicznym drżenie i uogólnione osłabienie były oczywiste i nie był w stanie usiąść. Ponadto, hiperrefleksja głównie w kostkach i okresowe mioklonie wywołane przez dotyk były widoczne. Nie stwierdzono ogniskowych objawów neurologicznych. Podstawowe wyniki laboratoryjne przedstawiały się następująco: surowica Na 143 mmol/l, surowica K 4,5 mmol/l, krwinki białe 19,2 × 1012/l, Hgb 143 g/l, płytki krwi 164 000/µl, stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) 0,012 g/l, azot mocznikowy we krwi (BUN) 0,62 g/l, fosfokinaza kreatynowa (CPK) 2300 J./L, aminotransferaza alaninowa 180 J./L, aminotransferaza asparaginianowa 265 J./L, Ph 7,28, HCO3− 15 mmol/l, a pCO2 29 mmHg. RTG klatki piersiowej i tomografia komputerowa głowy były w normie. Wynik płynu mózgowo-rdzeniowego był również prawidłowy. Wprowadzono centralny cewnik żylny i podano normalną sól fizjologiczną 500 ml / h. Po kilku godzinach ciśnienie i wydalanie moczu pacjenta poprawiły się; jednak tachykardia była nadal obecna. W celu zmniejszenia objawów podawano dożylnie benzodiazepinę. Po 2 dniach wyzdrowiał po rabdomiolizie i dysfunkcji nerek. Został wypisany do domu trzeciego dnia.

obecnie najczęstszą przyczyną zatruć w Iranie jest zatrucie narkotykami, a prawie 25 000 osób zmarło właśnie w Teheranie z powodu zatruć narkotykami i chemikaliami. Wśród nich hospitalizowano 12 000 pacjentów, a 1200 przeniesiono na oddziały intensywnej terapii. Zatrucie tramadolem jest jedną z najczęstszych przyczyn zatrucia w Iranie, a nadużywanie i przedawkowanie tramadolu również wzrosło w Iranie ostatnio. Dawka terapeutyczna tramadolu wynosi zwykle 50 mg doustnie lub 100 mg we wstrzyknięciu lub 400 mg/d doodbytniczo. Medyczne stosowanie tramadolu jest legalnie dozwolone od 1995 w Stanach Zjednoczonych i 2003 w Iranie. Napady drgawkowe i bezdech są najważniejszymi zagrażającymi życiu klinicznymi zdarzeniami niepożądanymi dawki toksycznej, a nawet dawki terapeutycznej tramadolu. Nie ma specjalnych testów diagnostycznych dla SS; dlatego też pełna i dokładna historia medyczna i lekowa jest obowiązkowa dla diagnozy, która jest dokonywana w oparciu o Toksykologię serotoniny Huntera lub kryteria Steinbacha. W większości przypadków SS jest spowodowane przez jednoczesne podawanie leków, takich jak stosowanie tramadolu z SSRI, tramadolu z trójpierścieniowym lekiem przeciwdepresyjnym (TCA), TCA z SSRI lub SSRI z innym lekiem przeciwdepresyjnym. Wiele osób toleruje te równoczesne podawanie, a SS występuje, gdy dawka jednego lub dwóch z tych leków jest zwiększona. Mechanizmem tego zespołu jest metabolizm tramadolu w wątrobie poprzez hydroksylację i sprzęganie z glukuronidem, co prowadzi do metabolizmu SSRI poprzez hamowanie kompetycyjne. U tego pacjenta zaobserwowaliśmy, że tramadol może indywidualnie powodować SS (w tym niepokój, zaburzenia autonomiczne i objawy neurologiczne). Ponadto u pacjenta stwierdzono rabdomiolizę, zaburzenia czynności nerek i zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. Rabdomioliza z podwyższeniem CPK została wymieniona jako rzadkie, ale poważne powikłanie zatrucia tramadolem; uważa się jednak, że nawracające napady i długotrwałe unieruchomienie są spowodowane zwiększeniem poziomu CPK i rabdomiolizą. U przewlekłych użytkowników tramadolu stwierdzono również podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, BUN i Cr. Objawy tego pacjenta nie były zgodne z zatruciem opioidami (mioza i depresja oddechowa). Chociaż objawy były podobne do objawów odstawienia benzodiazepiny (skurcze mięśni i zmiany parametrów życiowych), nie było historii przyjmowania benzodiazepin dla tego pacjenta. Wielu lekarzy zna SS wywołane lekami przeciwdepresyjnymi, ale nie z SS wywołane lekami przeciwbólowymi, takimi jak tramadol. Dlatego ważne jest, aby lekarze byli świadomi niepożądanych niepożądanych działań serotoninergicznych tramadolu.