information om Forbrugermedicin

5.1 Farmakodynamiske egenskaber

virkningsmekanisme.

Empagliflosin er en reversibel kompetitiv hæmmer af SGLT2 med en IC50 på 1,3 nanoM. Det har en 5000 gange selektivitet over human SGLT1 (IC50 på 6278 nanoM), der er ansvarlig for glukoseabsorption i tarmen.
SGLT2 er stærkt udtrykt i nyrerne, mens ekspression i andre væv er fraværende eller meget lav. Det er ansvarligt som den dominerende transportør for reabsorption af glukose fra det glomerulære filtrat tilbage i kredsløbet. Hos patienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM) og hyperglykæmi filtreres og reabsorberes en større mængde glucose.forbedrer den glykæmiske kontrol hos patienter med T2DM ved at reducere reabsorptionen af renal glucose. Mængden af glukose, der fjernes af nyrerne gennem denne glukuretiske mekanisme, afhænger af blodglukosekoncentrationen og glomerulær filtreringshastighed (GFR). Ved hæmning af SGLT2 hos patienter med T2DM og hyperglykæmi udskilles overskydende glukose i urinen.
hos patienter med T2DM steg udskillelsen af glukose i urinen umiddelbart efter den første dosis empagliflosin og er kontinuerlig over doseringsintervallet på 24 timer. Øget udskillelse af glucose i urinen blev opretholdt ved afslutningen af 4 ugers behandlingsperiode, i gennemsnit ca.78 g/dag med empagliflosin 25 mg en gang dagligt. Øget udskillelse af glukose i urinen resulterede i en øjeblikkelig reduktion i plasmaglucoseniveauer hos patienter med T2DM.(10 mg og 25 mg) forbedrer både fastende og postprandial plasmaglucoseniveauer.
der er ingen direkte effekt på ændringer i kroppens cellefunktion og insulinsekretion/ virkning, hvilket bidrager til en lav risiko for hypoglykæmi. Forbedring af surrogatmarkører for betacellefunktion inklusive homeostase Model Assessment-kar (HOMA-kar) og forholdet mellem proinsulin og insulin blev noteret. Derudover udløser udskillelse af glukose i urinen kalorietab, der er forbundet med tab af kropsfedt og reduktion af kropsvægt.
glukosuri observeret med empagliflosin ledsages af mild diurese, som kan bidrage til vedvarende og moderat reduktion af blodtrykket (BP).

kliniske forsøg.

I alt 17.331 patienter med T2DM blev evalueret i 15 dobbeltblinde, placebo og aktive kontrollerede kliniske studier, hvoraf 4603 patienter fik empagliflosin 10 mg og 5567 fik empagliflosin 25 mg. Seks studier havde en behandlingsvarighed på 24 uger; i forlængelser af gældende studier og andre forsøg blev patienter udsat for Jardiance i op til 102 uger.
behandling med empagliflosin (10 mg og 25 mg) som monoterapi og i kombination med metformin, sulfonylurinstof, dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) – hæmmere og insulin fører til klinisk relevante forbedringer i henholdsvis glykosyleret hæmoglobin (HbA1c), fastende plasmaglucose (FPG), kropsvægt, systolisk og diastolisk BP (SBP og DBP). Administration af empagliflosin 25 mg resulterede i, at en højere andel af patienterne nåede et HbA1c-mål på 7% og færre patienter, der havde behov for glykæmisk rescue sammenlignet med empagliflosin 10 mg og placebo. Der var en klinisk meningsfuld forbedring i HbA1c i alle undergrupper af køn, race, geografisk region, tid siden diagnose af T2DM, BMI, insulinresistens baseret på HOMA-ir, og betacellefunktion baseret på HOMA-kar. Højere baseline HbA1c var forbundet med en større reduktion i HbA1c. klinisk relevant HbA1c reduktion blev set hos patienter med eGFR > 45 mL/min/1,73 m2 (se pkt.4.2 dosis og indgivelsesmåde, patienter med nedsat nyrefunktion). Hos patienter i alderen 75 år og derover blev der observeret nedsat effekt af Jardiance.

monoterapi.

effekten og sikkerheden af empagliflosin (10 mg og 25 mg) som monoterapi blev evalueret i et dobbeltblindt, placebo-og aktivt kontrolleret studie af 24 ugers varighed i behandling med Na-patienter. Det primære endepunkt var ændringen fra baseline i HbA1c efter 24 ugers behandling. De vigtigste sekundære endepunkter var ændringen fra baseline i kropsvægt og blodtryk (systolisk, SBP og diastolisk, DBP) efter 24 ugers behandling.
behandling med Jardiance resulterede i statistisk signifikante reduktioner i HbA1c, kropsvægt og SBP sammenlignet med placebo (tabel 3) og et klinisk meningsfuldt fald i FPG. Der sås et numerisk fald i DBP, men nåede ikke statistisk signifikans versus placebo (-1,0 mmHg for empagliflosin 10 mg, -1,9 mmHg for empagliflosin 25 mg, -0,5 mmHg for placebo og +0,7 mmHg for sitagliptin).i en præspecificeret analyse af patienter (n = 201) med en baseline HbA1c resulterede 8,5% til 10% i en reduktion i HbA1c fra baseline på -1,44% for empagliflosin 10 mg, -1.43% for empagliflosin 25 mg, +0,01% for placebo og -1,04% for sitagliptin.i den dobbeltblinde placebokontrollerede forlængelse af dette studie blev der reduceret HbA1c (ændring fra baseline på -0,65% for empagliflosin 10 mg, -0,76% for empagliflosin 25 mg, +0,13% for placebo og -0,53% for sitagliptin), legemsvægt (ændring fra baseline på -2,24 kg for empagliflosin 10 mg, -2,45 kg for empagliflosin 25 mg 0,43 kg for placebo og +0,10 kg for sitagliptin) og BP (SBP: ændring fra baseline på -4,1 mmHg for empagliflosin 10 mg, -4,2 mmHg for empagliflosin 25 mg, -0,7 mmHg for placebo og -0.3 mmHg for sitagliptin; DBP: ændring fra baseline på -1,6 mmHg for empagliflosin 10 mg, -1,6 mmHg for empagliflosin 25 mg, -0,6 mmHg for placebo og -0,1 mmHg for sitagliptin) blev opretholdt op til 76 ugers behandling.
behandling med Jardiance dagligt signifikant forbedret markør for betacellefunktion, herunder HOMA-kur.

Empagliflosin som supplement til metforminbehandling.

et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af 24 ugers varighed blev udført for at evaluere effekten og sikkerheden af empagliflosin hos patienter med T2DM, der ikke er kontrolleret med metformin. Det primære endepunkt var ændringen fra baseline i HbA1c efter 24 ugers behandling. De vigtigste sekundære endepunkter var ændringen fra baseline i kropsvægt og gennemsnitlig daglig plasmaglucose (MDG) efter 24 ugers behandling.
behandling med Jardiance resulterede i statistisk signifikante forbedringer i HbA1c og kropsvægt og klinisk meningsfulde reduktioner i FPG og BP sammenlignet med placebo (Tabel 4).

i den dobbeltblinde, placebokontrollerede forlængelse af denne undersøgelse, reduktioner af HbA1c (ændring fra baseline på -0,62% for empagliflosin 10 mg, -0,74% for empagliflosin 25 mg og -0.01% for placebo), legemsvægt (ændring fra baseline på -2,39 kg for empagliflosin 10 mg, -2,65 kg for empagliflosin 25 mg og -0,46 kg for placebo) og BP (SBP: ændring fra baseline på -5,2 mmHg for empagliflosin 10 mg, -4,5 mmHg for empagliflosin 25 mg og -0,8 mmHg for placebo; DBP: ændring fra baseline af -2,5 mmHg for empagliflosin 10 mg, -1,9 mmHg for empagliflosin 25 mg og -0,5 mmHg for placebo) blev opretholdt op til 76 ugers behandling.

kombinationsbehandling med empagliflosin og metformin hos patienter med Na-kurvelæg.

der blev udført et faktordesignstudie af 24 ugers varighed for at evaluere effekten og sikkerheden af empagliflosin hos patienter med Na-kurvepatienter. Størstedelen af patienterne var blevet diagnosticeret med diabetes i op til et år (55,8%) eller i mellem et og fem år (28,6%). Deres gennemsnitlige alder var 52,6 år og gennemsnitlige BMI var 30,37 kg/m2. Behandling med empagliflosin i kombination med metformin (5 mg og 500 mg, 5 mg og 1000 mg, 12,5 mg og 500 mg og 12.5 mg og 1000 mg givet to gange dagligt) gav statistisk signifikante forbedringer i HbA1c og førte til signifikant større reduktioner i FPG og kropsvægt sammenlignet med de enkelte komponenter. En større andel af patienter med baseline HbA1c-7,0% og behandlet med empagliflosin i kombination med metformin opnåede et mål HbA1c < 7% sammenlignet med de enkelte komponenter (tabel 5 og 6).

Empagliflosin som supplement til en kombination af metformin og sulfonylurinstofbehandling.

et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af 24 ugers varighed blev udført for at evaluere effekten og sikkerheden af empagliflosin hos patienter, der ikke var tilstrækkeligt behandlet med en kombination af metformin og et sulfonylurinstof. Det primære endepunkt var ændringen fra baseline i HbA1c efter 24 ugers behandling. De vigtigste sekundære endepunkter var ændringen fra baseline i kropsvægt og gennemsnitlig daglig plasmaglucose (MDG) efter 24 ugers behandling.
behandling med Jardiance resulterede i statistisk signifikante forbedringer i HbA1c og kropsvægt og klinisk meningsfulde reduktioner i FPG og BP sammenlignet med placebo (Tabel 7).i den dobbeltblinde, placebokontrollerede forlængelse af denne undersøgelse blev der reduceret HbA1c (ændring fra baseline på -0,74% for empagliflosin 10 mg, -0,72% for empagliflosin 25 mg og -0,03% for placebo), kropsvægt (ændring fra baseline på -2,44 kg for empagliflosin 10 mg, -2,28 kg for empagliflosin og -0,63 kg for placebo) og BP (SBP: ændring fra baseline på -3,8 mmHg for empagliflosin 10 mg, -3.7 mmHg for empagliflosin 25 mg og -1,6 mmHg for placebo; DBP: ændring fra baseline på -2,6 mmHg for empagliflosin 10 mg, -2,3 mmHg for empagliflosin 25 mg og -1,4 mmHg for placebo) blev opretholdt op til 76 ugers behandling.

2 timers postprandial glucose.

behandling med metformin som tillægsbehandling til metformin eller metformin plus sulfonylurinstof resulterede i klinisk meningsfuld forbedring af 2 timers postprandial glucose (måltidstolerancetest) efter 24 uger (tillægsbehandling til metformin: -2, 55 mmol/L for empagliflosin 10 mg (n = 52), -2.47 mmol/L for empagliflosin 25 mg (n = 58) og +0, 33 mmol/L for placebo (n = 57); tillægsbehandling til metformin plus sulfonylurinstof: -1, 98 mmol/L for empagliflosin 10 mg (n = 44), -2, 03 mmol/L for empagliflosin 25 mg (n = 46) og -0, 13 mmol/L for placebo (n = 35)).

som supplement til en kombination af behandling med metformin.

effekten og sikkerheden af empagliflosin blev evalueret i et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af 24 ugers varighed hos patienter med T2DM, der ikke blev kontrolleret på en kombination af metformin og pioglitason eller pioglitason alene. Det primære endepunkt var ændringen fra baseline i HbA1c efter 24 ugers behandling. De vigtigste sekundære endepunkter var ændringen fra baseline i FPG og kropsvægt efter 24 ugers behandling.30 mg) med eller uden metformin resulterede i statistisk signifikante reduktioner i HbA1c, FPG og kropsvægt og klinisk meningsfulde reduktioner i BP sammenlignet med placebo (tabel 8).i den dobbeltblinde, placebokontrollerede forlængelse af denne undersøgelse blev der reduceret HbA1c (ændring fra baseline på -0,61% for empagliflosin 10 mg, -0.70% for empagliflosin 25 mg og -0,01% for placebo), kropsvægt (ændring fra baseline på -1,47 kg for empagliflosin 10 mg, -1,21 kg for empagliflosin 25 mg og +0,50 kg for placebo) og BP (SBP: ændring fra baseline på -1,7 mmHg for empagliflosin 10 mg, -3,4 mmHg for empagliflosin 25 mg og +0, 3 mmHg for placebo; DBP: ændring fra baseline på -1, 3 mmHg for empagliflosin 10 mg, -2, 0 mmHg for empagliflosin 25 mg og +0, 2 mmHg for placebo) blev opretholdt op til 76 ugers behandling.

Empagliflosin 2 års data, som add-on til metformin i sammenligning med glimepirid.

I et studie, hvor effekten og sikkerheden af empagliflosin 25 mg blev sammenlignet med glimepirid (4 mg) hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol med metformin alene, resulterede daglig behandling med empagliflosin i en overlegen reduktion i HbA1c og en klinisk relevant reduktion i FPG sammenlignet med glimepirid (Tabel 9). Daglig resulterede i en statistisk signifikant reduktion i kropsvægt, systolisk og diastolisk blodtryk.
behandling med empagliflosin resulterede i statistisk signifikant lavere andel af patienter med hypoglykæmiske hændelser sammenlignet med glimepirid (2, 5% for empagliflosin, 24, 2% for glimepirid, p < 0, 0001).

Empagliflosin som supplement til basal insulinbehandling.

effekten og sikkerheden af empagliflosin (10 mg eller 25 mg) som tillægsbehandling til basalinsulin med eller uden samtidig behandling med metformin og/eller sulfonylurinstof blev evalueret i et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af 78 ugers varighed. Det primære endepunkt var ændringen fra baseline i HbA1c efter 18 ugers behandling. De vigtigste sekundære endepunkter var ændringen fra baseline i dosis af basalinsulindosis efter 78 ugers behandling og ændring fra baseline i HbA1c efter 78 ugers behandling.
i løbet af de første 18 uger skulle insulindosis holdes stabil, men blev justeret for at opnå en FPG< 6, 10 mmol/L i de følgende 60 uger.i uge 18 gav empagliflosin (10 mg eller 25 mg) statistisk signifikant forbedring i HbA1c sammenlignet med placebo. En større andel af patienter med en baseline HbA1c-kur 7,0% opnåede et mål HbA1c på < 7% sammenlignet med placebo. Efter 78 uger resulterede empagliflosin i et statistisk signifikant fald i HbA1c og insulinbesparende sammenlignet med placebo (Tabel 10).
i uge 78 resulterede empagliflosin i en reduktion i FPG (-0, 58 mmol/L for empagliflosin 10 mg, -0, 97 mmol/L for empagliflosin 25 mg og -0, 30 mmol/L for placebo), kropsvægt (-2, 47 kg for empagliflosin 10 mg, -1, 96 kg for empagliflosin 25 mg og +1, 16 kg for placebo, p < 0.0001), BP (SBP: -4,1 mmHg for empagliflosin 10 mg, -2,4 mmHg for empagliflosin 25 mg og +0,1 mmHg for placebo; DBP: -2,9 mmHg for empagliflosin 10 mg, -1,5 mmHg for empagliflosin 25 mg og -0,3 mmHg for placebo).

Empagliflosin som supplement til multipel daglig injektion (MDI) insulinbehandling og metformin.

effekten og sikkerheden af empagliflosin som tillægsbehandling til multiple daglige insulin med eller uden samtidig metforminbehandling (71,0% af alle patienter var på baggrund af metformin) blev evalueret i et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af 52 ugers varighed. I løbet af de første 18 uger og de sidste 12 uger skulle insulindosis holdes stabil, men blev justeret for at opnå præprandiale glukoseniveauer < 5, 5 mmol/L og postprandiale glukoseniveauer < 7, 8 mmol/l mellem uge 19 og 40.
i uge 18 viste empagliflosin statistisk signifikant forbedring i HbA1c sammenlignet med placebo (Tabel 11). En større andel af patienter med en baseline HbA1c-kur 7,0% (19,5% empagliflosin 10 mg, 31.0% empagliflosin 25 mg) opnåede et mål HbA1c på < 7% sammenlignet med placebo (15, 1%).
i uge 52 resulterede behandling med empagliflosin i et statistisk signifikant fald i HbA1c og insulinbesparende sammenlignet med placebo og en reduktion i FPG (ændring fra baseline på -0, 02 mmol/L for placebo, -1, 09 mmol/L for empagliflosin 10 mg og -1, 31 mmol/L for empagliflosin 25 mg), kropsvægt og blodtryk (SBP: ændring fra baseline på -2, 6 mmHg for placebo, -3, 9 mmHg for empagliflosin 10 mg og -4,0 mmHg for empagliflosin 25 mg, DBP: ændring fra baseline på -1,0 mmHg for placebo, -1,4 mmHg for empagliflosin 10 mg og -2,6 mmHg for empagliflosin 25 mg).

Empagliflosin som supplement til DPP-4-hæmmerbehandling.

effekten og sikkerheden af empagliflosin som supplement til DPP-4-hæmmere plus metformin, med eller uden et yderligere oralt antidiabetisk lægemiddel blev evalueret hos 160 patienter med T2DM og høj kardiovaskulær risiko. Behandling med empagliflosin i 28 uger reducerede HbA1c sammenlignet med placebo (ændring fra baseline -0,54% for empagliflosin 10 mg, -0,52% for empagliflosin 25 mg og -0.02% for placebo).

Empagliflosin vs. placebo hos patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med metformin og linagliptin.

hos patienter, der ikke var tilstrækkeligt kontrolleret med metformin og linagliptin, gav 24 ugers behandling med begge doser (10 mg og 25 mg) statistisk signifikante forbedringer i HbA1c, FPG og kropsvægt sammenlignet med placebo (baggrund linagliptin 5 mg). Et statistisk signifikant større antal patienter med en baseline HbA1c-kur 7.0% og behandlet med empagliflosin opnåede et mål HbA1c på < 7% sammenlignet med placebo (baggrundslinagliptin 5 mg) (tabel 12). Efter 24 ugers behandling med Empagliflosin blev både SBP’ er og DBP ‘ er reduceret, -2,6/-1,1 mmHg (n.S. versus placebo for SBP og DBP) for empagliflosin 25 mg/linagliptin 5 mg og -1,3/-0,1 mmHg (n.S. versus placebo for SBP og DBP) for empagliflosin 10 mg/linagliptin 5 mg.
efter 24 uger blev der anvendt redningsterapi hos 4 (3,6%) patienter behandlet med empagliflosin 25 mg/linagliptin 5 mg og hos 2 (1.8%) patienter behandlet med empagliflosin 10 mg/linagliptin 5 mg sammenlignet med 13 (12, 0%) patienter behandlet med placebo (baggrund linagliptin 5 mg).
i en præspecificeret undergruppe af patienter med baseline HbA1c større eller lig med 8,5% var reduktionen fra baseline i HbA1c med empagliflosin 25 mg/linagliptin 5 mg -1,3% efter 24 uger (p < 0,0001 versus placebo ) og med 10 mg/linagliptin 5 mg -1, 3% Efter 24 uger (p < 0, 0001 versus placebo ).

patienter med nedsat nyrefunktion, 52 ugers placebokontrollerede data.

effekten og sikkerheden af empagliflosin som tillægsbehandling til antidiabetisk behandling blev evalueret hos patienter med let og moderat nedsat nyrefunktion i et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie i 52 uger.
behandling med Jardiance førte til statistisk signifikant reduktion af HbA1c og klinisk meningsfuld forbedring af FPG, kropsvægt og BP sammenlignet med placebo i uge 24 (tabel 13). Forbedringen i HbA1c, FPG, kropsvægt og BP blev opretholdt i op til 52 uger.

patienter med høj baseline HbA1c> 10%.

i en forudspecificeret samlet analyse af tre fase 3-studier resulterede behandling med open label 25 mg hos patienter med svær hyperglykæmi (n = 184, gennemsnitlig baseline HbA1c 11,15%) i en klinisk relevant reduktion i HbA1c fra baseline (-3,27%) ved uge 24.

kropsvægt.

i en forudspecificeret samlet analyse af 4 placebokontrollerede studier resulterede behandling med empagliflosin i reduktion af kropsvægt sammenlignet med placebo i uge 24 (-2.04 kg for empagliflosin 10 mg, -2, 26 kg for empagliflosin 25 mg og -0, 24 kg for placebo), som blev opretholdt op til uge 52 (-1, 96 kg for empagliflosin 10 mg, -2, 25 kg for empagliflosin 25 mg og -0, 16 kg for placebo).

taljeomkreds.

efter 24 uger resulterede behandling med empagliflosin som monoterapi eller som supplement til metformin, metformin plus sulfonylurinstof i vedvarende reduktion af taljeomkredsen i løbet af studiernes varighed i et interval på -1,7 cm til -0,9 cm for empagliflosin og -0,5 cm til +0,2 cm for placebo.

blodtryk.

effekten og sikkerheden af empagliflosin (10 mg og 25 mg) blev evalueret i et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af 12 ugers varighed hos patienter med T2DM og høj BP på forskellige orale antidiabetika og op til 2 antihypertensive midler (tabel 14). En gang dagligt resulterede i statistisk signifikant forbedring i HbA1c og reduktion i 24 timers gennemsnitlig SBP og DBP som bestemt ved ambulant BP-overvågning. Behandling med empagliflosin gav også reduktioner i siddende SBP (ændring fra baseline på -0,67 mmHg for placebo, -4.60 mmHg for empagliflosin 10 mg og -5,47 mmHg for empagliflosin 25 mg) og siddende DBP (ændring fra baseline på -1,13 mmHg for placebo, -3,06 mmHg for empagliflosin 10 mg og -3,02 mmHg for empagliflosin 25 mg).
i en forudspecificeret samlet analyse af 4 placebokontrollerede studier resulterede behandling med empagliflosin i en reduktion i SBP (-3, 9 mmHg for empagliflosin 10 mg og -4, 3 mmHg for empagliflosin 25 mg) sammenlignet med placebo (-0, 5 mmHg) og i DBP (-1, 8 mmHg for empagliflosin) empagliflosin 10 mg og -2,0 mmHg for empagliflosin 25 mg) sammenlignet med placebo (-0.5 mmHg) i uge 24, Der blev opretholdt op til uge 52.

kardiovaskulær resultat.

EMPA-REG OUTCOME study er et multicenter, multinationalt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der undersøger effekten af Jardiance som supplement til standardbehandling til reduktion af kardiovaskulære (CV) hændelser hos patienter med type 2-diabetes og en eller flere CV-risikofaktorer, herunder koronararteriesygdom, perifer arteriesygdom, historie med myokardieinfarkt (MI) eller historie med slagtilfælde. Det primære endepunkt var tiden til første hændelse i sammensætningen af CV-død, nonfatal MI eller nonfatal apopleksi (Major Adverse Cardiovascular Events (MACE-3)). Yderligere præspecificerede endepunkter, der adresserede klinisk relevante resultater testet på en sonderende måde, omfattede CV-død, sammensætningen af hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse eller CV-død, dødelighed af alle årsager og sammensætningen af ny eller forværret nefropati.

i alt 7020 patienter blev behandlet med Jardiance (empagliflosin 10 mg: 2345, empagliflosin 25 mg: 2342, placebo: 2333) og fulgt i en median på 3,1 år.befolkningen var 72,4% kaukasisk, 21,6% asiatisk og 5,1% sort. Gennemsnitsalderen var 63 år, og 71,5% var mænd. 81% af patienterne behandlet med reninangiotensin-systeminhibitorer, 65% med betablokkere, 43% med diuretika, 89% med antikoagulantia og 81% med lipidsænkende medicin. 74% af patienterne blev behandlet med metformin ved baseline, 48% med insulin og 43% med sulfonylurinstof. Baseline HbA1c var <7% hos 6,0% af patienterne, 7 til < 8% i 43.7% af patienterne, 8 til < 9% hos 33,2% af patienterne og div 9% hos 17,0% af patienterne. Tiden siden diagnosen diabetes var 5 år for 18,0% af patienterne, > 5 til 10 år for 24,9% af patienterne og > 10 år for 57,1% af patienterne.
ca. halvdelen af patienterne (52,2%) havde en eGFR på 60-90 mL/min/1,73 m2, 17,8% på 45-60 mL/min/1,73 m2 og 7,7% på 30-45 mL/min/1,73 m2. Gennemsnitlig systolisk BP var 136 mmHg, diastolisk BP 76 mmHg, lipoprotein med lav densitet (LDL) 2.2 mmol/L og lipoprotein med høj densitet (HDL) 1, 1 mmol/L. forholdet mellem urinalbumin og kreatinin (UACR) var normalt hos 59, 4% af patienterne, 28, 7% havde mikroalbuminuri og 11% havde makroalbuminuri.

reduktion i risiko for CV-død og dødelighed af alle årsager.

Jardiance var bedre til at reducere det primære sammensatte endepunkt for kardiovaskulær død, ikke-dødelig MI eller ikke-dødelig slagtilfælde sammenlignet med placebo. Incidensen var 37,1 for Jardiance (10 og 25 mg, samlet) sammenlignet med 43,9 for placebo. Behandlingseffekten afspejlede en signifikant reduktion i kardiovaskulær død uden nogen signifikant ændring i ikke-dødelig MI eller ikke-dødelig slagtilfælde (tabel 15 og figur 1).
Jardiance forbedrede også dødeligheden af alle årsager (tabel 15), som var drevet af en reduktion i hjerte-kar-død med Jardiance. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem empagliflosin og placebo ved noncardiovaskulær mortalitet.

reduktion i risiko for hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse eller CV-død.

Jardiance reducerede signifikant risikoen for hospitalsindlæggelse for hjertesvigt og kardiovaskulær død eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt sammenlignet med placebo (tabel 16 og figur 2).
de kardiovaskulære fordele (CV død og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt eller CV død) af Jardiance observeret var konsistente på tværs af større demografiske og sygdomsundergrupper.

diabetisk nyresygdom.

i EMPA-REG-undersøgelsespopulationen var risikoen for ny eller forværret nefropati (defineret som indtræden af makroalbuminuri, fordobling af serumkreatinin og initiering af nyreerstatningsterapi (dvs.hæmodialyse)) signifikant reduceret i empagliflosingruppen sammenlignet med placebo (tabel 17 og figur 3).
Jardiance sammenlignet med placebo viste en signifikant højere forekomst af vedvarende normo-eller mikroalbuminuri hos patienter med makroalbuminuri ved baseline (HR 1, 82, 95% CI: 1, 40, 2, 37).
behandling med empagliflosin konserveret eGFR og eGFR steg under opfølgningen efter 4 ugers behandling. Placebogruppen viste imidlertid et gradvist fald i GFR i løbet af undersøgelsen uden yderligere ændringer under 4 ugers opfølgning (se figur 4).

grundig Kvtc undersøgelse.

i et randomiseret, placebokontrolleret, aktivt komparatorovergangsstudie med 30 raske forsøgspersoner blev der ikke observeret nogen stigning i HTC med enten 25 mg eller 200 mg.