1

huuliherpes, kivuliaat, rumat viat suun ympärillä, ovat toistaiseksi välttäneet parannuskeinon tai jopa ehkäisyn. Ne tiedetään aiheuttavan herpes simplex virus 1 (HSV1), joka sijaitsee lepotilassa kolmoishermon kasvot, kunnes laukaisi reawaken liiallinen auringonvalo, kuume, tai muita rasituksia.

”olemme tarjonneet molekyylitason ymmärryksen siitä, miten HSV1 kätkee ja sitten vaihtaa edestakaisin piilevän (piilotetun) ja aktiivisen vaiheen välillä”, sanoi molekyyligenetiikan ja mikrobiologian Duke-professori Bryan Cullen.

hänen ryhmänsä löydökset, jotka on julkaistu Nature-lehdessä, tarjoavat myös puitteet tutkia muita piileviä viruksia, kuten vesirokkovirusta, joka voi palata myöhemmin elämässä vyöruusuna, ja herpes simplex 2-virusta, sukuelimissä leviävää virusta, joka aiheuttaa myös kivuliaita haavaumia, Cullen sanoi.

suurimman osan ajasta HSV1 elää vuosia hiljaa, minkään sitä vastaan olevan terapian ulottumattomissa. Se ei monistu tänä aikana ja tuottaa vain yhtä molekyylituotetta, jota kutsutaan latenssiin liittyväksi transkriptio-RNA: ksi tai LAT-RNA: ksi.

”on aina ollut arvoitus, mitä tämä tuote, LAT RNA, tekee”, Cullen sanoi. ”Yleensä viruksen RNA on olemassa tuottamaan proteiineja, joista on hyötyä virukselle, mutta tämä LAT-RNA on erittäin epävakaa eikä valmista mitään proteiineja.”

hiirillä tehdyissä tutkimuksissa ryhmä osoitti, että LAT-RNA prosessoituu pienemmiksi säikeiksi, joita kutsutaan mikrornoiksi, jotka estävät viruksen aktiivisen replikaation käynnistävien proteiinien tuotannon. Niin kauan kuin mikrornoja on riittävästi, virus pysyy lepotilassa.

suuremman stressin jälkeen virus alkaa kuitenkin tuottaa enemmän lähetti-RNA: ta kuin mikrornojen saanti voi estää, ja proteiinin valmistus alkaa uudelleen. Tämä kärjistää tasapainoa, ja virus lopulta valmistaa proteiineja, jotka aloittavat aktiivisen viruksen replikaation.

uudet virukset kulkeutuvat tämän jälkeen takaisin kolmoishermoa pitkin siihen kohtaan, jossa ensimmäinen infektio tapahtuu suussa. Huuliherpes puhkeaa aina samassa paikassa ja on virusten lähde, jotka saattavat tarttua toiseen ihmiseen joko suorasta kontaktista tai ruokailuvälineiden tai pyyhkeiden jakamisesta, Cullen sanoi.

lähestymistapa tämän haitan parantamiseen olisi yhdistelmähoito, Cullen sanoi. ”Inaktiivinen virus on täysin koskematon millä tahansa hoidollamme. Jos virusta ei aktivoi, sitä ei voi tappaa”, hän sanoi.

Cullen tiimeineen testaa uutta lääkettä, joka on suunniteltu hyvin tarkasti sitoutumaan mikrornoihin, jotka pitävät viruksen lepotilassa. Jos se toimii, virus aktivoituu ja alkaa monistua.

kun virus on aktiivinen, potilas ottaisi asykloviiria, lääkettä, joka tappaa tehokkaasti replikoituvan HSV1: n.

”periaatteessa voisi aktivoida ja sitten tappaa koko viruksen potilaasta”, Cullen sanoi. ”Tämä parantaisi ihmisen täysin, etkä koskaan saisi toista huuliherpestä.”

hän ja työryhmä työskentelevät lääkekehitysyhtiöiden kanssa eläinkokeissa, jotta he alkaisivat vastata kysymyksiin siitä, miten tätä lääkettä voitaisiin toimittaa tehokkaimmin.

kirjoittajia olivat muun muassa Jennifer Lin Umbach, filosofian tohtori, ja Heather W. Karnowski, B. S., Duke Department of Molecular Genetics and Microbiology and Center for Virology, ja Martha F. Kramer, Igor Jurak, ja professori Donald M. Coen Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology Harvard Medical Schoolissa. Tätä työtä tuettiin kahdella NIH: n apurahalla.