Assoziation des Prostatavolumens mit Inzidenz und Aggressivität von Prostatakrebs

Einleitung

Benigne Prostatahyperplasie (BPH) und Prostatakrebs (PCa) sind die häufigsten Erkrankungen der Prostata; Ihre Wechselwirkung ist jedoch nicht gut untersucht.1,2 Historisch, Die Aufklärung der Epidemiologie der BPH wurde durch das Fehlen einer einheitlichen Definition der klinischen BPH erschwert, quantitative Instrumente zur Beurteilung der Schwere der Symptome der unteren Harnwege, und eine nichtinvasive und genaue Methode zur Messung des Prostatavolumens und der Obstruktion des Blasenauslasses. Mehrere Forscher in verschiedenen Ländern festgestellt, dass die Prävalenz der klinischen BPH ist ziemlich einheitlich weltweit und auch konsequent altersbedingt.1 Symptomatische BPH betrifft ~ 20% der Männer in der Altersgruppe von 50-59 Jahren, 30% der Männer in der Altersgruppe von 60-69 Jahren und 40% der Männer in der Altersgruppe von 70 Jahren und älter.3

Derzeit bleibt PCa auch eine erhebliche Belastung für die Gesundheit älterer Männer. PCa ist der am häufigsten diagnostizierte Nicht-Hautkrebs bei Männern und machte 21% der neu diagnostizierten Nicht-Hautkrebserkrankungen im Jahr 2016 aus; Dies entspricht 180.890 neuen Fällen von PCa, einschließlich 26.120 Todesfällen im Jahr 2016.4

Prostata-spezifisches Antigen (PSA) ist ein weit verbreitetes, wenn auch umstrittenes diagnostisches Instrument zum Nachweis von PCa. Serum-PSA-Spiegel von >4,0 ng/ ml haben eine Sensitivität von ~ 20% und eine Spezifität im Bereich von 60-70%.5 Die geringe Empfindlichkeit kann auf die Tatsache zurückzuführen sein, dass der PSA-Serumspiegel bei gutartigen Pathologien wie BPH und Prostatitis erhöht sein kann.Jüngste klinische Studien haben gezeigt, dass es einen Zusammenhang zwischen dem Prostatavolumen und der Inzidenz von PCa geben kann.2,6-9 In diesem Zusammenhang haben wir eine Studie durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen dem Prostatavolumen und der Inzidenz von PCa weiter aufzuklären.

Patienten und Methoden

Eine Kohorte von 448 Männern wurde von 2008 bis 2013 an der Urology Clinic of Texas Tech Physicians in Lubbock, TX, USA, gesehen und bewertet. Patienten, die nie eine Biopsie mit PSA-Werten von >4 ng / ml oder mit verdächtigen Befunden bei der digitalen Rektaluntersuchung (DRE) hatten, wurden in unsere Studie aufgenommen. Für jeden Patienten vor der Durchführung einer garantierten Prostatabiopsie wurde eine vollständige Anamnese gesammelt und eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Das Prostatavolumen für jeden Patienten wurde von DRE geschätzt und durch transrektalen Ultraschall (TRUS) bestätigt. Patienten, die sich zuvor Biopsien oder Operationen unterzogen hatten, wurden von unserer Studie ausgeschlossen. Für jede Prostata wurden 12-Kern-TRUS-geführte Biopsien bilateral durchgeführt, einschließlich an der Spitze, Basis und im mittleren Teil der Drüse. Zusätzlich zu den Biopsien, die bei verdächtigen Läsionen durchgeführt wurden, wurden mindestens sechs Biopsien in jedem Lappen durchgeführt. PSA-Dichtedaten wurden erhalten, indem der PSA-Serumspiegel durch das TRUS-bestätigte Prostatavolumen dividiert wurde.Das Texas Tech University Health Sciences Center Institutional Review Board für den Schutz von Menschen hat die Studie (IRB) genehmigt: L14-107). Aufgrund des retrospektiven Charakters der Studie verzichtete der Prüfungsausschuss auf die Notwendigkeit einer schriftlichen Einverständniserklärung des Patienten und der Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Die statistische Analyse wurde vom Statistical Analysis System Program, Windows 9.1.3, durchgeführt.

Ergebnisse

Von den 442 Patienten, die sich einer Prostatabiopsie unterzogen, wurde bei 244 Patienten (55,2%) ein positives Biopsieergebnis festgestellt. Die Rate der positiven Biopsie korrelierte mit einem Anstieg des Alters: 48,28% im Alter von 40-54 Jahren einschließlich, 53.87% in der Altersgruppe von 55-69 Jahren und 61,9% in der Altersgruppe von 70 Jahren und älter (Tabelle 1). Darüber hinaus hatte der mittlere Gleason-Score, der die Aggressivität der diagnostizierten PCa darstellt, eine ähnliche Beziehung in Bezug auf das zunehmende Alter. Die Verteilung von PSA, DRE-bestimmtem Volumen und TRUS-bestimmtem Volumen ist in Abbildung 1 grafisch dargestellt.

Tabelle 1 Klinische Parameter von Patienten, die sich einer Prostatabiopsie unterziehen Hinweis: aAbnormal DRE is defined as increased size of >30 g, nodules, or induration. Abbreviations: DRE, digital rectal examination; PSA, prostate-specific antigen; TRUS, transrectal ultrasound.

Figure 1 Distribution of PSA (A) and DRE- (B) and TRUS-determined (C) volumes among age groups. Note: Fälle mit nachträglich nachgewiesener metastasierter Erkrankung wurden ausgeschlossen.Abkürzungen: DRE, digitale rektale Untersuchung; PSA, Prostata-spezifisches Antigen; TRUS, transrektaler Ultraschall.

Als nächstes bestimmten wir die positiven Biopsieraten in Bezug auf das Prostatavolumen. Prostata mit einer positiven Biopsie wurden basierend auf dem Prostatavolumen in drei Gruppen eingeteilt: Prostata <35 cc, Prostata zwischen 35 und 65 cc und Prostata >65 cc. Die Ergebnisse sind in Abbildung 2 dargestellt. The positive biopsy rate was 66% for patients with a prostate volume of ≤35 cc and 40% for patients with a prostate volume of ≥65 cc (P<0.001).

Figure 2 Categorical breakdown by prostate volume. Abbreviation: TRUS, transrectal ultrasound.

Wir haben dann die Gleason-Scores für Prostata mit einem Volumen von <35 und >65 cc bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 dargestellt. Von den 110 Patienten, die bei einer Biopsie mit einem Volumen von <35 cc positiv getestet wurden, hatten 10 Patienten (9,09%) einen Gleason-Score von ≥8. Von den 27 Patienten, die bei einer Biopsie mit einem Volumen von >65 cc positiv getestet wurden, hatte 1 Patient (3, 7%) einen Gleason-Score von ≥8.

Tabelle 2 Gleason-Scores nach Prostatavolumen

Diskussion

Mehrere Studien haben einen Zusammenhang zwischen dem Prostatavolumen und der Inzidenz von PCa gezeigt.2,6-9 Diese Studien haben eine inverse Beziehung zwischen dem Prostatavolumen und der Inzidenz von PCa gezeigt; Mit zunehmendem Prostatavolumen nimmt die Inzidenz von PCa ab. Unsere Ergebnisse zeigen eine ähnliche Beziehung wie in Abbildung 2 gezeigt. Das Prostatavolumen von ≤35 cc hatte eine positive Biopsierate von 66%, während das Prostatavolumen von ≥65 cc eine positive Biopsierate von 40% aufwies, dh eine Reduktion von 39, 4%. Eine kürzlich durchgeführte Studie beschrieb eine inverse Beziehung zwischen Prostata-Symptom-Score und PCa.10 Da ein Prostata-Symptom-Score mit dem Prostatavolumen korrelieren würde, wäre dieses Muster im Vergleich zu den zuvor genannten Studien zu erwarten.2,6-9 Diese Studie konnte jedoch keine Erhöhung der Genauigkeit der Krebserkennung in der multivariaten Analyse zeigen.10 Eine weitere Studie hat einen Zusammenhang zwischen Prostatavolumen und hochgradig fortgeschrittenem PCa gezeigt.11 Eine kürzlich erschienene Publikation untersuchte die Assoziation von PCa-Volumen und Prostatagröße. Ihre Daten zeigten, dass kleinvolumige Krebserkrankungen (<0,5 g) in größeren Drüsen (>50 g) doppelt so häufig waren wie in kleineren Drüsen (<50 g). Dies kann bedeuten, dass sich PCa in kleineren Drüsen weniger schwer ausbreiten kann.9,11 In einer anderen kürzlich durchgeführten prospektiven Studie wurde eine große Kohorte von 1.044 Männern einer multiparametrischen Magnetresonanztomographie (MRT) und anschließend einer 12-Kern–systemischen Kartierungsbiopsie mit zusätzlicher MRT-Fusionsultraschallbiopsie (US) unterzogen, wenn die vorherige MRT verdächtige Läsionen der Prostata festgestellt hatte. Diese große Studie ergab auch eine inverse Assoziation des Prostatavolumens mit der Inzidenz und einem höheren Gleason-Score (>7) für PCa.12 Die oben genannten Studien stützen zusätzlich zu den Ergebnissen unserer Studie die Hypothese einer inversen Assoziation zwischen Prostatavolumen und PCA-Inzidenz. Darüber hinaus zeigen die Ergebnisse in Tabelle 2 eine Reduktion der hochgradigen PCa (Gleason-Score ≥8) bei größeren Prostatazellen (Volumen >65 cc). Von 110 biopsiepositiven Patienten mit Prostata <35 cc hatten 10 Patienten einen Gleason-Score von ≥8 (9,1%). Von 27 biopsiepositiven Patienten mit Prostata von >65 cc hatte jedoch nur 1 Patient einen Gleason-Score von ≥8 (3, 7%). Dies ist eine Reduktion von 59,3% bei hochgradigen Krebserkrankungen beim Vergleich von Prostata mit einem Volumen von <35 und >65 cc. Daher zeigen unsere Ergebnisse, dass nicht nur die Inzidenz, sondern auch die Aggressivität von PCa in größeren Prostata abnimmt.

Andere frühere klinische Studien haben auch das Phänomen der verringerten Krebserkennungsraten bei größeren Prostata beschrieben.11,13-15 Die Autoren diskutierten, dass ein erhöhtes Prostatavolumen es schwieriger macht, Krebsläsionen gleicher Größe mit der Biopsienadel zu erkennen, verglichen mit kleineren Prostata mit den gleichen Krebsvolumenläsionen. Diese Autoren bezeichneten dieses Problem der niedrigeren PCa-Erkennungsraten bei vergrößerter Prostata als den sogenannten Stichprobenfehler.13 Vor kurzem wurde angenommen, dass die TRUS-geführte Biopsie der limitierende Faktor beim Nachweis von PCa in größeren Prostatas ist, da 12-Kern-TRUS-Biopsien große Drüsen unterproben können. So haben sich Prostatabiopsieprotokolle in den letzten Jahren zu Protokollen entwickelt, die eine Erhöhung der Anzahl von Biopsien vorschlagen. Mehrere Studien haben PCa-Erkennungsraten von ~ 40% oder weniger bei Männern mit einem Prostatavolumen von >50 cc gezeigt, während im Gegensatz dazu die Erkennungsraten bei kleineren Drüsen viel höher waren.16,17 In den letzten Jahren hat sich die MRT–TRUS-Fusionsbildgebung mit gezielten Biopsien weiterentwickelt, um die Grenzen der TRUS-geführten Biopsietechnik zu überwinden, insbesondere für größere Prostata. De Gorski et al7 beschreiben die verbesserte Erkennungsrate für diese Malignität in größeren Prostata im Vergleich zu US-geführten Biopsien allein. In dieser Studie betrug die Erkennungsrate für MRT–TRUS-fusionsgesteuerte Biopsien 77% bei Prostatadrüsen mit einem Volumen von <30 ccm, verglichen mit 61%, 47% und 34% für Drüsen mit einem Volumen von 30 bis <38,5 ccm, 38,5 bis <55 ccm und >55 ccm.17 Diese Ergebnisse waren statistisch signifikant (P=0,001). Diese Daten sind ähnlich und entsprechen gut den in unserer Studie beschriebenen Ergebnissen (66,27% bei Prostata <35 cc und 40,9% bei Drüsen >65 cc). Der Befund, dass die MRT–TRUS-Fusionsbildgebung die Erkennung verdächtiger Prostataläsionen verbesserte und nicht durch die Prostatagröße beeinträchtigt wurde, bestätigt daher die Annahme einer inversen Korrelation zwischen Prostatavolumen und Krebsinzidenz. Daher kann das Argument, dass dieser beobachtete Zusammenhang zwischen Prostatavolumen und Krebsinzidenz auf Stichprobenfehler zurückzuführen ist, bestritten werden.12

Studien haben gezeigt, dass 80% der PCa in der peripheren Zone (PZ)entsteht, während BPH durch Wachstum der Übergangszone (TZ) verursacht wird.18 Den erfahrenen Urologen ist es ein bekanntes Phänomen bei der offenen chirurgischen Behandlung großer BPH-Drüsen mit einer Größe von >80-90 cc, dass das kontinuierliche Wachstum der TZ die PZ komprimiert und so die sogenannte chirurgische Kapsel der Prostata erzeugt, die es ermöglicht, die BPH-Komponente zu enuklearisieren und die kollagenreiche und zellarme chirurgische Kapsel zurückzulassen.19 Es stellt sich die klinische Frage, ob die BPH-bedingte TZ-Vergrößerung eine ausreichende Atrophie, Vernarbung und Apoptose der Epithelzellen in der PZ verursachen und damit das Risiko, ein Adenokarzinom der Prostata in den verbleibenden Epitheldrüsen zu entwickeln, signifikant reduzieren könnte. Dies könnte die reduzierte Erkennungsrate von PCa in großen prostatas erklären, wie bereits beschrieben.

Einschränkungen

Wir berichten in dieser Studie über eine retrospektive Datenüberprüfung, die mehrere Einschränkungen aufweist, darunter das Single-Center-Design, die fehlende Begründung für Prostatavolumenbereiche, die begrenzte Stichprobengröße eines größeren Prostatavolumens und die ungleichmäßige Verteilung der Fälle entsprechend den ausgewählten Prostatavolumenbereichen. Darüber hinaus ohne Auswertung der Ganzkörper-Prostatektomie Proben für diejenigen Patienten, die operiert wurden, konnte der Unterschied in der Genauigkeit zwischen Prostatabiopsien und den endgültigen pathologischen Befunden der gesamten Drüsenprobe nicht bestimmt werden.

Schlussfolgerung

Die Ergebnisse dieser Studie zeigen eine inverse Assoziation des Prostatavolumens mit der Inzidenz und biologischen Aggressivität von PCa. Daten aus dieser Studie und die skizzierte Diskussion sollten andere Kliniker und Forscher ermutigen, die Beziehung zwischen dem Prostatavolumen und der Inzidenz und Aggressivität von PCa weiter zu untersuchen, um dieses Phänomen weiter zu untersuchen. Dies wiederum kann zukünftige klinische Auswirkungen haben.

Danksagung

Wir möchten dem Clinical Research Office des Texas Tech University Health Sciences Center für die Unterstützung des IRB-Antrags danken.

Offenlegung

Die Autoren melden keine Interessenkonflikte in dieser Arbeit.