Cyclooxygenase-Isozyme: Die Biologie der Prostaglandinsynthese und -hemmung

Zusammenfassung

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) stellen eine der am häufigsten verwendeten Klassen pharmazeutischer Wirkstoffe in der Medizin dar. Alle NSAIDs wirken durch Hemmung der Prostaglandinsynthese, einer katalytischen Aktivität, die von zwei verschiedenen Cyclooxygenase (COX) -Isozymen besessen wird, die von separaten Genen kodiert werden. Die Entdeckung von COX-2 leitete eine neue Ära in der NSAID-Pharmakologie ein, die zur Synthese, Vermarktung und weit verbreiteten Verwendung von COX-2-selektiven Arzneimitteln führte. Diese pharmazeutischen Wirkstoffe haben sich schnell als wichtige therapeutische Medikamente mit potenziell weniger Nebenwirkungen als herkömmliche NSAIDs etabliert. Darüber hinaus ermöglicht die Charakterisierung der beiden COX-Isozyme die Unterscheidung der Rollen, die sie bei physiologischen Prozessen wie der homöostatischen Aufrechterhaltung des Magen-Darm-Trakts, der Nierenfunktion, der Blutgerinnung, der Embryonalimplantation, der Geburt, des Schmerzes und des Fiebers spielen. Von besonderer Bedeutung war die Untersuchung von COX-1- und -2-Isozymfunktionen bei Krebs, Dysregulation von Entzündungen und Alzheimer-Krankheit. In jüngerer Zeit wurde eine zusätzliche Heterogenität in COX-verwandten Proteinen beschrieben, wobei Varianten von COX-1- und COX-2-Enzymen gefunden wurden. Diese Varianten können in gewebespezifischen physiologischen und pathophysiologischen Prozessen wirken und wichtige neue Ziele für die medikamentöse Therapie darstellen.