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5.1 Propriedades farmacodinâmicas

mecanismo de Acção.a empagliflozina é um inibidor competitivo reversível do SGLT2 com uma CI50 de 1, 3 nanoM. Tem uma selectividade 5000 vezes superior à do sglt1 humano (CI50 de 6278 nanoM), responsável pela absorção da glucose no intestino.SGLT2 é altamente expresso no rim, enquanto que a expressão em outros tecidos é ausente ou muito baixo. É responsável, como transportador predominante, pela reabsorção da glucose do filtrado glomerular de volta à circulação. Em doentes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) e hiperglicemia, é filtrada e reabsorvida uma quantidade mais elevada de glucose.a empagliflozina melhora o controlo glicémico em doentes com T2DM, reduzindo a reabsorção de glucose renal. A quantidade de glucose removida pelo rim através deste mecanismo glucurético depende da concentração de glucose no sangue e da taxa de filtração glomerular (TFG). Através da inibição do SGLT2 em doentes com T2DM e hiperglicemia, o excesso de glucose é excretado na urina.em doentes com T2DM, a excreção urinária de glucose aumentou imediatamente após a primeira dose de empagliflozina e é contínua ao longo do intervalo posológico de 24 horas. O aumento da excreção urinária de glucose foi mantido no final do período de tratamento de 4 semanas, com uma média de aproximadamente 78 g/dia com 25 mg de empagliflozina uma vez por dia. O aumento da excreção urinária de glucose resultou numa redução imediata dos níveis plasmáticos de glucose em doentes com T2DM.empagliflozina (10 mg e 25 mg) melhora os níveis de glicose plasmática pós-prandial e em jejum.não há efeito directo nas alterações da função das células β e da secreção/ acção de insulina, o que contribui para um baixo risco de hipoglicemia. Foram observadas melhorias nos marcadores substitutos da função das células beta, incluindo a avaliação do modelo de homeostase-β (HOMA-β) e a relação entre a proinsulina e insulina. Além disso, a excreção urinária de glucose provoca perda de calorias, associada à perda de gordura corporal e à redução do peso corporal.a glucosúria observada com empagliflozina é acompanhada por diurese ligeira que pode contribuir para uma redução sustentada e moderada da pressão Arterial (BP).ensaios clínicos.

Um total de 17.331 doentes com T2DM foram avaliados em 15 ensaios clínicos duplamente cegos, controlados com placebo e activos, dos quais 4603 doentes receberam 10 mg de empagliflozina e 5567 receberam 25 mg de empagliflozina. Seis estudos tiveram uma duração de tratamento de 24 semanas; em extensões de estudos aplicáveis e outros ensaios, os doentes foram expostos ao Jardiance durante até 102 semanas.

o Tratamento com empagliflozin (10 mg e 25 mg) como monoterapia e em combinação com metformina, pioglitazona, sulfoniluréia, dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), inibidores da insulina e levar ao clinicamente relevantes melhorias no glycated de hemoglobina (HbA1c), glicemia de jejum (FPG), o peso corporal, a pressão sistólica e diastólica BP (PAS e PAD, respectivamente). A administração de 25 mg de empagliflozina resultou numa proporção mais elevada de doentes que atingiram um objectivo de HbA1c ≤ 7% e menos doentes que necessitaram de resgate glicémico, comparativamente com 10 mg de empagliflozina e placebo. Houve uma melhoria clinicamente significativa na HbA1c em todos os subgrupos de sexo, raça, região geográfica, tempo desde o diagnóstico de T2DM, IMC, resistência à insulina com base no HOMA-IR e função das células beta com base no HOMA-B. Observou-se uma redução clinicamente significativa da HbA1c em doentes com eGFR> 45 mL/min/1, 73 m2 (ver secção 4.2 Dose e método de Administração, doentes com compromisso renal). Em doentes com idade igual ou superior a 75 anos, observou-se uma eficácia reduzida do Jardiance.empagliflozina em monoterapia . a eficácia e segurança da empagliflozina (10 mg e 25 mg) em monoterapia foram avaliadas num estudo em dupla ocultação, controlado com placebo e activo com a duração de 24 semanas em doentes sem tratamento prévio. O objectivo primário foi a alteração dos valores basais da HbA1c após 24 semanas de tratamento. Os principais objectivos secundários foram a alteração do peso corporal e da pressão arterial em relação aos valores basais (sistólica, SBP e diastólica, DBP) após 24 semanas de tratamento.o tratamento com Jardiance resultou em reduções estatisticamente significativas na HbA1c, peso corporal e PSS comparativamente ao placebo (Tabela 3) e numa diminuição clinicamente significativa na FPG. Um numérica diminuição da PAD foi visto, mas não alcançou significância estatística versus placebo (-1.0 mm hg para empagliflozin 10 mg, -1.9 mm hg para empagliflozin 25 mg, -0.5 mm hg para o placebo, e +0,7 mm hg para sitagliptin).numa análise pré-especificada de doentes (N = 201) com um valor basal de HbA1c ≥ 8, 5% a ≤ 10% de empagliflozina resultou numa redução da HbA1c em relação ao valor basal de-1, 44% para a empagliflozina 10 mg, – 1.43% para a empagliflozina 25 mg, +0, 01% para o placebo e-1, 04% para a sitagliptina.
o duplo-cego, controlado por placebo de extensão deste estudo, as reduções da HbA1c (alteração de linha de base de -0.65% para empagliflozin 10 mg, -0.76% para empagliflozin 25 mg, +0.13% para o placebo, e -0.53% para sitagliptin), peso corporal (alteração de linha de base de -2.24 kg para empagliflozin 10 mg, -2.45 kg para empagliflozin 25 mg, -0.43 kg para o placebo, e +0,10 kg para sitagliptin) e BP (SBP: alteração de linha de base de -4.1 mm hg para empagliflozin 10 mg, -4.2 mm hg para empagliflozin 25 mg, -0.7 mm hg para o placebo, e -0.3 mmHg para sitagliptin; PAD: alteração de linha de base de -1.6 mm hg para empagliflozin 10 mg, -1.6 mm hg para empagliflozin 25 mg, -0.6 mm hg para o placebo, e -0.1 mm hg para sitagliptin) foram mantidos até 76 semanas de tratamento.o tratamento com Jardiance diariamente melhorou significativamente o marcador da função das células beta, incluindo HOMA-β.

empagliflozina como adjuvante da terapêutica com metformina.

foi realizado um estudo em dupla ocultação, controlado com placebo, com a duração de 24 semanas para avaliar a eficácia e segurança da empagliflozina em doentes com T2DM não controlados com metformina. O objectivo primário foi a alteração dos valores basais da HbA1c após 24 semanas de tratamento. Os principais objectivos secundários foram a alteração, em relação aos valores basais, do peso corporal e da glucose plasmática média diária (MDG) após 24 semanas de tratamento.o tratamento com Jardiance resultou em melhorias estatisticamente significativas na HbA1c e no peso corporal, e reduções clinicamente significativas na FPG e BP comparativamente ao placebo (Tabela 4).na extensão deste estudo em dupla ocultação, controlada por placebo, as reduções da HbA1c (Alteração do valor basal de-0, 62% para a empagliflozina 10 mg, – 0, 74% para a empagliflozina 25 mg e -0.01% para o placebo), peso corporal (alteração de linha de base de -2.39 kg para empagliflozin 10 mg, -2.65 kg para empagliflozin de 25 mg e -0.46 kg para o placebo) e BP (SBP: alteração de linha de base de -5.2 mm hg para empagliflozin 10 mg, -4.5 mm hg para empagliflozin de 25 mg e -0.8 mm hg para o placebo; PAD: alteração de linha de base de -2.5 mm hg para empagliflozin 10 mg, -1.9 mm hg para empagliflozin de 25 mg e -0.5 mm hg para o placebo) foram mantidos até 76 semanas de tratamento.

empagliflozina e metformina em doentes sem terapêutica prévia com fármacos.

foi realizado um estudo de concepção factorial de 24 semanas de duração para avaliar a eficácia e segurança da empagliflozina em doentes sem terapêutica prévia com o fármaco. A maioria dos pacientes foi diagnosticada com diabetes por até um ano (55,8%) ou entre um e cinco anos (28,6%). A sua idade média foi de 52, 6 anos e o IMC médio foi de 30, 37 kg/m2. Tratamento com empagliflozina em associação com metformina (5 mg e 500 mg; 5 mg e 1000 mg; 12, 5 mg e 500 mg e 12.5 mg e 1000 mg administrados duas vezes ao dia) proporcionaram melhorias estatisticamente significativas na HbA1c e conduziram a reduções significativamente maiores na FPG e no peso corporal em comparação com os componentes individuais. Uma proporção maior de doentes com uma HbA1c inicial ≥ 7, 0% e tratados com empagliflozina em associação com metformina atingiram um objectivo de HbA1c< 7% em comparação com os componentes individuais (quadros 5 e 6).

empagliflozina como adjuvante de uma combinação da terapêutica com metformina e sulfonilureia.

foi realizado um estudo em dupla ocultação, controlado com placebo, com a duração de 24 semanas, para avaliar a eficácia e segurança da empagliflozina em doentes não suficientemente tratados com uma combinação de metformina e uma sulfonilureia. O objectivo primário foi a alteração dos valores basais da HbA1c após 24 semanas de tratamento. Os principais objectivos secundários foram a alteração, em relação aos valores basais, do peso corporal e da glucose plasmática média diária (MDG) após 24 semanas de tratamento.o tratamento com Jardiance resultou em melhorias estatisticamente significativas na HbA1c e no peso corporal e em reduções clinicamente significativas na FPG e BP comparativamente ao placebo (Tabela 7).
o duplo-cego, controlado por placebo de extensão deste estudo, as reduções da HbA1c (alteração de linha de base de -0.74% para empagliflozin 10 mg, -0.72% para empagliflozin de 25 mg e -0.03% para o placebo), peso corporal (alteração de linha de base de -2.44 kg para empagliflozin 10 mg, -2.28 kg para empagliflozin e -0.63 kg para o placebo) e BP (SBP: alteração de linha de base de -3.8 mm hg para empagliflozin 10 mg, -3.7 mmHg para empagliflozin de 25 mg e -1.6 mm hg para o placebo; PAD: alteração de linha de base de -2.6 mm hg para empagliflozin 10 mg, -2.3 mm hg para empagliflozin de 25 mg e -1.4 mm hg para o placebo) foram mantidos até 76 semanas de tratamento.

2 hour postprandial glucose.

o Tratamento com empagliflozin como complemento à metformina ou metformina mais sulfoniluréia resultou na clinicamente significativa melhoria de 2 horas pós-prandial de glicose (refeição tolerância de teste) em 24 semanas (add-on para metformin: -2.55 mmol/L para empagliflozin 10 mg (n = 52), -2.47 mmol/L para empagliflozin 25 mg (n = 58) e +de 0,33 mmol/L para o placebo (n = 57); add-on para metformin mais sulfoniluréia: -1.98 mmol/L para empagliflozin 10 mg (n = 44), -2.03 mmol/L para empagliflozin 25 mg (n = 46) e -0.13 mmol/L para o placebo (n = 35)).empagliflozina como adjuvante de uma terapêutica com pioglitazona (±metformina). a eficácia e segurança da empagliflozina foram avaliadas num estudo em dupla ocultação, controlado com placebo, com a duração de 24 semanas, em doentes com T2DM não controlados com uma combinação de metformina e pioglitazona ou pioglitazona isoladamente. O objectivo primário foi a alteração dos valores basais da HbA1c após 24 semanas de tratamento. Os principais objectivos secundários foram a alteração, em relação aos valores basais, da FPG e do peso corporal após 24 semanas de tratamento.empagliflozina em combinação com pioglitazona (dose ≥ 30 mg) com ou sem metformina resultou em reduções estatisticamente significativas na HbA1c, FPG e peso corporal e reduções clinicamente significativas na BP em comparação com o placebo (Tabela 8).na extensão deste estudo em dupla ocultação, controlada com placebo, as reduções da HbA1c (Alteração do valor basal de-0, 61% para empagliflozina 10 mg, -0.70% para empagliflozin de 25 mg e -0.01% para o placebo), peso corporal (alteração de linha de base de -1.47 kg para empagliflozin 10 mg, -1.21 kg para empagliflozin de 25 mg e +0,50 kg para o placebo) e BP (SBP: alteração de linha de base de -1.7 mm hg para empagliflozin 10 mg, -3.4 mm hg para empagliflozin de 25 mg e +0.3 mm hg para o placebo; PAD: alteração de linha de base de -1.3 mm hg para empagliflozin 10 mg, -2.0 mm hg para empagliflozin 25 mg +0.2 mm hg para o placebo) foram mantidos até 76 semanas de tratamento.

empagliflozina dados de 2 anos, como adjuvante da metformina em comparação com a glimepirida.

num estudo que comparou a eficácia e segurança de empagliflozina 25 mg versus glimepirida (4 mg) em doentes com controlo da glicemia inadequado em metformina isolada, o tratamento diário com empagliflozina resultou numa redução superior da HbA1c e numa redução clinicamente significativa da FPG, em comparação com a glimepirida (Tabela 9). A empagliflozina diária resultou numa redução estatisticamente significativa do peso corporal, da pressão arterial sistólica e diastólica.
o Tratamento com empagliflozin resultou em diferença estatisticamente significativamente menor proporção de pacientes com hipoglicemiantes acontecimentos em relação à glimepirida (de 2,5% para empagliflozin, de 24,2% para glimepirida, p < 0.0001).

empagliflozina como terapêutica adjuvante à insulina basal.

a eficácia e segurança da empagliflozina (10 mg ou 25 mg) como adjuvante da insulina basal, com ou sem terapêutica concomitante com metformina e/ou sulfonilureia, foi avaliada num ensaio em dupla ocultação, controlado com placebo, com 78 semanas de duração. O objectivo primário foi a alteração dos valores basais da HbA1c após 18 semanas de tratamento. Os principais objectivos secundários foram a alteração do valor basal da dose de insulina após 78 semanas de tratamento e a alteração do valor basal da HbA1c após 78 semanas de tratamento.durante as 18 semanas iniciais, a dose de insulina foi mantida estável, mas foi ajustada para alcançar um FPG < 6, 10 mmol/L nas 60 semanas seguintes.na semana 18, a empagliflozina (10 mg ou 25 mg) proporcionou uma melhoria estatisticamente significativa da HbA1c comparativamente ao placebo. Uma proporção maior de doentes com uma HbA1c basal ≥ 7, 0% atingiu um valor alvo de HbA1c< 7% comparativamente ao placebo. Às 78 semanas, a empagliflozina resultou numa diminuição estatisticamente significativa da HbA1c e da poupança de insulina comparativamente com o placebo (Tabela 10).
Na semana 78, empagliflozin resultou em uma redução da FPG (-0.58 mmol/L para empagliflozin 10 mg, -0.97 mmol/L para empagliflozin de 25 mg e -0.30 mmol/L para o placebo), peso corporal (-2.47 kg para empagliflozin 10 mg, -1.96 kg para empagliflozin de 25 mg e +1.16 kg para placebo, p < 0.0001), BP (SBP: -4.1 mm hg para empagliflozin 10 mg, -2.4 mm hg para empagliflozin 25 mg e +0,1 mm hg para o placebo; PAD: -2.9 mm hg para empagliflozin 10 mg, -1.5 mm hg para empagliflozin de 25 mg e -0.3 mm hg para o placebo).

empagliflozina como terapêutica adjuvante a múltiplas injecções diárias (MDI) de insulina e metformina.

a eficácia e segurança de empagliflozina como terapêutica adjuvante a múltiplas insulinas diárias, com ou sem terapêutica concomitante com metformina (71, 0% de todos os doentes tinham antecedentes com metformina) foi avaliada num ensaio em dupla ocultação, controlado com placebo, com duração de 52 semanas. Durante as primeiras 18 semanas e as últimas 12 semanas, a dose de insulina foi mantida estável, mas foi ajustada para alcançar níveis de glucose pré-prandial < 5.5 mmol/L, e níveis de glucose pós-prandial < 7.8 mmol/L entre as semanas 19 e 40.na semana 18, a empagliflozina proporcionou uma melhoria estatisticamente significativa na HbA1c comparativamente com o placebo (Tabela 11). Uma proporção maior de doentes com uma HbA1c basal ≥ 7, 0% (19, 5% de empagliflozina 10 mg, 31.0% de empagliflozina 25 mg) atingiu um objectivo de HbA1c de< 7% comparativamente com placebo (15, 1%).
Na semana 52, o tratamento com empagliflozin resultou em uma redução estatisticamente significativa na HbA1c de insulina e poupadores em comparação com o placebo e uma redução na FPG (alteração de linha de base de -0.02 mmol/L para o placebo, -1.09 mmol/L para empagliflozin 10 mg, e -1.31 mmol/L para empagliflozin 25 mg), peso corporal e pressão arterial (PAS: alteração de linha de base de -2.6 mm hg para o placebo, -3.9 mm hg para empagliflozin 10 mg e -4.0 mm hg para empagliflozin 25 mg, PAD: Alteração do basal de-1, 0 mmHg para placebo, – 1, 4 mmHg para empagliflozin 10 mg e-2, 6 mmHg para empagliflozin 25 mg).

empagliflozina como terapêutica adjuvante ao inibidor da DPP-4.

a eficácia e segurança da empagliflozina como adjuvante dos inibidores da DPP-4 mais metformina, com ou sem um fármaco antidiabético oral adicional, foram avaliadas em 160 doentes com T2DM e risco cardiovascular elevado. O tratamento com empagliflozin durante 28 semanas reduziu a HbA1c comparativamente ao placebo (Alteração do valor basal de-0, 54% para empagliflozin 10 mg, – 0, 52% para empagliflozin 25 mg e -0.02% para o placebo).Empaglozin vs. placebo em doentes insuficientemente controlados com metformina e linagliptina. em doentes insuficientemente controlados com metformina e linagliptina, o tratamento de 24 semanas com ambas as doses (10 mg e 25 mg) de empagliflozina proporcionou melhorias estatisticamente significativas na HbA1c, na FPG e no peso corporal comparativamente com placebo (base linagliptina 5 mg). Um número estatisticamente significativamente maior de doentes com um valor basal de HbA1c ≥ 7.0% e tratados com empagliflozina atingiram um objectivo de HbA1c < 7% comparativamente com placebo (base linagliptina 5 mg) (Tabela 12). Após 24 semanas de tratamento com empagliflozin, tanto SBPs e DBPs foram reduzidos, -2.6/-1.1 mmHg (n.s. versus placebo para PAS e PAD) para empagliflozin 25 mg/linagliptin 5 mg e -1.3/-0.1 mmHg (n.s. versus placebo para PAS e PAD) para empagliflozin 10 mg/linagliptin 5 mg.após 24 semanas, foi utilizada terapêutica de recurso em 4 (3, 6%) doentes tratados com empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg e em 2 (1.8%) doentes tratados com empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg, comparativamente com 13 (12, 0%) doentes tratados com placebo (antecedentes linagliptina 5 mg).

Em um pré-especificadas subgrupo de pacientes com HbA1c basal igual ou maior que 8,5% a redução de linha de base nos valores de HbA1c com empagliflozin 25 mg/linagliptin 5 mg foi -1.3% em 24 semanas (p < 0.0001 versus placebo ) e com empagliflozin 10 mg/linagliptin 5 mg -1.3% em 24 semanas (p < 0.0001 versus placebo ).

doentes com compromisso renal, 52 semanas dados controlados com placebo.

a eficácia e segurança de empagliflozina como terapêutica adjuvante à terapêutica antidiabética foram avaliadas em doentes com compromisso renal ligeiro e moderado num estudo em dupla ocultação, controlado com placebo, durante 52 semanas.o tratamento com Jardiance conduziu a uma redução estatisticamente significativa da HbA1c e a uma melhoria clinicamente significativa da FPG, do peso corporal e da BP, comparativamente ao placebo na semana 24 (Tabela 13). A melhoria na HbA1c, FPG, peso corporal e BP foi mantida até 52 semanas.

doentes com valores basais elevados de HbA1c> 10%.

Em um pré-especificadas análise conjunta de três estudos de fase 3, o tratamento com abertas rótulo empagliflozin 25 mg em pacientes com hiperglicemia grave (n = 184, média de linha de base de HbA1c 11.15%) resultou em uma forma clinicamente significativa redução na HbA1c de linha de base (-3.27%) na semana 24.

peso corporal.

numa análise conjunta pré-definida de 4 estudos controlados com placebo, o tratamento com empagliflozina resultou numa redução do peso corporal comparativamente ao placebo na semana 24 (- 2.04 kg para empagliflozin 10 mg, -2.26 kg para empagliflozin de 25 mg e -0.24 kg para o placebo), que foi mantida até a semana 52 (-1.96 kg para empagliflozin 10 mg, -2.25 kg para empagliflozin de 25 mg e -0.16 kg para o placebo).circunferência Da Cintura. Em 24 semanas, o tratamento com empagliflozin como monoterapia ou como complemento à metformina, pioglitazona, ou metformina mais sulfoniluréia resultou em redução sustentada da circunferência da cintura, sobre a duração dos estudos em uma variedade de -1.7 cm para -0.9 cm para empagliflozin e -0.5 cm para +0,2 cm para o placebo.
= = ligações externas = = a eficácia e segurança da empagliflozina (10 mg e 25 mg) foram avaliadas num estudo em dupla ocultação, controlado com placebo, com a duração de 12 semanas, em doentes com T2DM e BP elevada com diferentes fármacos antidiabéticos orais e até 2 fármacos antihipertensores (Tabela 14). O tratamento com empagliflozina uma vez por dia resultou numa melhoria estatisticamente significativa da HbA1c e na redução na média de 24 horas de SBP e DBP, determinada pela monitorização ambulatória da BP. O tratamento com empagliflozin também proporcionou reduções na pressão arterial sistólica grave na posição sentada (Alteração do basal de-0, 67 mmHg para o placebo, -4.60 mmHg para empagliflozin 10 mg e -5.47 mm hg para empagliflozin 25 mg) e sentado DBP (alteração de linha de base de -1.13 mm hg para o placebo, -3.06 mm hg para empagliflozin 10 mg e -3.02 mm hg para empagliflozin 25 mg).

Em um pré-especificadas análise conjunta de 4 estudos controlados com placebo, o tratamento com empagliflozin resultou em uma redução da PAS (-3.9 mm hg para empagliflozin 10 mg e -4.3 mm hg para empagliflozin 25 mg) em comparação com o placebo (-0.5 mm hg), e na PAD (-1.8 mm hg para empagliflozin 10 mg e -2.0 mm hg para empagliflozin 25 mg) em comparação com o placebo (-0.5 mmHg), na semana 24, que foram mantidos até à Semana 52.

resultado Cardiovascular.

APEM-REG RESULTADO do estudo é multicêntrico, multinacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de julgamento investigar o efeito de Jardiance, como adjunto-padrão de cuidados de terapia na redução cardiovascular (CV) eventos em pacientes com diabetes tipo 2 e um ou mais CV fatores de risco, incluindo a doença arterial coronariana, doença arterial periférica, história de infarto do miocárdio (im), ou com história de acidente vascular cerebral. O objectivo primário foi o tempo até ao primeiro acontecimento no composto de morte CV, enfarte do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal (acontecimentos cardiovasculares adversos graves (MACE-3)). Os objectivos pré-especificados adicionais que abordam os resultados clinicamente relevantes testados de forma exploratória incluíram morte CV, o composto de insuficiência cardíaca que requer hospitalização ou morte CV, todas as causas de mortalidade e o composto de nefropatia nova ou que piora.
Um total de 7020 os pacientes foram tratados com Jardiance (empagliflozin 10 mg: 2345, empagliflozin 25 mg: 2342, placebo: 2333) e seguido por uma média de 3,1 anos.a população era de 72, 4% caucasiana, 21, 6% asiática e 5, 1% Negra. A Idade Média era de 63 anos e 71,5% eram do sexo masculino. No início, aproximadamente 81% dos doentes estavam a ser tratados com inibidores do sistema renina da angiotensina, 65% com beta-bloqueadores, 43% com diuréticos, 89% com anticoagulantes e 81% com medicação hipolipemiante. Aproximadamente 74% dos doentes estavam a ser tratados com metformina no início, 48% com insulina e 43% com sulfonilureia. A HbA1c basal foi<7% em 6, 0% dos doentes, 7 a< 8% em 43.7% dos doentes, 8 a< 9% em 33, 2% dos doentes, e ≥ 9% em 17, 0% dos doentes. O tempo desde o diagnóstico de diabetes foi ≤ 5 anos por 18,0% dos pacientes, > 5 a 10 anos, para 24,9% dos pacientes, e > 10 anos para 57.1% dos pacientes.
Cerca de metade dos pacientes (52.2%) tinha uma eGFR de 60 a 90 mL/min/1.73 m2, de 17,8% de 45 a 60 mL/min/1.73 m2 e 7,7% de 30 a 45 mL/min/1.73 m2. A pressão sistólica média foi de 136 mmHg, pressão diastólica de 76 mmHg, lipoproteína de baixa densidade (LDL) 2.2 mmol/L, e lipoproteínas de alta densidade (HDL) 1.1 mmol/L. O urinária de albumina para creatinina (relação de UACR) foi normal em 59,4% dos pacientes, de 28,7% tinham microalbuminuria, e 11% tinham macroalbuminuria.

redução do risco de morte CV e todas as causas de mortalidade.o Jardiance foi superior na redução do objectivo primário composto de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal comparativamente ao placebo. A taxa de incidência foi de 37, 1 Para o Jardiance (10 e 25 mg, agrupados) comparativamente com 43, 9 com placebo. O efeito do tratamento reflectiu uma redução significativa na morte cardiovascular sem alteração significativa no enfarte do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal (Tabela 15 e Figura 1).o Jardiance também melhorou a mortalidade por todas as causas (Tabela 15), que foi impulsionada por uma redução na morte cardiovascular com Jardiance. Não houve diferença estatisticamente significativa entre a empagliflozina e o placebo na mortalidade não cardiovascular.

Reduções no risco de insuficiência cardíaca necessitando de hospitalização ou morte CV.

Jardiance reduz significativamente o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca e morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca, em comparação com o placebo (Tabela 16 e Figura 2).
Os benefícios cardiovasculares (CV morte e hospitalização por insuficiência cardíaca ou morte CV) de Jardiance observados foram consistentes entre as principais demográfica e a doença de subgrupos.doença renal diabética.

na população do estudo EMPA-REG, o risco de novo ou agravamento de nefropatia (definido como início de macroalbuminúria, duplicação da creatinina sérica e início da terapêutica de substituição renal (ou seja, hemodiálise) foi significativamente reduzido no grupo da empagliflozina em comparação com o placebo (quadro 17 e Figura 3).
Jardiance em comparação com o placebo mostrou significativamente maior ocorrência de sustentado normo ou microalbuminuria em pacientes com base macroalbuminuria (HR 1.82, 95% CI: 1.40, 2.37).
o tratamento com empagliflozina preservada eGFR e eGFR aumentou durante o acompanhamento pós-tratamento de 4 semanas. No entanto, o grupo placebo mostrou uma diminuição gradual da TFG durante o curso do estudo, sem alterações adicionais durante o período de acompanhamento de 4 semanas (ver Figura 4).

estudo completo QTc.

num estudo cruzado aleatorizado, controlado por placebo, com comparador activo de 30 indivíduos saudáveis não foi observado aumento no QTc com 25 mg ou 200 mg de empagliflozina.