Clinlab Navigator

JAK2-Mutaatioseulonta

vuoden 2005 alussa useat tutkijaryhmät raportoivat somaattisen hankitun pistemutaation JAK2 (Janus-kinaasi 2) – proteiinissa veressä ja luuytimessä potilailla, joilla on BCR / ABL-negatiivinen krooninen myeloproliferatiivinen häiriö. JAK2-geeni sijaitsee 9p24: ssä ja koodaa tyrosiinikinaasia, jolla on tärkeä rooli hematopoieettisten solujen signaalinvälityksessä. Yleisin somaattinen mutaatio tapahtuu ekson 14: ssä emäsparissa 1849 ja johtaa fenyylialaniinin korvautumiseen valiinilla, jolle on annettu nimi V617F. mutaatio kohdassa V617F aiheuttaa hyperaktiivisen kinaasin, jonka uskotaan mahdollistavan myelooisen kantasolun itsenäisen eloonjäämisen erytropoietiinilla. Harvinaisempia mutaatioita on havaittu eksoneissa 12-15.

herkillä määrityksillä JAK2-mutaatio voidaan havaita noin 98-100%: lla polysytemia vera-tapauksista, 50-70%: lla essentiaalista trombosytemiaa sairastavista potilaista ja 40-50%: lla idiopaattisista myelofibroositapauksista. Mutaatiota on kuvattu myös harvinaisissa tapauksissa myelodysplastisissa oireyhtymissä, akuutissa myelooisessa leukemiassa, systeemisessä mastosytoosissa ja hypereosinofiilisessa oireyhtymässä. Se on spesifinen kloonisen myelooisen sukupuun proliferatiivisen häiriön diagnosointiin. Mutaatiota ei ole kuvattu BCR/ABL-positiivisessa kroonisessa myelooisessa leukemiassa, akuuteissa tai kroonisissa imukudossairauksissa, terveissä henkilöissä tai potilailla, joilla on sekundaarinen polysytemia tai reaktiivinen verenkuvan nousu. JAK2-testi lupaa olla erittäin hyödyllinen kloonisten myeloproliferatiivisten häiriöiden ja reaktiivisten solujen proliferaatioiden erottamisessa.

määrityksen käyttöaiheita ovat:

• polysytemian arviointi – testi tulee määrätä seerumin erytropoietiinitason lisäksi.
• Trombosyyttiarvon nousu, joka ei kliinisesti sovi reaktiiviseen trombosytoosiin.
• epätavalliset tromboottiset tapahtumat, kuten vatsa-tai aivotromboosi tai valtimotapahtumat nuorena, jotka voivat olla merkkejä taustalla olevasta kroonisesta myeloproliferatiivisesta häiriöstä.

JAK2-mutaatio on hyödyllinen polysytemia veran erottamisessa punasolujen sekundaarisista syistä. JAK2-mutaatio on yksi kolmesta polysytemia veran merkittävästä diagnostisesta kriteeristä, jotka sisältyvät Maailman terveysjärjestön myelooisten kasvainten ja akuutin leukemian luokituksen (Blood 2016;127:2391-2405) vuoden 2016 tarkistukseen.

polysytemian pääkriteerit 2016

• hemoglobiini >16, 0 g/dL naisilla tai >16, 5 g/dL miehillä tai hematokriitti >48% naisilla tai >49% miehillä tai lisääntynyt punasolujen massa
• luuydinbiopsia osoittaa ikään suhteutettua hypersellulariteettia panmyeloosilla.
• JAK2 V617F tai JAK2 ekson 12-mutaatio

polysytemia Vähäinen kriteeri

polysytemia veran diagnosointiin tarvitaan kaikki kolme pääkriteeriä tai kaksi ensimmäistä pääkriteeriä ja Vähäinen kriteeri. JAK2-mutaation puuttuminen tekee polycytemia vera-diagnoosista epätodennäköisen.

on tärkeää pitää mielessä, että positiivinen JAK2-mutaatio ei ole spesifinen tietylle myeloproliferatiivisen sairauden alatyypille, ja sen on korreloitava muiden kliinisten ja laboratoriolöydösten kanssa lopullista diagnoosia varten. Lisäksi negatiivinen tulos ei sulje pois kroonisen myeloproliferatiivisen häiriön tai muun neoplastisen häiriön esiintymistä.

JAK2-ja BCR-ABL-PCR-testien on katsottava täydentävän myeloproliferatiivisten häiriöiden toimintaa. Muutamia tapauksia kaksoispositiivisuudesta molemmissa mutaatioissa on raportoitu.

Näytetarve on yksi laventeliputkilo, joka sisältää vähintään 3 ml ääreisverta tai luuydintä. Määritys tehdään kahdesti viikossa.