distrofia Miotónica tipo 2 (DM2)

distrofia Miotónica é a distrofia muscular adulta mais comum. Vários sistemas de órgãos são afetados, embora em diferentes graus em indivíduos diferentes. Os sistemas mais comumente afetados são o músculo esquelético, o coração, o sistema nervoso central, o trato gastrointestinal e o sistema endócrino. A desordem é subdividida em duas entidades distintas, distrofia miotônica tipo 1 e tipo 2 (DM1 e DM2, respectivamente).

DM2 foi descrito pela primeira vez em 1994 após a descoberta de que alguns pacientes que pensavam ter DM1 não abrigou a mutação genética que causa DM1, uma expansão de repetição CTG no gene DMPK (Ricker et al., Neurology, 1994). Em vez disso, eles foram mostrados para ter uma expansão única CCTG repetição em um cromossomo diferente, no gene CNBP (Ranum et al., Nature, 1998, Liquori et al., Science, 2001). Este grupo de pacientes teve um fenótipo clínico ligeiramente diferente no qual a fraqueza muscular e miotonia (dificuldade em relaxar os músculos) estavam presentes, mas os músculos mais afetados estavam mais perto do centro do corpo, como os ombros e quadris. Eles também tendiam a ter sintomas muito mais leves (Ricker et al., Neurology, 1994, Udd et al., Neuromuscul Disord, 1997). Por estas razões, o DM2 é agora reconhecido como uma entidade distinta e apoia ainda mais a ideia de que a patologia DM é causada por mecanismos de ganho de função a partir das repetições expandidas.

A verdadeira prevalência de DM2 tem sido difícil de determinar. Estudos populacionais na Europa produziram resultados contraditórios, com estimativas de prevalência variando de 1 em 1.830 a 1 em 8.000 (Suominen, EUR J Human Genet, 2011). Nenhuma investigação formal foi concluída dentro da população dos Estados Unidos, mas evidências anedóticas sugerem que DM2 apresenta muito menos frequentemente que DM1 (Thornton, Neurol Clin, 2014). No entanto, a prevalência da doença nos EUA é provavelmente subestimada devido à heterogeneidade da doença e posterior diagnóstico errado. Uma análise demonstrou que até um terço de todos os doentes DM2 tinham sido previamente mal diagnosticados com outras condições, tais como doença degenerativa articular, fibromialgia e esclerose múltipla (Hilbert et al., J Neurol, 2013), o que resultou em um atraso médio no diagnóstico de 14 anos.