Einige Fettleibigkeit kann durch ein fehlerhaftes Immunsystem verursacht werden

Immunzellen werden normalerweise als Soldaten beschrieben, die eindringende Viren und Bakterien bekämpfen. Aber sie können auch einen anderen Kampf führen: den Krieg gegen Fett. Wenn Mäusen eine bestimmte Art von Immunzelle fehlt, haben Forscher entdeckt, dass sie fettleibig werden und Anzeichen von Bluthochdruck, hohem Cholesterinspiegel und Diabetes zeigen. Die Ergebnisse müssen noch beim Menschen repliziert werden, aber sie helfen Wissenschaftlern bereits, die Auslöser des metabolischen Syndroms zu verstehen, einer Gruppe von Zuständen, die mit Fettleibigkeit verbunden sind.Die neue Studie „bringt das Feld definitiv voran“, sagt der Immunologe Vishwa Deep Dixit von der Yale School of Medicine, der nicht an der Arbeit beteiligt war. „Die Daten scheinen wirklich solide zu sein.“Wissenschaftler wissen bereits, dass es einen Zusammenhang zwischen Entzündungen — einer erhöhten Immunantwort — und Fettleibigkeit gibt. Aber weil Fettzellen selbst entzündliche Moleküle produzieren können, war es schwierig zu unterscheiden, ob die Entzündung eine Gewichtszunahme verursacht oder nur eine Nebenwirkung ist.Als er auf diese neue zelluläre Verbindung zwischen Fettleibigkeit und dem Immunsystem stieß, untersuchte der Immunologe Yair Reisner vom Weizmann Institute of Science in Rehovot, Israel, etwas völlig anderes: Autoimmunkrankheiten. Es wurde bereits gezeigt, dass ein Immunmolekül namens Perforin kranke Zellen abtötet, indem es ein Loch in ihre äußere Membran bohrt. Reisners Gruppe vermutete, dass dendritische Zellen, die Perforin enthalten, bei einigen Autoimmunerkrankungen auch körpereigene Zellen zerstören könnten. Um die Idee zu testen, entwickelten Reisner und seine Kollegen Mäuse, denen Perforin-schwingende dendritische Zellen fehlten, und warteten dann ab, ob sie Autoimmunerkrankungen entwickelten.

„Wir haben nach konventionellen Autoimmunerkrankungen gesucht“, sagt Reisner. „Überraschenderweise stellten wir fest, dass die Mäuse an Gewicht zunahmen und ein metabolisches Syndrom entwickelten.“Mäuse, denen die dendritischen Zellen mit Perforin fehlten, hatten einen hohen Cholesterinspiegel, frühe Anzeichen von Insulinresistenz und molekulare Marker in ihren Blutbahnen, die mit Herzerkrankungen und Bluthochdruck assoziiert waren. Und ein Blick auf das Immunsystem der Mäuse ergab, dass sie auch ein anderes Gleichgewicht von T—Zellen hatten — eine Art weißer Blutkörperchen, die Immunantworten steuert – als normal, berichten Reisner und seine Kollegen heute online in Immunität. Als die Forscher diese T-Zellen aus den Mäusen entfernten, führte das Fehlen der dendritischen Zellen jedoch nicht mehr dazu, dass die Tiere fettleibig wurden oder ein metabolisches Syndrom entwickelten.Die Ergebnisse, sagt Reisner, deuten darauf hin, dass die normale Rolle der Perforin-positiven dendritischen Zellen darin besteht, bestimmte Populationen von T-Zellen unter Kontrolle zu halten. So wie Perforin wirkt, um Zellen zu töten, die mit Viren infiziert sind, kann es gerichtet werden, um Teilmengen von unnötigen T-Zellen zu töten, denkt er. Wenn die Bremsen von diesen T-Zellen genommen werden, verursachen sie Entzündungen in Fettzellen, was zu einem veränderten Stoffwechsel und einer Gewichtszunahme führt.

„Wir arbeiten jetzt in menschlichen Zellen, um zu sehen, ob dort etwas Ähnliches vor sich geht“, sagt Reisner. „Ich denke, dies ist der Beginn eines neuen Fokus auf eine neue regulatorische Zelle.“ Wenn die Ergebnisse beim Menschen zutreffen, könnte er auf eine Möglichkeit hinweisen, das Immunsystem zur Behandlung von Fettleibigkeit und Stoffwechselerkrankungen einzusetzen.Daniel Winer, ein endokriner Pathologe an der Universität von Toronto in Kanada und der Hauptautor eines Januar-Diabetes-Papiers, das Perforin mit Insulinresistenz verbindet, sagt, dass sich die neuen Ergebnisse mit seiner Studie überschneiden. Seine Gruppe hatte herausgefunden, dass Mäuse, denen Perforin fehlte — während ihres gesamten Immunsystems, nicht nur in dendritischen Zellen — und die eine fettreiche Diät erhielten, die frühen Stadien von Diabetes entwickelten. Die neue Arbeit baut darauf auf, indem sie Perforin-positive dendritische Zellen untersucht und den Zusammenhang auch ohne fettreiche Ernährung aufzeigt. „Es liefert weitere Beweise dafür, dass das Immunsystem eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Fettleibigkeit und Insulinresistenz spielt.“Selbst wenn die Ergebnisse beim Menschen zutreffen, ist die Forschung noch weit davon entfernt, zu Behandlungen für Fettleibigkeit oder Stoffwechselerkrankungen zu führen“, sagt Dixit. „An dieser Stelle über Therapeutika zu sprechen, wäre ein bisschen schwierig.“ Schließlich könnte die Injektion von Perforin in den Körper Zellen jenseits der T-Zellen abtöten, die Fettleibigkeit fördern“, betont er. Darüber hinaus können wir überhaupt nicht ohne T—Zellen leben – sie sind lebenswichtig für die Immunität gegen Krankheiten. Aber die Forschung darüber, was die T-Zellen erkennen, wenn sie Fettzellen suchen und Entzündungen im Fettgewebe verursachen, könnte schließlich Wirkstoffziele aufdecken.