Das Spot-Urin-Protein / Kreatinin-Verhältnis ist eine einfache, schnelle und kostengünstige Methode zur Überwachung von Patienten mit leichtkettigem multiplem Myelom

Die Proteinelektrophorese einer 24-Stunden-Urinsammlung (UPEP) gilt als Standardmethode zur Nachsorge von Patienten mit leichtkettigem multiplem Myelom . Der serumfreie Leichtkettentest (SFLCA) wurde zunehmend in dieser Population und bei einzelnen Patienten auch bei Proteinurie eingesetzt . Darüber hinaus ist die SFLCA im Allgemeinen empfindlicher als Urinstudien, einschließlich der Immunfixierungselektrophorese zum Nachweis einer minimalen Restleichtkettenerkrankung . Die SFLCA ist jedoch teuer, und aufgrund der Variation des Nierenstoffwechsels leichter Ketten zwischen den Patienten kann die Menge an Proteinurie nicht durch die SFLC-Konzentration vorhergesagt werden . Da Proteinurie besser mit Nierenfunktionsstörungen korreliert als SFLC und durch andere Faktoren als leichte Ketten verursacht werden kann, wird die serielle Messung der Proteinurie im Urin immer noch als wesentlich angesehen .Das Spot-Urin-Protein / Kreatinin-Verhältnis (SUPCR) hat bei Patienten mit Proteinurie aus verschiedenen Gründen zunehmend den 24-Stunden-Urin ersetzt , wurde jedoch bei Patienten mit Multiplem Myelom nicht untersucht. Da freie leichte Ketten eine Halbwertszeit von 2-6 h haben, ist der SUPCR theoretisch ideal geeignet, das Ansprechen auf die Behandlung innerhalb von Tagen nach Therapiebeginn zu messen, und kann darüber hinaus kostengünstig und seriell mit schnell verfügbaren Ergebnissen gemessen werden. In diesem Bericht wurden fünf Patienten mit überwiegend leichtkettigem multiplem Myelom von SUPCR und SFLCA verfolgt. Bei Patienten 1 und 2 (Abbildung 1A und B) wurden die fortschreitende Erkrankung und das anschließende Ansprechen auf die Therapie durch SUPCR genau und in Übereinstimmung mit Änderungen in der SFLCA nachgewiesen. Bei Patient 3 (Abbildung 1C) wurde Bortezomib zu Thalidomid und Dexamethason hinzugefügt, da sich die Niereninsuffizienz verschlechterte. Die serielle SUPCR zeigte, dass die Proteinurie nach jedem Bortezomib-Zyklus abnahm, gefolgt von einem Rebound während jeder 10-tägigen Ruhezeit. Die Änderungen in der SUPCR grob parallel zu Änderungen in SFLC Ebenen. Eine Knochenmarkuntersuchung zeigte einen umfangreichen Ersatz durch multiples Myelom, was die Behandlungsresistenz bestätigte.

Abb. 1

Spot-Urin-Protein / Kreatinin-Verhältnis und beteiligte serumfreie leichte Kette (FLC) als Reaktion auf die Therapie. A) Patient 1: Aufgrund einer Verschlechterung der Proteinurie und der Niereninsuffizienz (Kreatinin 2, 5 mg/dl) wurde mit der Behandlung mit Bortezomib begonnen, gefolgt von einer raschen Abnahme der Proteinurie und κ-FLC. (B) Patient 2: Nach einer kurzen Abnahme der Proteinurie nach Cyclophosphamid / Etoposid / Dexamethason-Chemotherapie kam es zu einer Progression der Erkrankung ohne Ansprechen auf Pulsdexamethason, gefolgt von einer starken Abnahme der Proteinurie und κ FLC nach Beginn von Lenalidomid. (C) Patient 3: Nach Zugabe von Bortezomib zu Thalidomid / Dexamethason kam es zu einer Abnahme der Proteinurie und λ FLC, gefolgt von einem Rebound nach jeder 10-tägigen Ruhezeit. Bortezomib (B) wurde in vier Dosen an Tag 1, 4, 8 und 11 eines jeden 21-Tage-Zyklus verabreicht. Spot Urin Protein / Kreatinin wird als Milligramm pro Milligramm angegeben. Serumfreie leichte Ketten werden als Milligramm pro Deziliter angegeben. Die obere Normalgrenze für κ FLC beträgt 1,94 mg / dl und für λ FLC 2,63 mg / dl. Die gepunktete Linie auf der x-Achse stellt die obere Grenze des normalen (<0,3 mg/ mg) des Spot-Urin-Protein / Kreatinin-Verhältnisses dar.

Abb. 1

Spot-Urin-Protein / Kreatinin-Verhältnis und beteiligte serumfreie leichte Kette (FLC) als Reaktion auf die Therapie. (A) Patient 1: Aufgrund einer Verschlechterung der Proteinurie und der Niereninsuffizienz (Kreatinin 2, 5 mg / dl) wurde mit Bortezomib begonnen, gefolgt von einer raschen Abnahme der Proteinurie und κ FLC. (B) Patient 2: Nach einer kurzen Abnahme der Proteinurie nach Cyclophosphamid / Etoposid / Dexamethason-Chemotherapie kam es zu einer Progression der Erkrankung ohne Ansprechen auf Pulsdexamethason, gefolgt von einer starken Abnahme der Proteinurie und κ FLC nach Beginn von Lenalidomid. C) Patient 3: Nach Zugabe von Bortezomib zu Thalidomid / Dexamethason kam es zu einer Abnahme der Proteinurie und λ FLC, gefolgt von einer Erholung nach jeder 10-tägigen Ruhezeit. Bortezomib (B) wurde in vier Dosen an Tag 1, 4, 8 und 11 eines jeden 21-Tage-Zyklus verabreicht. Spot Urin Protein / Kreatinin wird als Milligramm pro Milligramm angegeben. Serumfreie leichte Ketten werden als Milligramm pro Deziliter angegeben. Die obere Normalgrenze für κ FLC beträgt 1,94 mg / dl und für λ FLC 2,63 mg / dl. Die gepunktete Linie auf der x-Achse stellt die obere Grenze der Normalen dar (<0.3 mg/mg) des Spot-Urin-Protein/Kreatinin-Verhältnisses.

Patient 4 hatte drei aufeinanderfolgende SFLCA, in denen die freien Kappa-Leichtkettenspiegel leicht erhöht waren und von 14,2 bis 15,3 mg/ dl reichten (nl <1,94 mg/dl). Während desselben Intervalls waren zwei SUPCR-Proben bei 5,2 und 6,0 mg / mg dramatisch erhöht (nl <0,3 mg/ mg). UPEP der Spot-Urinprobe zeigte, dass 79% der Proteinurie monoklonal war. Da die monoklonale Proteinurie überproportional höher war als die leicht abnormalen SFLCA-Ergebnisse, wurde die SFLCA unter Verwendung höherer Verdünnungen wiederholt, und die korrekte SFLC-Konzentration war ~ 10-fach höher. Die falsch niedrigen Ergebnisse wurden auf ‚Antigenüberschuss‘ zurückgeführt .

Patient 5 wurde mit Lambda-Light-Chain-Myelom und verschlechtertem Leistungsstatus überwiesen. Bei ihrem ersten Besuch betrug die freie Lambda-Leichtkette 90 mg / dl (nl <2,63 mg/ dl), aber die SUPCR war bei 5,7 mg / mg deutlich erhöht. UPEP des Spot-Urins zeigte, dass der größte Teil des Proteins Albumin war, was auf eine glomeruläre Läsion hinweist. Eine Hautbiopsie zeigte Amyloid.

Diese vorläufigen Ergebnisse legen nahe, dass der SUPCR zur Überwachung des Ansprechens bei Patienten mit leichtkettiger Proteinurie verwendet werden kann und im Gegensatz zu SFLCA andere Ursachen für Proteinurie erkennen kann, die durch Elektrophorese weiter untersucht werden können. Der SUPCR kann auch Patienten identifizieren, bei denen die SFLCA aufgrund eines Antigenüberschusses fälschlicherweise niedrig ist.

Erklärung zum Interessenkonflikt. Keiner erklärt.

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