informații privind medicamentele pentru consumatori

5.1 Proprietăți farmacodinamice

mecanism de acțiune.

Empagliflozin este un inhibitor competitiv reversibil al SGLT2 cu o IC50 de 1, 3 nanoM. Are o selectivitate de 5000 de ori mai mare decât SGLT1 uman (IC50 de 6278 nanoM), responsabil pentru absorbția glucozei în intestin.
SGLT2 este foarte exprimat în rinichi, în timp ce expresia în alte țesuturi este absentă sau foarte scăzută. Este responsabil ca transportor predominant pentru reabsorbția glucozei din filtratul glomerular înapoi în circulație. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (T2DM) și hiperglicemie, o cantitate mai mare de glucoză este filtrată și reabsorbită.
Empagliflozin îmbunătățește controlul glicemic la pacienții cu T2DM prin reducerea reabsorbției renale a glucozei. Cantitatea de glucoză eliminată de rinichi prin acest mecanism glucuretic depinde de concentrația glicemiei și de rata de filtrare glomerulară (RFG). Prin inhibarea SGLT2 la pacienții cu T2DM și hiperglicemie, excesul de glucoză este excretat în urină.
La pacienții cu T2DM, excreția urinară de glucoză a crescut imediat după prima doză de empagliflozin și este continuă pe parcursul intervalului de dozare de 24 de ore. Creșterea excreției urinare de glucoză s-a menținut la sfârșitul perioadei de tratament de 4 săptămâni, cu o medie de aproximativ 78 g/zi pentru empagliflozin 25 mg o dată pe zi. Creșterea excreției urinare de glucoză a dus la o reducere imediată a nivelurilor plasmatice de glucoză la pacienții cu T2DM.
Empagliflozin (10 mg și 25 mg) îmbunătățește atât glicemia postprandială, cât și cea postprandială.
Nu există nici un efect direct asupra modificărilor funcției celulare și secreției/ acțiunii insulinei, ceea ce contribuie la un risc scăzut de hipoglicemie. S-a observat îmbunătățirea markerilor surogat ai funcției celulelor beta, inclusiv evaluarea modelului homeostaziei-IX (HOMA-X X) și raportul proinsulină / insulină. În plus, excreția urinară de glucoză declanșează pierderea de calorii, asociată cu pierderea de grăsime corporală și reducerea greutății corporale.glicozuria observată cu empagliflozin este însoțită de diureză ușoară, care poate contribui la reducerea susținută și moderată a tensiunii arteriale (ta).

studiile clinice.

un total de 17331 pacienți cu T2DM au fost evaluați în 15 studii clinice dublu orb, placebo și controlate activ, dintre care 4603 pacienți au primit empagliflozin 10 mg și 5567 au primit empagliflozin 25 mg. Șase studii au avut o durată a tratamentului de 24 de săptămâni; în extensiile studiilor aplicabile și în alte studii, pacienții au fost expuși la Jardiance timp de până la 102 săptămâni.

tratamentul cu empagliflozin (10 mg și 25 mg) în monoterapie și în asociere cu metformin, pioglitazonă, sulfoniluree, inhibitori ai dipeptidil peptidazei 4 (DPP-4) și insulină determină îmbunătățiri relevante clinic ale hemoglobinei glicate (HbA1c), glicemiei în condiții de repaus alimentar (FPG), greutății corporale, tensiunii arteriale sistolice și diastolice (SBP și, respectiv, DBP). Administrarea de empagliflozin 25 mg a determinat o proporție mai mare de pacienți care au atins un obiectiv HbA1c de 7% și mai puțini pacienți care au avut nevoie de salvare glicemică, comparativ cu empagliflozin 10 mg și placebo. A existat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic a HbA1c în toate subgrupurile de sex, rasă, regiune geografică, timp de la diagnosticarea T2DM, IMC, rezistență la insulină bazată pe HOMA-IR și funcție a celulelor beta bazată pe HOMA-XV. Valoarea inițială mai mare a HbA1c a fost asociată cu o reducere mai mare a HbA1c. reducerea semnificativă clinic a HbA1c a fost observată la pacienții cu RFGe > 45 mL/min și 1,73 m2 (vezi pct.4.2 doza și modul de administrare, pacienți cu insuficiență renală). La pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste, s-a observat o eficacitate redusă a Jardiance.

Empagliflozin în monoterapie.

eficacitatea și siguranța empagliflozin (10 mg și 25 mg) în monoterapie au fost evaluate într-un studiu dublu orb, placebo și controlat activ, cu o durată de 24 de săptămâni, la pacienți na. Obiectivul final principal a fost modificarea față de valoarea inițială a HbA1c după 24 de săptămâni de tratament. Criteriile finale secundare cheie au fost modificarea față de valoarea inițială a greutății corporale și a tensiunii arteriale (sistolică, SBP și diastolică, DBP) după 24 de săptămâni de tratament.
tratamentul cu Jardiance a determinat reduceri semnificative statistic ale HbA1c, greutății corporale și SBP comparativ cu placebo (Tabelul 3) și o scădere semnificativă clinic a FPG. S-a observat o scădere numerică a DBP, dar nu a atins semnificație statistică comparativ cu placebo (-1, 0 mmHg pentru empagliflozin 10 mg, -1, 9 mmHg pentru empagliflozin 25 mg, -0, 5 mmHg pentru placebo și +0, 7 mmHg pentru sitagliptin).
într-o analiză prespecificată a pacienților (n = 201) cu un HbA1c la momentul inițial (8,5% până la 10%), empagliflozin a determinat o reducere a HbA1c față de momentul inițial de -1,44% pentru empagliflozin 10 mg, -1.43% pentru empagliflozin 25 mg, +0,01% pentru placebo și -1,04% pentru sitagliptin.
în cadrul extensiei dublu-orb controlate placebo a acestui studiu, s-au observat reduceri ale HbA1c (modificare față de valoarea inițială de -0,65% pentru empagliflozin 10 mg, -0,76% pentru empagliflozin 25 mg, +0,13% pentru placebo și -0,53% pentru sitagliptin), greutate corporală (modificare față de valoarea inițială de -2,24 kg pentru empagliflozin 10 mg, -2,45 kg pentru empagliflozin 25 mg, -0,43 kg pentru placebo și +0, 10 kg pentru sitagliptin) și BP (SBP: modificare față de valoarea inițială de -4, 1 mmHg pentru empagliflozin 10 mg, -4, 2 mmHg pentru empagliflozin 25 mg, -0, 7 mmHg pentru placebo și -0.3 mmHg pentru sitagliptin; DBP: modificări față de valoarea inițială de -1, 6 mmHg pentru empagliflozin 10 mg, -1, 6 mmHg pentru empagliflozin 25 mg, -0, 6 mmHg pentru placebo și -0, 1 mmHg pentru sitagliptin) au fost menținute până la 76 săptămâni de tratament.

tratamentul cu Jardiance de zi cu zi îmbunătățit semnificativ marker al funcției celulelor beta, inclusiv HOMA-XV.

Empagliflozin ca adjuvant la tratamentul cu metformină.

a fost efectuat un studiu dublu orb, controlat cu placebo, cu o durată de 24 de săptămâni, pentru a evalua eficacitatea și siguranța empagliflozinului la pacienții cu T2DM necontrolat cu metformină. Obiectivul final principal a fost modificarea față de valoarea inițială a HbA1c după 24 de săptămâni de tratament. Criteriile finale secundare principale au fost modificarea față de valoarea inițială a greutății corporale și a valorii medii zilnice a glucozei plasmatice (ODM) după 24 de săptămâni de tratament.
tratamentul cu Jardiance a determinat îmbunătățiri semnificative statistic ale HbA1c și ale greutății corporale și reduceri semnificative clinic ale FPG și BP comparativ cu placebo (Tabelul 4).
în cadrul extensiei dublu-orb, controlate placebo, a acestui studiu, s-au înregistrat reduceri ale HbA1c (modificări față de valoarea inițială de -0,62% pentru empagliflozin 10 mg, -0,74% pentru empagliflozin 25 mg și -0.01% pentru placebo), greutate corporală (modificare față de valoarea inițială de -2, 39 kg pentru empagliflozin 10 mg, -2, 65 kg pentru empagliflozin 25 mg și -0, 46 kg pentru placebo) și BP (SBP: modificare față de valoarea inițială de -5, 2 mmHg pentru empagliflozin 10 mg, -4, 5 mmHg pentru empagliflozin 25 mg și -0, 8 mmHg pentru placebo; DBP: modificare față de valoarea inițială de -2, 5 mmHg pentru empagliflozin 10 mg, -1, 9 mmHg pentru empagliflozin 25 mg și -0, 5 mmHg pentru placebo) au fost susținute până la 76 săptămâni de tratament.

Empagliflozin și metformin terapie combinată la pacienții na de droguri.

un studiu de proiectare factorială cu durata de 24 de săptămâni a fost realizat pentru a evalua eficacitatea și siguranța empagliflozin la pacienții cu Na inve. Majoritatea pacienților au fost diagnosticați cu diabet de până la un an (55,8%) sau între un an și cinci ani (28,6%). Vârsta lor medie a fost de 52,6 ani și IMC medie a fost de 30,37 kg/m2. Tratamentul cu empagliflozin în asociere cu metformină (5 mg și 500 mg; 5 mg și 1000 mg; 12,5 mg și 500 mg și 12.5 mg și 1000 mg administrate de două ori pe zi) au determinat îmbunătățiri semnificative statistic ale HbA1c și au condus la reduceri semnificativ mai mari ale FPG și ale greutății corporale comparativ cu componentele individuale. O proporție mai mare de pacienți cu un HbA1c la momentul inițial 7, 0% și tratați cu empagliflozin în asociere cu metformin au atins un HbA1c țintă < 7% comparativ cu componentele individuale (tabelele 5 și 6).

Empagliflozin ca adjuvant la o combinație de tratament cu metformină și sulfoniluree.

a fost efectuat un studiu dublu orb, controlat cu placebo, cu o durată de 24 de săptămâni, pentru a evalua eficacitatea și siguranța empagliflozinului la pacienții care nu au fost tratați suficient cu o combinație de metformină și o sulfoniluree. Obiectivul final principal a fost modificarea față de valoarea inițială a HbA1c după 24 de săptămâni de tratament. Criteriile finale secundare principale au fost modificarea față de valoarea inițială a greutății corporale și a valorii medii zilnice a glucozei plasmatice (ODM) după 24 de săptămâni de tratament.
tratamentul cu Jardiance a dus la îmbunătățiri semnificative statistic ale HbA1c și greutății corporale și reduceri semnificative clinic ale FPG și BP comparativ cu placebo (Tabelul 7).
în cadrul extensiei dublu-orb, placebo-controlate a acestui studiu, s-au înregistrat reduceri ale HbA1c (modificare față de valoarea inițială de -0,74% pentru empagliflozin 10 mg, -0,72% pentru empagliflozin 25 mg și -0,03% pentru placebo), greutate corporală (modificare față de valoarea inițială de -2,44 kg pentru empagliflozin 10 mg, -2,28 kg pentru empagliflozin și -0,63 kg pentru placebo) și BP (SBP: modificare față de valoarea -3, 8 mmHg pentru empagliflozin 10 mg, -3.7 mmHg pentru empagliflozin 25 mg și -1, 6 mmHg pentru placebo; DBP: modificări față de valoarea inițială de -2, 6 mmHg pentru empagliflozin 10 mg, -2, 3 mmHg pentru empagliflozin 25 mg și -1, 4 mmHg pentru placebo) au fost susținute până la 76 săptămâni de tratament.

glucoză postprandială de 2 ore.

tratamentul cu empagliflozin ca adjuvant la metformin sau metformin plus sulfoniluree a determinat o îmbunătățire semnificativă clinic a glicemiei postprandiale la 2 ore (test de toleranță la masă) la 24 săptămâni (adjuvant la metformin: -2, 55 mmol/L pentru empagliflozin 10 mg (N = 52), -2.47 mmol/L pentru empagliflozin 25 mg (N = 58) și +0, 33 mmol/L pentru placebo (n = 57); adjuvant la metformin plus sulfoniluree: -1, 98 mmol/l pentru empagliflozin 10 mg (N = 44), -2, 03 mmol/l pentru empagliflozin 25 mg (N = 46) și -0, 13 mmol/l pentru placebo (n = 35)).

Empagliflozin ca adjuvant la o combinație de tratament cu pioglitazonă (inqu metformin).

eficacitatea și siguranța empagliflozinului au fost evaluate într-un studiu dublu orb, controlat cu placebo, cu o durată de 24 de săptămâni, la pacienți cu T2DM necontrolat cu o combinație de metformină și pioglitazonă sau pioglitazonă în monoterapie. Obiectivul final principal a fost modificarea față de valoarea inițială a HbA1c după 24 de săptămâni de tratament. Criteriile finale secundare principale au fost modificarea față de valoarea inițială a FPG și a greutății corporale după 24 de săptămâni de tratament.

Empagliflozin în asociere cu pioglitazonă (doză de 30 mg) cu sau fără metformină a determinat reduceri semnificative statistic ale HbA1c, FPG și ale greutății corporale și reduceri semnificative clinic ale tensiunii arteriale comparativ cu placebo (Tabelul 8).
În extensia dublu-orb, controlată placebo, a acestui studiu, reduceri ale HbA1c (modificare față de valoarea inițială de -0, 61% pentru empagliflozin 10 mg, -0.70% pentru empagliflozin 25 mg și -0, 01% pentru placebo), greutate corporală (modificare față de valoarea inițială de -1, 47 kg pentru empagliflozin 10 mg, -1, 21 kg pentru empagliflozin 25 mg și +0, 50 kg pentru placebo) și BP (SBP: modificare față de valoarea inițială de -1, 7 mmHg pentru empagliflozin 10 mg, -3, 4 mmHg pentru empagliflozin 25 mg și +0, 3 mmHg pentru placebo; DBP: modificări față de valoarea inițială de -1, 3 mmHg pentru empagliflozin 10 mg, -2, 0 mmHg pentru empagliflozin 25 mg și +0, 2 mmHg pentru placebo) au fost susținute până la 76 săptămâni de tratament.

Empagliflozin date pe 2 ani, ca adjuvant la metformină în comparație cu glimepirida.

într-un studiu care a comparat eficacitatea și siguranța empagliflozin 25 mg față de glimepiridă (4 mg) la pacienți cu control glicemic inadecvat în monoterapie cu metformină, tratamentul zilnic cu empagliflozin a determinat o reducere superioară a HbA1c și o reducere semnificativă clinic a FPG, comparativ cu glimepirida (Tabelul 9). Empagliflozin zilnic a determinat o reducere semnificativă statistic a greutății corporale, a tensiunii arteriale sistolice și diastolice.
tratamentul cu empagliflozin a determinat o proporție semnificativ statistic mai mică de pacienți cu evenimente hipoglicemice comparativ cu glimepirida (2,5% pentru empagliflozin, 24,2% pentru glimepiridă, p < 0,0001).

Empagliflozin ca adjuvant la tratamentul cu insulină bazală.

eficacitatea și siguranța empagliflozin (10 mg sau 25 mg) ca adjuvant la insulina bazală, cu sau fără tratament concomitent cu metformină și/sau sulfoniluree, au fost evaluate într-un studiu dublu orb, controlat cu placebo, cu o durată de 78 săptămâni. Obiectivul final principal a fost modificarea față de valoarea inițială a HbA1c după 18 săptămâni de tratament. Criteriile finale secundare cheie au fost modificarea față de valoarea inițială a dozei de insulină bazală după 78 săptămâni de tratament și modificarea față de valoarea inițială a HbA1c după 78 săptămâni de tratament.
în primele 18 săptămâni, doza de insulină trebuia menținută stabilă, dar a fost ajustată pentru a obține un FPG < 6, 10 mmol/l în următoarele 60 de săptămâni.

în săptămâna 18, empagliflozin (10 mg sau 25 mg) a furnizat o îmbunătățire semnificativă statistic a HbA1c comparativ cu placebo. O proporție mai mare de pacienți cu un HbA1c la momentul inițial, 7,0%, au atins un HbA1c țintă de < 7% comparativ cu placebo. La 78 săptămâni, empagliflozin a determinat o scădere semnificativă statistic a HbA1c și a reducerii insulinei comparativ cu placebo (Tabelul 10).
în săptămâna 78, empagliflozin a determinat o scădere a FPG (-0, 58 mmol/L pentru empagliflozin 10 mg, -0, 97 mmol/L pentru empagliflozin 25 mg și -0, 30 mmol/l pentru placebo), a greutății corporale (-2, 47 kg pentru empagliflozin 10 mg, -1, 96 kg pentru empagliflozin 25 mg și +1, 16 kg pentru placebo, p < 0.0001), BP (SBP: -4, 1 mmHg pentru empagliflozin 10 mg, -2, 4 mmHg pentru empagliflozin 25 mg și +0, 1 mmHg pentru placebo; DBP: -2, 9 mmHg pentru empagliflozin 10 mg, -1, 5 mmHg pentru empagliflozin 25 mg și -0, 3 mmHg pentru placebo).

Empagliflozin ca adjuvant la tratamentul cu insulină cu injecție zilnică multiplă (MDI) și metformină.

eficacitatea și siguranța empagliflozinului ca adjuvant la insulina zilnică multiplă, cu sau fără tratament concomitent cu metformină (71, 0% din toți pacienții au fost tratați cu metformină) au fost evaluate într-un studiu dublu orb, controlat cu placebo, cu o durată de 52 săptămâni. În primele 18 săptămâni și în ultimele 12 săptămâni, doza de insulină trebuia menținută stabilă, dar a fost ajustată pentru a atinge nivelurile de glucoză preprandială < 5, 5 mmol/l și nivelurile de glucoză postprandială < 7, 8 mmol/l între săptămânile 19 și 40.
în săptămâna 18, empagliflozin a determinat o îmbunătățire semnificativă statistic a HbA1c comparativ cu placebo (Tabelul 11). O proporție mai mare de pacienți cu un HbA1c la momentul inițial 7,0% (19,5% empagliflozin 10 mg, 31.0% empagliflozin 25 mg) a atins un HbA1c țintă de < 7% comparativ cu placebo (15, 1%).
în săptămâna 52, tratamentul cu empagliflozin a determinat o scădere semnificativă statistic a HbA1c și a economisirii insulinei comparativ cu placebo și o reducere a FPG (modificare față de valoarea inițială de -0, 02 mmol/l pentru placebo, -1, 09 mmol/L pentru empagliflozin 10 mg și -1, 31 mmol/L pentru empagliflozin 25 mg), a greutății corporale și a tensiunii arteriale (SBP: modificare față de valoarea inițială de -2, 6 mmHg pentru placebo, -3, 9 mmHg pentru empagliflozin 10 mg și -4, 0 mmHg pentru empagliflozin 25 mg, DBP: modificare față de valoarea inițială de -1, 0 mmHg pentru placebo, -1, 4 mmHg pentru empagliflozin 10 mg și -2, 6 mmHg pentru empagliflozin 25 mg).

Empagliflozin ca adjuvant la terapia cu inhibitor DPP-4.

eficacitatea și siguranța empagliflozinului ca adjuvant la inhibitorii DPP-4 plus metformină, cu sau fără un medicament antidiabetic oral suplimentar, au fost evaluate la 160 de pacienți cu T2DM și risc cardiovascular crescut. Tratamentul cu empagliflozin timp de 28 săptămâni a redus HbA1c comparativ cu placebo (modificare față de valoarea inițială -0,54% pentru empagliflozin 10 mg, -0,52% pentru empagliflozin 25 mg și -0.02% pentru placebo).

Empagliflozin vs.placebo la pacienții controlați inadecvat cu metformină și linagliptin.

la pacienții controlați inadecvat cu metformină și linagliptin, tratamentul de 24 săptămâni cu ambele doze (10 mg și 25 mg) de empagliflozin a determinat îmbunătățiri semnificative statistic ale HbA1c, FPG și greutății corporale comparativ cu placebo (fond linagliptin 5 mg). Un număr semnificativ statistic mai mare de pacienți cu HbA1c la momentul inițial 7.0% și tratați cu empagliflozin au atins un HbA1c țintă de < 7% comparativ cu placebo (fond linagliptin 5 mg) (tabelul 12). După 24 săptămâni de tratament cu empagliflozin, atât SBPs, cât și DBPs au fost reduse, -2,6/-1,1 mmHg (N.s. comparativ cu placebo pentru SBP și DBP) pentru empagliflozin 25 mg/linagliptin 5 mg și -1,3/-0,1 mmHg (N.S. comparativ cu placebo pentru SBP și DBP) pentru empagliflozin 10 mg/linagliptin 5 mg.
după 24 de săptămâni, terapia de salvare a fost utilizată la 4 (3, 6%) pacienți tratați cu empagliflozin 25 mg/linagliptin 5 mg și la 2 (1).8%) pacienți tratați cu empagliflozin 10 mg/linagliptin 5 mg, comparativ cu 13 (12, 0%) pacienți tratați cu placebo (fond linagliptin 5 mg).
într-un subgrup prespecificat de pacienți cu HbA1c inițial mai mare sau egal cu 8, 5%, reducerea față de valoarea inițială a HbA1c cu empagliflozin 25 mg/linagliptin 5 mg a fost de -1, 3% la 24 săptămâni (p <0, 0001 comparativ cu placebo ) și cu empagliflozin 10 mg/linagliptin 5 mg -1, 3% la 24 săptămâni (p <0, 0001 comparativ cu placebo ).

pacienți cu insuficiență renală, 52 săptămâni de date controlate cu placebo.

eficacitatea și siguranța empagliflozinului ca adjuvant la tratamentul antidiabetic au fost evaluate la pacienții cu insuficiență renală ușoară și moderată într-un studiu dublu orb, controlat cu placebo, timp de 52 de săptămâni.
tratamentul cu Jardiance a condus la reducerea semnificativă statistic a HbA1c și la îmbunătățirea semnificativă clinic a FPG, a greutății corporale și a tensiunii arteriale comparativ cu placebo în săptămâna 24 (tabelul 13). Îmbunătățirea HbA1c, FPG, greutatea corporală și BP a fost susținută până la 52 de săptămâni.

pacienți cu valori inițiale ridicate ale HbA1c> 10%.

într-o analiză cumulată prespecificată a trei studii de fază 3, tratamentul cu empagliflozin 25 mg deschis la pacienți cu hiperglicemie severă (n = 184, valoarea medie inițială a HbA1c 11,15%) a determinat o reducere semnificativă clinic a HbA1c față de valoarea inițială (-3,27%) în săptămâna 24.

greutatea corporală.

într-o analiză cumulată prespecificată a 4 studii placebo controlate, tratamentul cu empagliflozin a dus la reducerea greutății corporale comparativ cu placebo în săptămâna 24 (-2.04 kg pentru empagliflozin 10 mg, -2, 26 kg pentru empagliflozin 25 mg și -0, 24 kg pentru placebo) care s-au menținut până în săptămâna 52 (-1, 96 kg pentru empagliflozin 10 mg, -2, 25 kg pentru empagliflozin 25 mg și -0, 16 kg pentru placebo).

circumferința taliei.

la 24 de săptămâni, tratamentul cu empagliflozin în monoterapie sau ca adjuvant la metformin, pioglitazonă sau metformin plus sulfoniluree a determinat o reducere susținută a circumferinței taliei pe durata studiilor într-un interval cuprins între -1, 7 cm și -0, 9 cm pentru empagliflozin și -0, 5 cm până la +0, 2 cm pentru placebo.

tensiunii arteriale.

eficacitatea și siguranța empagliflozinului (10 mg și 25 mg) au fost evaluate într-un studiu dublu orb, controlat cu placebo, cu o durată de 12 săptămâni, la pacienții cu T2DM și BP ridicat, cu diferite medicamente antidiabetice orale și până la 2 medicamente antihipertensive (tabelul 14). Tratamentul cu empagliflozin administrat o dată pe zi a determinat o îmbunătățire semnificativă statistic a HbA1c și o reducere a valorilor medii ale SBP și DBP de 24 de ore, determinate prin monitorizarea ambulatorie a BP. Tratamentul cu empagliflozin a determinat, de asemenea, reduceri ale SBP așezat (modificare față de valoarea inițială de -0, 67 mmHg pentru placebo, -4.60 mmHg pentru empagliflozin 10 mg și -5, 47 mmHg pentru empagliflozin 25 mg) și DBP așezat (modificare față de valoarea inițială de -1, 13 mmHg pentru placebo, -3, 06 mmHg pentru empagliflozin 10 mg și -3, 02 mmHg pentru empagliflozin 25 mg).
într-o analiză cumulată prespecificată a 4 studii controlate cu placebo, tratamentul cu empagliflozin a determinat o reducere a SBP (-3, 9 mmHg pentru empagliflozin 10 mg și -4, 3 mmHg pentru empagliflozin 25 mg) comparativ cu placebo (-0, 5 mmHg) și a DBP (-1, 8 mmHg pentru empagliflozin 10 mg și -2, 0 mmHg pentru empagliflozin 25 mg) comparativ cu placebo (-0.5 mmHg), în săptămâna 24, care au fost menținute până în săptămâna 52.

rezultatul Cardiovascular.

studiul EMPA-REG OUTCOME este un studiu multicentric, multinațional, randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, care investighează efectul Jardiance ca adjuvant al terapiei standard de îngrijire în reducerea evenimentelor cardiovasculare (CV) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și unul sau mai mulți factori de risc CV, inclusiv boală arterială coronariană, boală arterială periferică, istoric de infarct miocardic (IM) sau istoric de accident vascular cerebral. Obiectivul final principal a fost timpul până la primul eveniment în compusul de deces CV, im non-letal sau accident vascular cerebral non-letal [evenimente cardiovasculare adverse majore (MACE-3)]. Criteriile finale suplimentare prespecificate care au abordat rezultatele relevante clinic testate într-o manieră exploratorie au inclus moartea CV, compusul insuficienței cardiace care necesită spitalizare sau deces CV, mortalitatea de orice cauză și compusul nefropatiei noi sau agravate.
un total de 7020 pacienți au fost tratați cu Jardiance (empagliflozin 10 mg: 2345, empagliflozin 25 mg: 2342, placebo: 2333) și urmăriți pentru o perioadă mediană de 3,1 ani.populația era de 72,4% caucaziană ,21,6% asiatică și 5,1% neagră. Vârsta medie a fost de 63 de ani și 71,5% au fost bărbați. La momentul inițial, aproximativ 81% dintre pacienți au fost tratați cu inhibitori ai sistemului reninei angiotensinei, 65% cu beta-blocante, 43% cu diuretice, 89% cu anticoagulante și 81% cu medicamente hipolipemiante. Aproximativ 74% dintre pacienți au fost tratați inițial cu metformină, 48% cu insulină și 43% cu sulfoniluree. Valoarea inițială a HbA1c a fost < 7% la 6, 0% dintre pacienți, de la 7 la < 8% la 43.7% dintre pacienți, 8 până la < 9% la 33,2% dintre pacienți și 9% la 17,0% dintre pacienți. Timpul de la diagnosticarea diabetului zaharat a fost de 5 ani pentru 18,0% dintre pacienți, > 5 până la 10 ani pentru 24,9% dintre pacienți și > 10 ani pentru 57,1% dintre pacienți.aproximativ jumătate dintre pacienți (52,2%) au avut un RFCE de 60-90 mL/min/1,73 m2, 17,8% de 45-60 mL/min/1,73 m2 și 7,7% de 30-45 mL/min/1,73 m2. Tensiunea arterială sistolică medie a fost de 136 mmHg, tensiunea arterială diastolică de 76 mmHg, lipoproteina cu densitate mică (LDL) 2.2 mmol/L și lipoproteine cu densitate mare (HDL) 1, 1 mmol/L. raportul albumină urinară / creatinină (UACR) a fost normal la 59, 4% dintre pacienți, 28, 7% au avut microalbuminurie și 11% au avut macroalbuminurie.

reducerea riscului de deces prin CV și toate cauzele mortalității.

Jardiance a fost superior în reducerea obiectivului primar compus de deces cardiovascular, im non-letal sau accident vascular cerebral non-letal, comparativ cu placebo. Rata incidenței a fost de 37, 1 Pentru Jardiance (10 și 25 mg, cumulat), comparativ cu 43, 9 pentru placebo. Efectul tratamentului a reflectat o reducere semnificativă a deceselor cardiovasculare, fără modificări semnificative ale IM non-letale sau ale accidentului vascular cerebral non-letal (tabelul 15 și Figura 1).
Jardiance a îmbunătățit, de asemenea, mortalitatea din toate cauzele (tabelul 15), care a fost determinată de o reducere a decesului cardiovascular cu Jardiance. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic între empagliflozin și placebo în ceea ce privește mortalitatea non-cardiovasculară.

reducerea riscului de insuficiență cardiacă care necesită spitalizare sau deces prin CV.

Jardiance a redus semnificativ riscul de spitalizare pentru insuficiență cardiacă și Deces de cauză cardiovasculară sau de spitalizare pentru insuficiență cardiacă comparativ cu placebo (tabelul 16 și Figura 2).
beneficiile cardiovasculare (deces CV și spitalizare pentru insuficiență cardiacă sau deces CV) ale Jardiance observate au fost consecvente în subgrupurile demografice și de boală majore.

boala renală diabetică.

în Populația studiului EMPA-REG OUTCOME, riscul de apariție a nefropatiei noi sau agravate (definită ca debutul macroalbuminuriei, dublarea creatininei serice și inițierea terapiei de substituție renală (adică hemodializă)) a fost semnificativ redus în grupul cu empagliflozin comparativ cu placebo (tabelul 17 și Figura 3).
Jardiance comparativ cu placebo a arătat o apariție semnificativ mai mare a normo sau microalbuminuriei susținute la pacienții cu macroalbuminurie inițială (RR 1,82, IÎ 95%: 1,40, 2,37).
tratamentul cu empagliflozin a conservat RFCE și RFCE a crescut în perioada de urmărire după 4 săptămâni de tratament. Cu toate acestea, grupul placebo a prezentat o scădere treptată a RFG pe parcursul studiului, fără alte modificări în timpul perioadei de urmărire de 4 săptămâni (vezi Figura 4).

studiu aprofundat QTc.

într-un studiu randomizat, placebo controlat, cu comparator activ, încrucișat, la 30 de subiecți sănătoși, nu s-a observat o creștere a QTc cu empagliflozin de 25 mg sau 200 mg.