aktiinisen keratoosin hoitovaihtoehdot

hoito

aktiinista keratoosia voidaan hoitaa kosmeettisista syistä tai siihen liittyvien oireiden lievittämiseksi, mutta pakottavin syy hoitoon on okasolukarsinoomien ehkäisy. Hoitovaihtoehtoja ovat ablatiiviset (tuhoisat) hoidot tai paikallishoidot potilailla, joilla on useita vaurioita.

kryokirurgia

kryokirurgia, jossa käytetään nestemäistä typpeä, on yleisin tapa hoitaa aktiinisia keratooseja, joskin myös puristettua typpioksidia tai hiilidioksidia käytetään. Nestemäinen typpi suihkutetaan suoraan leesioihin tai levitetään vanupuikolla.

menettely on erittäin tehokas, ja ilmoitetut paranemisprosentit ovat 75-99% 16,17; oikea tekniikka on kuitenkin tärkeää. Tutkimus osoitti, että viiden sekunnin hoito paransi 39 prosenttia, kun taas yli 20 sekunnin hoito paransi 83 prosenttia.18

Kryosirurgia tehdään helposti toimistotiloissa, se tuottaa erinomaisia kosmeettisia tuloksia ja on hyvin siedetty. Mahdollisia haittavaikutuksia ovat infektio, hypo-tai hyperpigmentaatio, arpeutuminen ja hiustenlähtö; kuitenkin vakavat reaktiot ovat harvinaisia. Kryokirurgia on paras ohuiden, hyvin rajattujen vaurioiden hoitoon ja sitä voidaan käyttää yksinäisten vaurioiden tai pienten hajanaisten vaurioiden hoitoon. Hyperkeratoottiset leesiot ovat vastustuskykyisempiä kryokirurgialle, ja ne on raportoitava ennen hoitoa.16,19

kaavinta

kaavinta, jossa epänormaali kudos kaavitaan mekaanisesti pois terävällä kuretilla, on erittäin tehokas tapa hoitaa aktiinisia keratooseja. Toimenpide antaa kudosta histologista arviointia varten, mutta vaatii paikallispuudutuksen.20 kaavinta on erityisen hyödyllinen hoidettaessa rajallinen määrä aktiinisia keratooseja, erityisesti paksuja, hyperkeratoottisia vaurioita. Kaavinnan jälkeen sähkökirurgiaa voidaan käyttää jäljellä olevan epänormaalin kudoksen tuhoamiseen ja hemostaasin tuottamiseen. Mahdollisia komplikaatioita ovat infektio, arpia, ja hypo – tai hyperpigmentaatio.

fotodynaaminen hoito

fotodynaaminen hoito edellyttää valoherkistävän aineen levittämistä jokaiseen aurinkokeratoosiin, minkä jälkeen altistetaan valolle, jolla on tietty aallonpituus; tämä johtaa solukuolemaan.21 protokollat fotodynaamisen hoidon käyttämiseksi aktiinisten keratoosien hoidossa vaihtelevat valoherkistävän aineen, levityksen määrän ja valonlähteen, voimakkuuden ja annoksen suhteen. Kaksi protokollaa on hyväksytty käytettäväksi Yhdysvalloissa.22

valoherkistysaine aminolevuliinihapon (Levulan Kerastick) käyttö, jota seurasi sininen valoaltistus, hyväksyttiin Yhdysvalloissa. Food and Drug Administration (FDA) vuonna 1999 nonhyperkeratoottisten kasvojen ja päänahan vaurioiden hoitoon. Tutkimussuunnitelmassa määritetään 14-18 tunnin itämisaika aminolevuliinihapon annostelun ja valoaltistuksen välillä; myöhempi tutkimus on kuitenkin osoittanut lyhyempien itämisaikojen tehokkuuden.23 FDA hyväksyi vuonna 2004 toisen protokollan, jossa käytetään valoherkistävää ainetta metyyliaminolevulinaattia (Metvixia; ei vielä saatavilla Yhdysvalloissa) ja sen jälkeen punaista valoa. Tämä protokolla määrittää kolmen tunnin itämisajan.

fotodynaaminen hoito on hyvin siedettyä, sillä on erinomaiset kosmeettiset tulokset ja sen paranemisprosentiksi on ilmoitettu 69-93 prosenttia.16,21,24 mahdollisia haittavaikutuksia ovat alustava punoitus, turvotus, polttava tunne, kipu, ja crust seuraa hypo – tai hyperpigmentaatio, haavaumat, tai skaalaus.16, 21

PAIKALLISHOITOJA

aktiinisten keratoosien hoitoon on saatavilla useita paikallishoitoja, mukaan lukien erilaiset fluorourasiiliformulaatiot, 5-prosenttinen imikimodi-emulsiovoide (Aldara) ja 3-prosenttinen diklofenaakkigeeli (Solaraze). Vaikka muut ajankohtaiset aineet (esim., kolkisiini, tretinoiini) käytetään, näistä aineista ei ole vertailevia vaiheen III tutkimuksia.25 paikallishoito on hyödyllistä potilaille, joilla on yli 15 aktiinista keratoosia. Anatominen sijainti vaurioita vaikuttaa vasteaika ajankohtainen hoitoja. Kasvojen aktiiniset keratoosit reagoivat nopeimmin (nopeammin kuin päänahassa olevat), kun taas käsivarsien leesiot reagoivat yleensä pisimpään.Paikallisen hoidon jälkeen aktiiniset keratoosit voivat uusiutua hoidetulla alueella.26,27

fluorourasiili

ajankohtainen fluorourasiili on vakiintunut hoito aktiinisiin keratooseihin ja se on standardi, johon muita paikallisia hoitoja verrataan. Fluorourasiilivoidetta on saatavilla 5%: ssa (Efudex), 1%: ssa (Fluoroplex) ja 0,5%: ssa (Carac).

fluorourasiili 5% emulsiovoidetta annetaan kaksi kertaa vuorokaudessa kahdesta neljään viikkoa. Sovellus liittyy paikalliseen ärsytykseen, joka ilmenee kuivuutena, eryteemana, eroosiona, kipuna tai turvotuksena. Kasvojen ärsytys ja disfigurement liittyvät fluorouracil 5% kerma tekee hoidon toivottuja monille potilaille. Tutkimuksissa on arvioitu, vähentävätkö ajoittaiset ”pulssisovellukset” haittavaikutuksia. Näiden tutkimusten otoskoot olivat kuitenkin pienet, ja niistä saatiin tuloksettomia tuloksia.28,29

tutkimukset raportoivat, että fluorourasiiliformulaatioiden teho on samanlainen, vaikka microspore-annostelujärjestelmää käyttävä 0, 5-prosenttinen voide aiheuttaa lievempiä haittavaikutuksia.30,31 tutkimukset, joissa verrattiin fluorourasiiliformulaatioita, ovat kuitenkin rajallisia ja niihin osallistui vain vähän osallistujia.

0, 5-prosenttista fluorourasiilivoidetta voidaan käyttää neoadjuvanttina ennen kryokirurgiaa. Yhden viikon fluorourasiilikuuri 0.5%: n on osoitettu vähentävän leesioiden määrää ennen kryokirurgiaa ja vähentävän uusiutumisriskiä.

imikimodi

imikimodi 5% emulsiovoide on hyväksytty myös aktiinisten keratoosien hoitoon. Imikimodia annetaan kerran vuorokaudessa kahtena tai kolmena päivänä viikossa 16 viikon ajan. Useat satunnaistetut, vehikkelikontrolloidut kaksoissokkotutkimukset osoittivat, että 5-prosenttinen imikimodivoide sai aikaan täydellisen vasteen 45-57 prosentilla potilaista ja osittaisen vasteen (aktiinisten keratoosien väheneminen 75 prosentilla) 59-72 prosentilla potilaista.33-35 yksi tutkimus osoitti, että imikimodihoitoa saaneessa ryhmässä 20 prosentille osallistujista kehittyi uusia leesioita eikä yhdellekään sairastunut okasolusyöpää 24 kuukauden seurannan jälkeen.27 vertailun mukaan vehicle-ryhmässä 90 prosentille osallistujista kehittyi uusia leesioita ja yhdelle okasolusyöpä yhden vuoden seurannan jälkeen.

paikalliset reaktiot (esim.eryteema, rupeutuminen, eroosio tai haavauma) ovat yleisiä imikimodia paikallisesti käytettäessä. Paikallisen imikimodin on myös raportoitu aiheuttavan systeemisiä haittavaikutuksia, kuten väsymystä, flunssan kaltaisia oireita ja angioedeemaa.36, 37

diklofenaakki

satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, vehikkelikontrolloidussa tutkimuksessa verrattiin paikallisesti käytettävää diklofenaakkia 3% hyaluronaanigeelissä 2, 5% hyaluronaanigeeliin 2, 5% vehikkeliin.38 osallistujaa käytti hoitoja kahdesti päivässä 90 päivän ajan ja seuranta 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Noin 50 prosentilla hoitoryhmän osallistujista oli täydellinen resoluutio verrattuna 20 prosenttiin ajoneuvoryhmässä.

haittavaikutuksia, jotka liittyvät 3%: n diklofenaakkiin hyaluronaani 2, 5% – geelissä, ovat kutina, ihon kuivuminen, kiinnityskohdan reaktiot, ihottuma ja punoitus. Taulukossa 1 esitetään tulokset tutkimuksista, joissa arvioitiin imikimodin ja diklofenaakin tehokkuutta aktiinisten keratoosien hoidossa.33-35, 38

kemialliset kuorinnat

kasvojen kuorinnat, joissa käytetään Jessnerin liuosta (eli resorsinoli -, maitohappo-ja salisyylihappoa etanolissa) ja trikloorietikkahappo 35% (Tri-kloori) ovat verrattavissa fluorourasiilin kanssa aktiinikeratoosien ja rekurrenssin vähentämisessä.39 potilasta saattaa suosia kemiallista kuorintaa fluorourasiilin sijaan, koska kerta-annostelu on kätevää.