tratamentul de pionierat vindecă sugarul de tulburare metabolică adesea fatală la Spitalul de Copii Packard

pentru eliberare: 12 Mai 2010

PALO ALTO, Calif. – În timp ce se născuse la Spitalul de Copii Lucile Packard, Dean Thao a primit perfuzii cu un medicament — niciodată administrat prenatal — pentru un defect metabolic rar care de obicei provoacă leziuni cerebrale permanente și adesea moarte. Datorită geneticienilor medicali de la spital care au identificat defectul la 34 de săptămâni de gestație, medicii au fost pregătiți să înceapă tratamentul la travaliu și au continuat să-i păzească și să-i trateze starea în următoarele trei luni până când, pe 8 martie, a putut obține un nou ficat.
acum, baby Dean este considerat a fi primul caz de deficit de ornitină transcarbamilază care urmează să fie vindecat cu acest roman unu-doi pumn de o abordare a tratamentului.

înlocuirea ficatului lui Dean este un exemplu perfect de „terapie genică cu un bisturiu”, a spus Gregory Enns, MB, ChB, director al programului de genetică biochimică la Packard Children ‘ s. „treaba noastră a fost să — i menținem creierul cât mai sigur posibil — prin muncă, naștere și apoi transplant-astfel încât să aibă cele mai bune șanse de un rezultat bun.”
Ornitina transcarbamilaza, sau deficiența OTC, este o tulburare genetică care apare la una din 40.000 de nașteri. Din cauza unui defect genetic, mecanismul metabolic al organismului este blocat, ficatul nereușind să funcționeze corect. Rezultatul poate fi vârfuri bruște de amoniac, de la cantități normale mici care apar în mod natural în organism până la niveluri toxice. Deși boala are efectul său metabolic primar în ficat, creierul este cel care poartă greul deficienței OTC.
medicii au salvat copiii cu deficit OTC și alte tulburări metabolice înainte prin utilizarea de perfuzii de Medicină specializată, suport nutrițional intensiv și transplant hepatic. Într-adevăr, Enns, care este, de asemenea, profesor asociat de Pediatrie în Divizia de Genetică Medicală de la școala de Medicină a Universității Stanford, a lucrat cu echipa de transplant hepatic Pediatric Packard Children pentru a trata opt copii cu deficiență OTC la spital.dar de multe ori până când Enns și alții au intervenit după naștere, creierul copiilor a suferit daune. Mai mult de jumătate dintre copiii care au supraviețuit crizelor de deficiență OTC au leziuni ale creierului, iar aproximativ 80% au probleme de dezvoltare, a spus Enns. „Rezultatul neurologic este de obicei foarte slab”, a remarcat el. „Avem un număr de copii cu tulburări ale ciclului ureei cu inteligență normală, dar de multe ori daunele se fac deja la momentul diagnosticului, deoarece aceste tulburări sunt atât de severe și lovesc atât de repede.”

soluția, a spus Enns, ar fi să schimbe ficatul cu unul care are gene intacte — înainte ca creierul să primească o lovitură.
cu deficit OTC, o criză apare adesea în prima zi sau cam asa ceva de viață. Despărțit de fluxul de nutrienți al mamei, metabolismul bebelușului intră în viteză mare. Diagnosticul este prin simptome: letargie, hrănire slabă și comă, în ordine rapidă. Diagnosticul Prenatal este încă destul de neobișnuit. Deci, atunci când o amniocenteză cu câteva luni înainte de nașterea lui Dean a confirmat că are boala, Enns a fost gata să pună în aplicare o nouă abordare îndrăzneață.
La risc
Shoua Yang a venit la Packard copii îngrijorat ea a avut un fat la risc. Mama ei pierduse doi fii, deși nimeni nu atribuise aceste decese geneticii. Când Yang și-a pierdut propriul fiu întâi născut în urmă cu 10 ani, i s-a spus că cauza a fost o deficiență OTC. Dar era mai ușor atunci să o lași ca „voia lui Dumnezeu”, a spus ea, decât să recunoști defectul genetic. Ea a continuat să aibă două fiice și un fiu, toate sănătoase.când Yang a rămas însărcinată anul trecut cu Dean, moașa Renee Halstead, MD, de la Centrul de specialitate pentru femei Din Clovis, CA, a îndemnat-o să obțină amniocenteza. „Dr. Halstead a fost greu de spus nu”, a spus Yang. „M-a împins să mă testez. Acum, eu sunt atât de recunoscător.”
„și am nevoie pentru a afla”, a adăugat ea, „pentru fetele mele.”
Tulburarea este cauzată de un defect pe cromozomul X. Ceea ce înseamnă că deficiența OTC afectează pe deplin numai băieții, deoarece bărbații au un singur cromozom X. La fete, cu doi cromozomi X, cel normal poate compensa cel rău. Fiicele ei ar putea fi purtători. Dar întrebarea vitală era dacă Yang îi transmitea gena OTC acestui nou fiu. „Echipa noastră de genetică prenatală și biochimică se numără printre un grup select la nivel național care are expertiza de a identifica și îngriji deficiența OTC”, a spus Enns. „A trebuit să secvențiem gena la mamă, apoi să o căutăm la făt.”Mutația particulară trebuia găsită și căutată în celulele fetale obținute. Și într-adevăr, amnio a arătat că era acolo.pentru a preveni o creștere a amoniacului în timpul travaliului lui Yang pe 17 noiembrie 2009, Enns și colegii săi au pus în mișcare prima parte a planului lor, infuzând mai întâi o soluție de fenilacetat de sodiu și benzoat de sodiu, împreună cu clorhidrat de arginină, în fluxul sanguin al lui Yang pentru a capta în siguranță toxina. Aceste perfuzii ajută la eliminarea excesului de amoniac la pacienții cu tulburări ale ciclului ureei. Aceasta a fost prima dată când combinația de perfuzii a fost efectuată în timpul travaliului, din câte știm, a spus Enns.
după naștere, mama și bebelușul au rămas aproape de Packard Children ‘ s La Casa Ronald McDonald din Stanford pentru a aștepta un ficat donator și un transplant, ceea ce ar afecta vindecarea. Yang l-a hrănit pe Dean cu o formulă specială cu conținut scăzut de proteine și a urmărit temperatura scăzută a corpului sau oboseala care ar putea indica un alt vârf de amoniac — el a avut unul ușor în decembrie, care a fost tratat rapid în unitatea de Terapie Intensivă Neonatală a spitalului.pe 8 Martie, lui Yang i s-a spus că era disponibil un ficat potrivit pentru Dean. Carlos Esquivel, MD, PhD, director de transplant, a condus echipa chirurgicală într-o procedură de patru ore. Conform literaturii medicale, a spus Enns, acest lucru îl face pe Dean primul copil documentat cu deficiență OTC care a suferit un transplant de ficat după un tratament continuu cu această combinație de medicamente și monitorizare înainte de naștere.acum, cu vizite regulate în ambulatoriu la clinicile de la Packard Children ‘ s pentru a verifica progresul lui Dean, Yang și băiatul ei în creștere privesc spre viitor și ceea ce sperăm că va fi o viață normală acasă cu surorile și fratele său. „Așteptăm cu nerăbdare zilele fericite care urmează”, a spus Yang.experiența lui Dean este cu siguranță un nou standard de îngrijire, „dar numai instituțiile specializate sunt capabile să facă acest lucru”, a spus Enns. „Ai nevoie de experiență. Este setarea bara de mare, dar nu a stabilit un obiectiv în loc.”obiectivul nostru a fost să oferim un tratament care să-i mențină creierul sănătos și până acum lucrurile arată grozav”, a spus Enns, care intenționează să publice cazul. „Deși Dean va avea întotdeauna nevoie de medicamente pentru a evita respingerea transplantului și pot exista și alte probleme, el are acum o șansă excelentă la o viață plină și activă.”