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Fieberbläschen, schmerzhafte, unansehnliche Hautunreinheiten im Mundbereich, sind bisher einer Heilung oder sogar Vorbeugung entgangen. Es ist bekannt, dass sie durch das Herpes-simplex-Virus 1 (HSV1) verursacht werden, das im Trigeminusnerv des Gesichts schlummert, bis es durch übermäßiges Sonnenlicht, Fieber oder andere Belastungen wieder erwacht.“Wir haben ein molekulares Verständnis dafür geliefert, wie sich HSV1 versteckt und dann zwischen der latenten (versteckten) und der aktiven Phase hin und her wechselt“, sagte Bryan Cullen, Duke Professor für Molekulargenetik und Mikrobiologie.Die Ergebnisse seiner Gruppe, die in Nature veröffentlicht wurden, bieten auch einen Rahmen für die Untersuchung anderer latenter Viren, wie das Windpockenvirus, das später im Leben als Fall von Gürtelrose zurückkehren kann, und das Herpes-simplex-2-Virus, ein genital übertragenes Virus, das auch schmerzhafte Wunden verursacht, sagte Cullen.
Die meiste Zeit lebt HSV1 jahrelang ruhig, außerhalb der Reichweite jeder Therapie, die wir dagegen haben. Es repliziert sich während dieser Zeit nicht selbst und produziert nur ein molekulares Produkt, das als latenzassoziierte Transkript-RNA oder LAT-RNA bezeichnet wird.“Es war schon immer ein Rätsel, was dieses Produkt, LAT RNA, tut“, sagte Cullen. „Normalerweise existieren virale RNAs, um Proteine herzustellen, die für das Virus von Nutzen sind, aber diese LAT-RNA ist extrem instabil und bildet keine Proteine.“In Studien an Mäusen zeigte das Team, dass die LAT-RNA zu kleineren Strängen, sogenannten microRNAs, verarbeitet wird, die die Produktion der Proteine blockieren, die das Virus dazu bringen, die aktive Replikation einzuschalten. Solange die Versorgung mit microRNAs ausreicht, bleibt das Virus inaktiv.
Nach einem größeren Stress beginnt das Virus jedoch, mehr Boten-RNA zu produzieren, als die Zufuhr von microRNAs blockieren kann, und die Proteinherstellung beginnt erneut. Dies gibt den Ausschlag, und das Virus bildet letztendlich Proteine, die mit der aktiven Virusreplikation beginnen.
Die neue Viruszufuhr wandert dann den Trigeminusnerv hinunter zum Ort der Erstinfektion im Mund. Ein Fieberbläschen bricht immer an der gleichen Stelle aus und ist die Quelle von Viren, die eine andere Person infizieren könnten, entweder durch direkten Kontakt oder durch das Teilen von Essgeschirr oder Handtüchern, sagte Cullen.Der Ansatz zur Heilung dieses Ärgernisses wäre eine Kombinationstherapie, sagte Cullen. „Das Virus ist durch jede Behandlung, die wir haben, völlig unantastbar. Wenn Sie das Virus nicht aktivieren, können Sie es nicht töten „, sagte er.Cullen und sein Team testen ein neues Medikament, das sehr genau an die microRNAs bindet, die das Virus inaktiv halten. Wenn es funktioniert, würde das Virus aktiviert und beginnt zu replizieren.
Sobald das Virus aktiv ist, würde ein Patient Aciclovir einnehmen, ein Medikament, das die Replikation von HSV1 effektiv abtötet.“Im Prinzip könnten Sie das gesamte Virus in einem Patienten aktivieren und dann töten“, sagte Cullen. „Dies würde eine Person vollständig heilen, und Sie würden nie wieder Fieberbläschen bekommen.“
Er und das Team arbeiten mit Arzneimittelentwicklungsunternehmen in Tierversuchen zusammen, um Fragen zu beantworten, wie dieses Medikament am effektivsten verabreicht werden kann.
Zu den Co-Autoren gehörten Jennifer Lin Umbach, Ph.D., und Heather W. Karnowski, B.S., der Duke-Abteilung für Molekulare Genetik und Mikrobiologie und Zentrum für Virologie, und Martha F. Kramer, Igor Jurak, und Prof. Donald M. Coen von der Abteilung für Biologische Chemie und Molekulare Pharmakologie an der Harvard Medical School. Diese Arbeit wurde durch zwei NIH Grants unterstützt.