PMC

katekolamin-och NEUROPEPTIDINTERAKTIONER i kretsar och SUBKRETSAR som förmedlar stressresponser

flera bidrag till denna volym beskriver de senaste framstegen i vår förståelse av de slutliga utgångssystemen som visas i Fig. 18.1, det vill säga hur binjurebarken, binjuremärgen och postganglioniska sympatiska neuroner påverkar akuta stressresponser och adaptivt omvandlar kroniska stressresponser. CNS-kretsarna som förmedlar akuta och kroniska stressresponser är emellertid inte över striden efter att ha orsakat aktiveringen av axlarna som visas i Fig. 18.1 (och se Stroth et al., 2011). Snarare påverkas hjärnan själv av perifert genererade glukokortikoider och katekolaminberoende metaboliska förändringar som uppstår vid akut och kronisk stress. En tydlig indikation på detta är adaptivt och maladaptivt beteende i samband med kronisk psykisk stress som inkluderar depression, övermålning, sömnstörningar och immundysregulering och kanske det mest kliniskt dramatiska sättet, posttraumatisk stressstörning (PTSD).

Bidragen till denna volym på neuropeptid–katekolamininteraktioner i stress, som följer på denna översikt, summerar till en övergripande bild av katekolamin–neuropeptidsystem som är ”inklämda” mellan upphetsningssvaret som förmedlas från sensorium till hjärnan till stor del via det noradrenerga systemet i LC, och det slutliga effektorsystemet som visas i Fig. 18.1, en hybrid katekolamin / kortikosteroidhormonproduktion. I kapitel 21 sammanfattar Tomris Mustafa pacaps roll som en neuropeptid som är viktig för att modulera stressresponsen på flera nivåer. Först frigörs PACAP från splanchnic nerv under både akut och kronisk stress, vare sig systemisk/fysisk (hypoglykemi, förkylning, sepsis) eller psykogen/psykologisk (begränsa/immobilisering, Socialt nederlag) för att tillåta katekolaminfrisättning. För det andra kontrollerar PACAP aktivering av HPA-axeln på en central nivå, men denna kontrollnivå är endast operativ för psykogen stress och inte för det systemiska stressresponsen.

denna kontroll verkar utövas främst vid aktiveringsnivån av CRH-neuroner i den paraventrikulära hypotalamusen. I kapitel 20 beskriver Watts och Kahn elegant den fullständigt komplementära regleringen av CRH under systemisk—men inte psykogen—stress av noradrenerga ingångar (förmodligen härrör huvudsakligen från A1/A2 noradrenerga hjärnstamcellsgrupper— se Itoi et al. i kapitel 8 i denna volym). Denna reglering medieras sannolikt av exakt ERK-beroende kontroll av både CRH-syntes och CRH—utsöndring i portalcirkulationen-den faktiska slutliga effektorn för hypofys ACTH-frisättning och efterföljande hormonell utsöndring av kortikosteron/kortisol.

LC, förutom att förmedla förstärkningen av det initiala stressresponsen, är” kolkopierad ” vid aktivering av CRH-neuroner genom återkoppling från projektioner från amygdala, såväl som potentiellt från PVN, tillbaka till LC, som beskrivs av Van Bockstaele och Valentino i kapitel 19 i denna volym. Flera andra opiopeptidergiska ingångar till LC från limbiska stationer (dynorfin) och via corelease med andra sändare från SGB kan vägen genom vilken LC först aktiveras av sensoriska signaler/stimuli (enkefalin) vara substraten genom vilka opiatpeptidagonister och antagonister och CRH-antagonister kan utöva markerade effekter på stressberoende anhedoni, depression och kognitiv dysfunktion.