Alpha-Blocker: Wirkmechanismus und Anwendungen für Bluthochdruck

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Hypertonie

Definition und Klassifizierung von Bluthochdruck

Hypertonie ist klinisch definiert als ein Zustand, bei dem mindestens 2 erhöhte Blutdruckwerte separat gemessen werden. Derzeit ist das beliebteste Kriterium für die Definition und Klassifizierung von Bluthochdruck das vom Joint National Committee vorgeschlagene. Dies wird in ihrer Reihe von Berichten veröffentlicht, die neueste ist JNC 8.

Obwohl die Diagnose auf dieser Klassifikation basiert und die Prognose für den Patienten vorhersagen kann, geben sie uns selten ein klares Bild davon, was Bluthochdruck verursacht hat.

Es gibt noch so viel zu lernen über die spezifischen Fehler der Komponenten, die eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung eines normalen Blutdrucks spielen, nämlich des autonomen Nervensystems, der Barorezeptoren, des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und der Niere. Zahlreiche Studien haben jedoch gezeigt, dass multifaktorielle Anomalien an der Veränderung der Blutdruckerhaltung beteiligt sind.

Risikofaktoren für Bluthochdruck

Viele bekannte Risikofaktoren sind mit der Pathogenese von Bluthochdruck verbunden. Faktoren wie schlechte Ernährung, Bewegungsmangel und Komorbiditäten haben nachweislich einen direkten Zusammenhang mit der Entwicklung von Bluthochdruck bei Personen verschiedener Altersgruppen. Darüber hinaus wurden nicht modifizierbare Faktoren wie Alter, Vererbung und Geschlecht ermittelt, um Personen irgendwie einem Risiko für die Entwicklung von Bluthochdruck auszusetzen.

Glücklicherweise sind bereits viele Behandlungsmodalitäten verfügbar. Diese Modalitäten sind auch so konzipiert, dass sie den verschiedenen Klassifikationen von Bluthochdruck entsprechen und sie bei ihrer Zielkundschaft effektiver machen.

Adrenerge Rezeptoren

Eine der Schlüsselkomponenten, die den Gefäßtonus regulieren, ist das autonome Nervensystem. Die adrenerge Stimulation selbst moduliert den Blutflusswiderstand für kurze Zeit, während sie in Kombination mit anderen Komponenten wie Hormonen und Blutvolumen zu einem Langzeitmodulator des Blutdrucks wird. Katecholamine, die adrenerge Rezeptoren stimulieren, nämlich Noradrenalin, Adrenalin und Dopamin, spielen ebenfalls eine wichtige Rolle in diesem Mechanismus.

Neben den Katecholaminen, die als neurochemische Transmitter fungieren, sind auch regulatorische G-Proteine und Second Messenger wie cGMP an der Aktivierung adrenerger Rezeptoren beteiligt. Es ist auch bekannt, dass diese Rezeptoren spezifisch für die Art des Neurotransmitters sind, an den sie binden. Darüber hinaus sind sie spezifisch für die Art der Reaktion, die sie erzeugen, sobald der Neurotransmitter an sie gebunden ist. Aus diesem Grund werden sie in verschiedene Typen eingeteilt: α, α2, β1 und β2.

Die sympathische Nervenreaktion

Rolle des Gefäßsystems bei der sympathischen Nervenreaktion

Bild: „Blood Pressure“ von BruceBlaus. Lizenz: CC BY 3.0

α-adrenerge Rezeptoren haben eine größere Affinität und reagieren stärker auf Noradrenalin als auf Adrenalin, während das Gegenteil bei β-adrenergen Rezeptoren der Fall ist. Alle diese Rezeptoren variieren in ihrer Menge und Verteilung im ganzen Körper. Zum Beispiel sind α1-Rezeptoren in der glatten Muskulatur zahlreich, einschließlich derjenigen, die die Blutgefäße umgeben.

Wenn diese Rezeptoren durch Katecholamine ausgelöst werden, z. B. wenn Sie ängstlich sind, ziehen sich die glatten Muskeln zusammen, was zu einer Verengung des Lumens der Blutgefäße führt. Dies wiederum erhöht den Widerstand gegen den Blutfluss in diesem bestimmten Segment des Kreislaufkreislaufs und damit den Blutdruck.

Rolle der Nieren bei der sympathischen Nervenreaktion

Neben dem Kreislaufsystem finden sich α1-adrenerge Rezeptoren auch in den Nieren. Bei Stimulation bewirken diese Rezeptoren, dass die Nierentubuli der Niere Natrium wieder aufnehmen. Dies führt zum Zurückziehen von Wasser in Richtung Tubulus und zu einer Abnahme der Urinausscheidung. Dies bedeutet, dass das Blutvolumen erhöht wird und schließlich der Blutdruck erhöht wird.Es wird angenommen, dass dieser Mechanismus zusammen mit der Vasokonstriktion ein Abwehrmechanismus ist, der vom Körper bei physiologischem Stress aktiviert wird. In Fällen, in denen eine effizientere Nährstoff- und Sauerstoffzufuhr durch das Gewebe erforderlich ist (z. b. das Gehirn in Kampf- oder Fluchtsituationen) wird die Effizienz durch Erhöhung der Geschwindigkeit und des Volumens des durch die Blutgefäße fließenden Blutes erreicht. Dies wird durch Vasokonstriktion und Natriumreabsorption durch die Nieren ermöglicht.

Obwohl sie zur selben Gruppe wie α1-Rezeptoren gehören, zeigen α2-adrenerge Rezeptoren tatsächlich Wirkungen, die denen der ersteren etwas widersprechen. Diese befinden sich in den präsynaptischen Zellen der postganglionären Nervenenden. Diese Terminals produzieren tatsächlich das Katecholamin Noradrenalin, das an α-adrenerge Rezeptoren binden kann. α2-Rezeptoren spielen jedoch spezifisch eine Schlüsselrolle im negativen Rückkopplungsmechanismus bei der Freisetzung dieses Katecholamins. Diese fungieren als Schalter, um zu verhindern, dass α1-Rezeptoren durcheinander geraten.

β-Rezeptoren und ihre Funktionen

Andere Rezeptoren umfassen die β1- und β2-adrenergen Typen, die verschiedene glatte Muskeln und andere Gewebe im Körper stimulieren. Hier sind Beispiele für ihre Zielorgane und welche Reaktionen sie bei Stimulation hervorrufen:

Bei der Behandlung von Bluthochdruck gibt es tatsächlich verschiedene Arten von Medikamenten, die auf bestimmte Rezeptoren abzielen. Um genauer zu sein, existieren Arzneimittel, die entweder die durch diese adrenergen Rezeptoren hervorgerufene sympathische Reaktion agonisieren (sympathomimetisch) oder antagonisieren (sympatholytisch).

Wirkmechanismus des α-adrenergen Rezeptorblockers

Bild: „Kategorien adrenerger Rezeptoren, ihre Signaltransduktion und ihre Wirkungen“ von Sven Jähnichen. Lizenz: CC BY-SA 3.0

Die Auswirkungen von α-adrenergen Rezeptorblockern auf die Rezeptoren sind ziemlich einfach. Diese Medikamente binden an die α-Rezeptoren und können auf diese Weise entweder reversibel oder irreversibel bleiben.

Reversibel gebundene Arzneimittel

Bei reversibel gebundenen Arzneimitteln wie Phentolamin, Prazosin und Mutterkornderivaten hängen die Wirkungen von ihrer tatsächlichen Anwesenheit im Körper ab. Dies bedeutet, dass, sobald das Medikament vollständig aus dem Kreislauf ausgeschieden ist, auch die Wirkung der Medikamente nachlässt. Einfach gesagt, Medikamente mit kürzeren Halbwertszeiten bieten nur kurzfristige Effekte.

Irreversibel gebundene Arzneimittel

Irreversibel gebundene Arzneimittel müssen dagegen nicht im Gewebe und im Blutkreislauf verbleiben, damit sie Wirkungen entfalten können. Diese speziellen Antagonisten verändern die Rezeptoren tatsächlich dauerhaft und reagieren nicht mehr auf Katecholaminstimulation. Medikamente wie Phenoxybenzamin reagieren, um Verbindungen zu bilden, die dauerhaft an α-Rezeptoren binden, so dass sie ihre Wirkung trotz ihrer Halbwertszeit beibehalten können.

Damit die Zielorgane in einen vorbehandelten Zustand zurückkehren können, müssen sie neue Rezeptoren synthetisieren, was eine Weile dauern kann. Diese Medikamente sind tatsächlich hilfreich, wenn eine längere Wirkungsdauer gewünscht wird. Dies kann jedoch auch Risiken für Patienten darstellen, die möglicherweise eine aktive α1-Reaktion benötigen, z. B. bei kardiovaskulärem Schock, oder für Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen müssen.

α-adrenerge Rezeptorblocker bei Bluthochdruck

α-adrenerge Rezeptorblocker sind bei der pharmakologischen Behandlung von hypertensiven Notfällen und bei chronischer Hypertonie etwas beliebt. In den meisten Fällen werden α-adrenerge Antagonisten jedoch in Verbindung mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten verwendet, um eine länger anhaltende und effizientere Reaktion zu erzielen.

Alpha-Blocker: Phenoxybenzamin

Bild: „Phenoxybenzamin“ von Mark Pea. Lizenz: Public Domain

Wie bereits erwähnt, hat dieses Medikament eine irreversible Bindungswirkung auf die Rezeptoren, so dass es seine anti-vasokonstriktorische Wirkung für bis zu 48 Stunden manifestieren kann. Dies macht es zum bevorzugten Medikament für Patienten, die sich einer Operation wegen Phäochromozytoms (Nebennierenmarktumor) unterziehen müssen, oder für diejenigen, die die Krankheit konservativ behandeln möchten. Es ist selektiv für α1-Rezeptoren, kann aber auch an Histamin, Acetylcholin und Serotonin binden. Es wird üblicherweise pro orem eingenommen.

Alpha-Blocker: Prazosin

Bild: „Prazosin“ von Jü. Lizenz: Public Domain

Prazosin ist ein sehr selektiver α1-Rezeptorantagonist. Es ist bekannt, dass es an α1-Rezeptoren 1000x häufiger α2 gebunden ist, was es zu einem guten blutdrucksenkenden Mittel macht. Dies erklärt auch, warum dieses Medikament bei der Behandlung der benignen Prostatahyperplasie sehr beliebt ist, da es die Blutgefäße erweitert und die glatte Muskulatur in der Prostata entspannt. Es übt seine Wirkung aus, ohne Nebenwirkungen zu verursachen, die durch die Stimulation anderer adrenerger Rezeptoren wie Tachykardie (α2-Blockade) hervorgerufen werden.

Andere: Terazosin und Doxazosin

Ähnliche Medikamente wie Terazosin und Doxazosin werden auch entwickelt, um den Blutdruck von hypertensiven Patienten aufrechtzuerhalten. Diese Medikamente werden normalerweise nicht als Monotherapie gegen Bluthochdruck verabreicht. Wie bereits erwähnt, ist diese Familie von α-Rezeptorantagonisten reversibel an ihre Zielrezeptoren gebunden und benötigt eine ausreichende Menge im Kreislauf, damit therapeutische Wirkungen eintreten können.

Alpha-Blocker: Phentolamin

Bild: „Phentolamin“ von Jü. Lizenz: Public Domain

Dieses Medikament blockiert kompetitiv beide α-adrenergen Rezeptoren. Seine blockierende Wirkung auf α2-Rezeptoren ermöglicht es Noradrenalin, länger in den Synapsen zu bleiben, was Nebenwirkungen wie Tachykardie verursacht. Es wird häufig zur Behandlung von hypertensiven Anzeichen und Symptomen eines Phäochromozytoms eingesetzt.

Alpha-Blocker: Labetalol und Carvedilol

Obwohl diese beiden Medikamente häufiger als β-Blocker identifiziert werden, üben sie tatsächlich einige α1-Rezeptor-antagonisierende Wirkungen aus. Es wird häufig in hypertensiven Notfällen verwendet.

Andere Verwendungen von α-adrenergen Rezeptorblockern

Es gibt tatsächlich eine populärere Klassifizierung von Arzneimitteln zur Kontrolle von Bluthochdruck. Wenn sie verwendet werden, werden sie normalerweise in Verbindung mit anderen hypertensiven Medikamenten verabreicht, um therapeutische Wirkungen zu erzielen. Α-adrenerge Rezeptorantagonisten sind jedoch unter anderen Bedingungen, die eine lokale Gefäßrelaxation, Muskelrelaxation und dergleichen erfordern, sehr häufig.

Benigne Prostatahyperplasie (BPH)

Ein bereits erwähntes Beispiel ist BPH, das bei älteren Männern sehr häufig vorkommt. In diesem Zustand spannt sich das Muskelgewebe, aus dem die Prostata besteht, die die Harnröhre umgibt, an und verursacht Probleme beim Wasserlassen. Mit Hilfe von Medikamenten wie α-adrenergen Blockern entspannen sich diese Muskeln und ermöglichen es der Harnröhre, ihre Durchgängigkeit aufrechtzuerhalten.

Erektile Dysfunktion

Eine weitere beliebte Anwendung für α-adrenerge Blocker ist die Behandlung der erektilen Dysfunktion. Da die Physiologie der Erektion des Penis hauptsächlich aus der Erweiterung der Blutgefäße besteht, die in das Corpus cavernosum und das Corpus Spongiosum eingebettet sind, wurden cGMP-Phosphodiesterase-Hemmer (Enzym, das Second Messenger abbaut) wie Sildenafil zur Verfügung gestellt, um Patienten bei der Aufrechterhaltung einer Erektion während der sexuellen Aktivität zu helfen. Obwohl es ursprünglich für das Blutdruckmanagement entwickelt wurde, ist es für die Behandlung der erektilen Dysfunktion weit verbreitet.