Die Verteilung der altersspezifischen PSA-Profile bei gesunden irischen Männern zwischen 20 und 70

Zusammenfassung

Hintergrund. Es wird geschätzt, dass Irland im Jahr 2006 die höchste europäische Inzidenzrate von Prostatakrebs (Pca) aufweist, die bis 2025 um 275% zunehmen wird. Diese Studie zielte darauf ab, die PSA-Grenzwerte in verschiedenen Altersgruppen gesunder männlicher Patienten ohne Pca zu bestimmen. Methoden. 660 Männer in einem Pilotprogramm für Männergesundheit im Alter von 18 bis 67 Jahren hatten einen PSA-Test. Männer wurden in 5-Jahres-Intervallen in 8 Altersgruppen eingeteilt: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, und 64-70. Suchergebnisse. Die lineare Regression zeigt eine PSA-Geschwindigkeit von 0,024 ng / ml / Jahr. Das 95% -Konfidenzintervall zeigt eine nahezu flache Linie der PSA-Werte im Alter von 20 bis 50 Jahren und steigt danach an. Bei logarithmischer Transformation korreliert PSA stark mit den erwarteten Werten aus der Normalverteilung (0,98). Ein fraktionales Polynom-Quantil-Regressionsmodell wurde verwendet, um den Median und das 95. Perzentil für PSA wie folgt vorherzusagen: 30-34 (0.73, 1.57), 35-39 (0.71, 1.65), 40-44 (0.73, 1.85), 45-49 (0.78, 2.17), 50-54 (0.88, 2.63), 55-59 (1.01, 3.25), 60-64 (1.20, 4.02), und 64-70 (1.43, 4.96). Rückschlüsse. PSA-Werte sind ähnlich wie bei anderen Rassengruppen, aber nicht so hoch wie US-Kaukasier bis 65 Jahre. Diese Daten definieren den vorhergesagten PSA für die irische Bevölkerung und dienen als Referenz für zukünftige Screening-Programme.

1. Einleitung

Prostatakrebs (PCa) ist die am häufigsten diagnostizierte lebensbedrohliche Krebserkrankung bei Männern in vielen Industrienationen. Schätzungen zufolge hatte Irland 2006 die höchste PCa-Inzidenzrate in Europa, und es wird erwartet, dass die Inzidenz zwischen 2000 und 2025 angesichts der aktuellen Trends und unserer alternden Bevölkerung um 275% gestiegen ist. Im Gegensatz, Die Rate der PCa-Mortalität bei irischen Männern wurde auf die zehnthöchste in Europa geschätzt .

Prostata-spezifisches Antigen (PSA) ist eine Serinesterase, die fast ausschließlich vom Prostataepithel produziert wird. Seine Verwendung als Tumormarker ist seit über zwanzig Jahren etabliert . Es ist jedoch nicht spezifisch für PCa und weist eine hohe falsch-positive Rate auf, wenn es als Screening-Tool verwendet wird .

Die normale Obergrenze von PSA, 4,0, ist nicht immer für alle Altersgruppen genau . Papiere haben vorgeschlagen, dass altersspezifische Cutoff-Werte für das PSA-Screening besser verglichen werden als der derzeit verwendete Single-Cut-off von 4,0 ng / ml . PSA kann mit Prostatahyperplasie zunehmen; Daher würde man erwarten, dass der PSA-Spiegel bei jüngeren Männern niedriger sein sollte. Der derzeit verwendete Single-Cut-off von 4,0 ng / ml unterschätzt das Krebsrisiko bei jüngeren Patienten und kann auch bei älteren Männern mit benigner Prostatahyperplasie zu unnötigen Biopsien führen . Diese Definition des normalen PSA-Spiegels ist jedoch umstritten, zuletzt durch die Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT), die zeigte, dass 17% der Männer mit PSA <2.0 ng / ml PCA beherbergten (11.8% waren hochgradig) .Altersspezifische Referenzbereiche für PSA wurden erstmals von einer Community-basierten Population von 471 gesunden amerikanischen weißen Männern von Oesterling vorgestellt . Die allgemeine Anwendbarkeit dieser Referenzbereiche ist zunehmend besorgniserregend. Verschiedene Rassen haben aufgrund des Einflusses geografischer und ethnischer Unterschiede ihre eigenen Referenzbereiche . Ähnliche Studien haben eine Reihe verschiedener Gruppen von Männern vorgestellt , Es wurde jedoch keine groß angelegte Studie an irischen Männern durchgeführt.

Irland ist ein Land mit einer weitgehend homogenen Bevölkerung keltischer Herkunft mit einer traditionell niedrigen Einwanderungsrate und würde von der Bewertung seines besonderen PSA-Profils profitieren. Bisher verwenden wir international etablierte PSA-Sortimente basierend auf Oesterlings Studie.

Um die Anwendung des PSA-Tests in Irland zu optimieren, wurde diese Studie durchgeführt, um Cutoff-Werte in verschiedenen Altersgruppen basierend auf der klinischen Bewertung einer großen Anzahl gesunder männlicher Patienten zu bestimmen, die sich einer Gesundheitsuntersuchung ohne PCA-Diagnose unterziehen.

2. Materialien und Methoden

Im Rahmen eines Pilotprogramms zur urologischen Gesundheitsförderung wurden alle männlichen Mitarbeiter einer Multibranchenbank zu einem Screening eingeladen. Dies wurde den 5000 Mitarbeitern der Bank über das Intranetsystem beworben. Innerhalb von 24 Stunden wurde die Rekrutierung bei 660 Probanden im Alter zwischen 18 und 67 Jahren abgeschlossen. Alle Patienten hatten keine klinischen Hinweise auf PCa. Dies wurde durch Fragebogen und digitale rektale Untersuchung bewertet.

Männer wurden im Abstand von 5 Jahren in 8 Altersgruppen eingeteilt: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, und 64-70. Von jedem Patienten wurden Blutproben entnommen und der Gesamt-PSA unter Verwendung eines Tumormarker-Assay-Analysators unter Verwendung des IMx-Assays (Abbot Laboratories, Chicago) gemessen.

Alle Daten wurden anonymisiert, aber mit einer Patientenkennung verknüpft und sicher in der urologischen Abteilung auf einem passwortgeschützten Computer gespeichert.

3. Statistische Analyse

Die Daten wurden mit Stata Release 7 analysiert. Da der Schwerpunkt der Analyse auf der Bestimmung von Referenzwerten für die Grundgesamtheit lag, wurde eine Quantilregression verwendet, wie sie im qreg-Verfahren von Stata implementiert ist. Im Gegensatz zur herkömmlichen Regression der kleinsten Quadrate, die den Mittelwert der interessierenden Variablen vorhersagt, kann die Quantilregression verwendet werden, um ein bestimmtes Perzentil vorherzusagen. In diesem Fall wählten wir den Median und das 95. Perzentil als die nützlichsten Informationen über die Verteilung von PSA nach Alter in der irischen Bevölkerung. Fraktionierte Polynomregressionsmodelle wurden verwendet, um die Beziehung zwischen Alter und PSA von der Linearität abweichen zu lassen, unter Verwendung eines Algorithmus, der ursprünglich von Royston entwickelt und anschließend im Fracpoly-Verfahren von Stata implementiert wurde. Bruchpolynome eignen sich ideal für Probleme, bei denen das Ziel darin besteht, die Form einer Beziehung korrekt zu modellieren, was sie zu einer wertvollen Methode bei der Berechnung von Populationsnormen macht.

4. Ergebnisse

Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 58 Jahre (Bereich 25-70). In der gesamten Kohorte betrug der mittlere PSA-Wert 1,7 (Median 0,9 Bereich 3-83).

Die Verteilung von PSA war ungefähr lognormal (Abbildung 1). Jedoch, selbst wenn log-transformiert, Die Beziehung zwischen PSA und Alter weicht geringfügig von der strengen Linearität ab. Eine LÖSS-glattere Kurve, die zu 99% der Beobachtungen passte, zeigte, dass das Verhältnis von PSA und Alter mit zunehmendem Alter steiler wurde. Die fraktionierte polynomiale Quantilregression wurde verwendet, um den Median und das 95. Perzentil der PSA-Verteilung als Funktion des Alters zusammen mit den zugehörigen 95% -Konfidenzintervallen abzuschätzen. Diese Schätzungen sind in Tabelle 1 in Fünfjahresintervallen von 25 bis 65 Jahren angegeben.

Abbildung 1

Die Grafik zeigt die Beziehung zwischen Alter und PSA (auf einer Log-Skala) mit einem kubischen Spline mit Lambda auf 10.000.

Wie aus Tabelle 1 hervorgeht, beginnt der mediane PSA zwischen dem 40. und 50. Lebensjahr zu steigen und erreicht im Alter von 55 Jahren einen vorhergesagten Wert von 1 ng/ ml. Das 95. Zentil bei einem 60-jährigen Mann beträgt 4 ng / ml, steigt aber im Alter von 65 Jahren auf knapp 5 ng / ml an.

5. Diskussion

Es wurden altersspezifische Referenzbereiche eingeführt, um die Spezifität und Sensitivität eines PSA-Ergebnisses zu erhöhen. Querschnittsdaten aus der Studie an Männern in Olmsted County, Minnesota, legen nahe, dass der Serum-PSA mit zunehmendem Alter ansteigt . In der Baltimore Longitudinal Study of Aging betrug der beobachtete mediane Anstieg des Serum-PSA von Männern ohne Prostataerkrankung 0,03 ng / ml / Jahr. Folglich müssen die altersspezifischen Referenzbereiche entsprechend angepasst werden. Die empfohlenen altersspezifischen Referenzbereiche, die Oesterling basierend auf den Olmsted County-Daten für Serum-PSA vorgeschlagen hat, sind 0-2,5 ng / ml für Männer im Alter von 40-49 Jahren, 0-3,5 ng / ml für Männer im Alter von 50-59 Jahren, 0-4,5 ng / ml für Männer im Alter von 60-69 Jahren und 0-6,5 ng / ml für Männer im Alter von 70-79 Jahren . Unsere Ergebnisse stimmen weitgehend mit diesen Bereichen überein, obwohl der Mangel an älteren Teilnehmern es uns unmöglich machte, vorhergesagte Werte über das Alter hinaus zu berechnen 65. Die ursprüngliche von Oesterling vorgeschlagene Hypothese war, dass altersspezifische Referenzbereiche für Serum-PSA möglicherweise einen früheren organbegrenzten Prostatakrebs bei jüngeren Männern zu einem Zeitpunkt nachweisen würden, zu dem die Tumoren möglicherweise anfälliger für Heilung sind (erhöhte Empfindlichkeit), während gleichzeitig weniger Krebserkrankungen bei älteren Männern, die klinisch unbedeutende Tumoren haben könnten oder eine Lebenserwartung von weniger als 10 Jahren haben (erhöhte Spezifität).Die Verwendung jüngerer Probanden in dieser Studie zeigt PSA-Werte in einer Gruppe, in der PCa und benigne Prostatahyperplasie weniger verbreitet sind. Die PSA-Werte ändern sich zwischen zwanzig und fünfzig Jahren sehr wenig. Es ist interessant, dass der mediane PSA erst in diesem Alter ansteigt, da es histologische Hinweise auf BPH bei Männern in den Dreißigern gibt . Die geringe Prävalenz der Prostatapathologie bei Männern in den Dreißigern kann für den Anstieg des vorhergesagten PSA am 95. Centil ab dem 35. Lebensjahr verantwortlich sein, während der Medianwert für weitere zehn Jahre unverändert bleibt. Der beobachtete Anstieg des PSA spiegelt möglicherweise eher die zunehmende Prävalenz der Pathologie als einen physiologischen Alterungsprozess wider.

Idealerweise sollte die Verwendung von altersspezifischen Referenzbereichen Referenztabellen verwenden, die für das normale PSA-Profil der Bevölkerung spezifisch sind. Es wurde festgestellt, dass, wenn altersspezifische Referenzbereiche, die von weißen Populationen abgeleitet wurden, auf Schwarze angewendet würden, über 40% der Fälle von PCa übersehen würden . In ähnlicher Weise weisen sie bei jordanischen Patienten höhere Gesamt-PSA-Werte auf, und diese sind weiter verbreitet als die früherer Berichte, insbesondere bei älteren Männern .In dieser Studie besteht eine potenzielle Verzerrung, da die Männer, die sich freiwillig für die Aufnahme gemeldet haben, zunächst aus einem Bankhintergrund stammen, der eine höhere städtische sozioökonomische Klasse und damit eine höhere Wissensbasis darstellen kann, wie zuvor gezeigt (Casey RG, Prostatakrebswissen bei irischen Männern, unveröffentlichte Arbeit). Zweitens kann es auch eine „freiwillige Voreingenommenheit“ geben, da Männer, die sich freiwillig gemeldet haben, möglicherweise gesundheitsbewusster sind.Die Regressionsanalyse legt nahe, dass eine gleichzeitige Zunahme des Prostatavolumens für einige der altersbedingten Erhöhungen des Serum-PSA verantwortlich sein kann. Andere vorgeschlagene Faktoren umfassen (a) subklinische / klinische Prostatitis, (b) intermittierende Anfälle von Prostataischämie / Infarkt und (c) das Vorhandensein von PCa, das mit derzeit verfügbaren Methoden nicht nachgewiesen werden kann. Wenn Männer älter werden, kann ihre Prostata aufgrund des Zusammenbruchs der physiologischen Barrieren, die normalerweise verhindern, dass PSA in den allgemeinen Kreislauf gelangt, durchlässiger werden . Wir schlagen vor, dass die stabilen PSA-Werte zwischen dem Alter von 20 und 50 spiegeln die relative Abwesenheit von Krankheiten wider, und dass Erhöhungen danach auf die Entwicklung von PCa oder BPH zurückzuführen sind. Unsere Referenzbereiche sind rein statistisch und können den Krankheitsstatus von Männern ohne Prostatahistologie oder radikale Prostatektomieproben nicht genau definieren. Ein anderer Ansatz wäre, das PSA bei allen 660 Männern in Intervallen zu wiederholen, um die PSA-Geschwindigkeiten für jedes Individuum zu definieren und die Kohorte für eine eventuelle Diagnose von PCa zu beobachten.

Wir bestätigten die Beziehung zwischen Alter und PSA-Spiegel, aber die gegenwärtigen medianen PSA-Spiegel waren niedriger (Tabelle 1) als die von Oesterling und in Übereinstimmung mit den Berichten von Thompson et al. und Loeb et al. . Bemerkenswerterweise ist diese Beziehung zwischen PSA-Spiegel und Alter in dieser zeitgenössischen Kohorte weniger ausgeprägt als bei den von Oesterling vor 12 Jahren untersuchten Männern.Dieses Phänomen kann durch PSA-basierte Früherkennungsbemühungen erklärt werden, die Männer mit hohen PSA-Werten eliminierten. Die vorliegenden Ergebnisse sind einzigartig in der Herkunft der Bevölkerung. Sie weisen darauf hin, dass die PSA-Werte in anderen Ländern als den USA, in denen das Screening mit Nachdruck und Begeisterung durchgesetzt wurde, neu bewertet werden müssen.Die vorliegende Studie zeigt ähnliche PSA-Werte wie andere Rassengruppen, was bedeutet, dass internationale Standards für diese Population gelten. Jedoch, aus Tabelle 2 Es kann festgestellt werden, dass die PSA-Werte bei irischen Männern bis zum Alter von nicht so hoch sind wie bei westlichen US-Kaukasiern 65 Jahre und liegen zuvor auf halbem Weg zwischen westlichem und asiatischem Niveau. Darüber hinaus bietet es eine Referenz der vorhergesagten PSA-Werte für irische Männer bis zum Alter von siebzig Jahren. Unsere Ergebnisse können uns helfen, die Sensitivität und Spezifität beim Nachweis von PCa in verschiedenen Altersgruppen zu erhöhen. Daher sollten die PSA-Werte in anderen Ländern / Kontinenten, in denen der Nachweis von PCa und sein genetisches Make-up von den USA abweichen können, neu bewertet werden.

Interessenkonflikt

Die Autoren erklären, dass sie keinen Interessenkonflikt haben.