eturauhasen tilavuuden yhteys eturauhassyövän esiintyvyyteen ja aggressiivisuuteen

Johdanto

hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu (BPH) ja eturauhassyöpä (PCA) ovat yleisimpiä eturauhasen sairauksia; niiden yhteisvaikutusta ei kuitenkaan ole tutkittu hyvin.1,2 historiallisesti BPH: n epidemiologian selvittämistä on vaikeuttanut se, että kliinistä BPH: ta ei ole määritelty yhdenmukaisesti, alempien virtsateiden oireiden vakavuuden arviointiin käytettäviä määrällisiä välineitä ei ole eikä eturauhasen tilavuuden ja rakon ulostulon tukkeutumisen mittaamiseen ole olemassa tarkkaa menetelmää. Useat tutkijat eri maissa havaittiin, että esiintyvyys kliinisen BPH on melko yhtenäinen maailmanlaajuisesti ja myös johdonmukaisesti ikään liittyvä.1 oireinen BPH vaikuttaa ~20% miehistä ikäryhmässä 50-59 vuotta, 30% miehistä ikäryhmässä 60-69 vuotta, ja 40% miehistä ikäryhmässä 70 vuotta ja vanhemmat.3

tällä hetkellä kumppanuus-ja yhteistyösopimus on edelleen merkittävä rasite ikääntyneiden miesten terveydelle. PCa on yleisimmin diagnosoitu ei-ihosyöpä miehillä, osuus 21% äskettäin diagnosoiduista ei-ihosyövistä vuonna 2016; tämä tarkoittaa 180 890 uutta PCa-tapausta, mukaan lukien 26 120 kuolemantapausta vuonna 2016.4

Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) on laajalti käytetty, vaikkakin kiistanalainen, diagnostinen työkalu PCa: n havaitsemisessa. Seerumin PSA-tasot >4, 0 ng/mL on herkkyys ~20% ja spesifisyys 60-70%.5 alhainen herkkyys voi johtua siitä, että PSA-seerumitasot voivat olla koholla hyvänlaatuisen patologian, kuten BPH: n ja eturauhastulehduksen, läsnä ollessa.

viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että eturauhasen tilavuuden ja PCa: n esiintyvyyden välillä saattaa olla yhteys.2,6-9 tässä yhteydessä teimme tutkimuksen, jolla selvennettiin eturauhasen tilavuuden ja PCa: n esiintyvyyden välistä suhdetta.

potilaat ja menetelmät

448 miehen kohortti nähtiin ja arvioitiin Texas Tech Physicians-tutkimuslaitoksen Urologian klinikalla Lubbockissa, TX: ssä, Yhdysvalloissa vuosina 2008-2013. Tutkimukseemme otettiin potilaita, joille ei koskaan tehty koepalaa, jonka PSA-arvot olivat >4 ng/mL tai joilla oli epäilyttäviä löydöksiä peräsuolen digitaalisessa tutkimuksessa (DRE). Jokaisesta potilaasta kerättiin ennen perustellun eturauhasbiopsian tekemistä täydellinen historia ja tehtiin lääkärintarkastus. Kunkin potilaan eturauhasen tilavuus arvioitiin DRE: llä ja vahvistettiin transrectaalisella ultraäänellä (TRUS). Potilaat, joille tehtiin ennen koepaloja tai aiempia leikkauksia, suljettiin tutkimuksemme ulkopuolelle. Jokaista eturauhasen, 12-core TRUS-ohjattu koepaloja tehtiin kahdenvälisesti, mukaan lukien kärki, pohja, ja keskiosa rauhanen. Kuhunkin lohkoon tehtiin vähintään kuusi koepalaa koepalojen lisäksi, jos havaittiin epäilyttäviä vaurioita. PSA-tiheystiedot saatiin jakamalla PSA-seerumitaso TRUS-vahvistetulla eturauhasen tilavuudella.

Texas Tech University Health Sciences Center Institutional Review Board for the Protection of Human Subjects hyväksyi tutkimuksen (IRB: L14-107). Tutkimuksen takautuvan luonteen vuoksi tarkastuslautakunta luopui potilaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevan lain (HIPAA) luvan tarpeesta. Tilastollisen analyysin suoritti tilastollisen analyysin järjestelmäohjelma, Windows 9.1.3.

tulokset

niistä 442 potilaasta, joille tehtiin eturauhasbiopsia, 244 potilaalla (55, 2%) todettiin positiivinen biopsiatulos. Positiivisten biopsioiden määrä korreloi iän kasvun kanssa: 48,28% 40-54-vuotiaiden ikähaarukassa, 53.87% 55-69-vuotiaiden ikäryhmässä ja 61,9% 70-vuotiaiden ja sitä vanhempien ikäryhmässä (Taulukko 1). Lisäksi mean Gleason-pisteet, jotka edustavat diagnosoidun PCa: n aggressiivisuutta, olivat samankaltaisessa suhteessa iän nousuun. PSA: n jakauma, DRE-määritetty tilavuus ja TRUS-määritetty tilavuus esitetään graafisesti kuvassa 1.

taulukko 1 eturauhasbiopsiapotilaiden kliiniset parametrit

Huom.: aAbnormal DRE is defined as increased size of >30 g, nodules, or induration.

Abbreviations: DRE, digital rectal examination; PSA, prostate-specific antigen; TRUS, transrectal ultrasound.

Figure 1 Distribution of PSA (A) and DRE- (B) and TRUS-determined (C) volumes among age groups. Note: Tapaukset, joissa oli myöhemmin todettu metastasoitunut tauti, suljettiin pois. lyhenteet: DRE, digitaalinen peräsuolen tutkimus; PSA, eturauhasspesifinen antigeeni; TRUS, transrectaalinen ultraääni.

seuraavaksi määritettiin positiiviset biopsianopeudet eturauhasen tilavuuden suhteen. Prostatat, joista otettiin positiivinen biopsia, jaettiin kolmeen ryhmään eturauhasen tilavuuden perusteella: prostatat <35 cc, prostatat välillä 35-65 cc, ja prostatat >65 cc. Tulokset esitetään kuvassa 2. The positive biopsy rate was 66% for patients with a prostate volume of ≤35 cc and 40% for patients with a prostate volume of ≥65 cc (P<0.001).

Figure 2 Categorical breakdown by prostate volume. Abbreviation: TRUS, transrectal ultrasound.

tämän jälkeen määritettiin Gleasonin pisteet prostaateille, joiden tilavuus oli <35 ja >65 cc. Tulokset esitetään taulukossa 2. Niistä 110 potilaasta, joille tehtiin positiivinen biopsia, jonka tilavuus oli <35 cc, 10 potilaalla (9, 09%) Gleason-pistemäärä oli ≥8. Niistä 27 potilaasta, joille tehtiin positiivinen biopsia, jonka tilavuus oli >65 cc, yhden potilaan (3, 7%) Gleason-pistemäärä oli ≥8.

Taulukko 2 Gleasonin pisteet eturauhasen määrän mukaan

keskustelu

useat tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden eturauhasen tilavuuden ja PCA: n esiintyvyyden välillä.2, 6-9 nämä tutkimukset ovat osoittaneet käänteisen suhteen eturauhasen tilavuuden ja PCa: n esiintyvyyden välillä; kun eturauhasen tilavuus kasvaa, PCa: n esiintyvyys vähenee. Tuloksissamme on samanlainen suhde kuin kuvassa 2. ≤35 cc: n eturauhasen tilavuudella oli 66% positiivinen biopsia, kun taas ≥65 cc: n eturauhasen tilavuudella oli 40% positiivinen biopsia, eli väheneminen oli 39, 4%. Tuoreessa tutkimuksessa kuvattiin käänteinen suhde eturauhasen oirepisteen ja PCA: n välillä.10 koska eturauhasen oire pisteet korreloivat eturauhasen tilavuus, Tämä kuvio olisi odotettavissa verrattuna aiemmin mainittuihin tutkimuksiin.2,6-9 tässä tutkimuksessa ei kuitenkaan voitu osoittaa syövän havaitsemisen tarkkuuden lisääntymistä monimuuttuja-analyysissä.10 toinen tutkimus on osoittanut yhteyden eturauhasen määrän ja korkea-asteen kehittynyt PCA.11 tuore julkaisu tarkasteli PCA: n tilavuuden ja eturauhasen koon yhteyttä. Heidän tutkimuksensa osoittivat, että pienimuotoiset syövät (<0, 5 g) olivat kaksi kertaa yleisempiä suuremmilla rauhasilla (>50 g) verrattuna pienempiin rauhasiin (<50 g). Tämä saattaa merkitä sitä, että PCa voi levitä pienemmissä rauhasissa vähemmän vaikeutta.9,11 toisessa äskettäisessä prospektiivisessa tutkimuksessa suurelle 1 044 miehen kohortille tehtiin moniparametrinen magneettikuvaus (MRI) ja sen jälkeen 12-ytiminen systeeminen kartoitusbiopsia ja ylimääräinen MRI–fusion ultrasound (US) – biopsia, jos edellisessä magneettikuvauksessa oli havaittu epäilyttäviä eturauhasen leesioita. Tämä laaja tutkimus paljasti myös eturauhasen tilavuuden käänteisen yhteyden esiintyvyyteen ja korkeampaan Gleason-pistemäärään (>7) PCa: lla.12 edellä mainitut tutkimukset tukevat tutkimuksemme tulosten lisäksi hypoteesia eturauhasen tilavuuden ja PCA: n esiintyvyyden välisestä käänteisestä yhteydestä. Lisäksi taulukon 2 tulokset havainnollistavat korkean asteisen PCa: n (Gleason score ≥8) vähenemistä suuremmilla prostaateilla (tilavuus >65 cc). Niistä 110 biopsiapositiivisesta potilaasta, joiden prostatat olivat <35 cc, 10 potilaan Gleason-pistemäärä oli ≥8 (9, 1%). Kuitenkin niistä 27 biopsiapositiivisesta potilaasta, joiden prostatat olivat >65 cc, vain yhdellä potilaalla Gleason-pistemäärä oli ≥8 (3, 7%). Tämä on 59, 3%: n vähennys korkealaatuisissa syövissä, kun verrataan prostatan tilavuuteen <35 ja >65 cc. Siksi tuloksemme osoittavat, että PCA: n esiintyvyyden lisäksi myös aggressiivisuus vähenee suuremmilla prostaateilla.

myös muissa aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa on kuvattu syövän havaitsemisnopeuden laskua suuremmilla prostateilla.11,13–15 kirjoittajat väittelivät, että lisääntynyt eturauhasen tilavuus vaikeuttaa samankokoisten syöpävaurioiden havaitsemista biopsianeulalla verrattuna pienempiin eturauhasiin, joilla on sama syövän tilavuus. Nämä kirjoittajat merkitty tämä kysymys pienempi PCA havaitsemisnopeudet laajentuneen eturauhasen niin kutsuttu näytteenottovirhe.13 äskettäin, TRUS-ohjattu biopsia uskottiin olevan rajoittava tekijä havaitsemisessa PCA suuremmissa prostates 12-core TRUS biopsies voi Alle näyte suuria rauhasia. Näin, eturauhasen koepala protokollia ovat kehittyneet viime vuosina kohti protokollia, jotka ehdottavat määrän lisäämistä koepaloja. Useat tutkimukset ovat osoittaneet PCa: n toteamisnopeuden olevan ~40% tai vähemmän miehillä, joiden eturauhasen tilavuus on >50 cc, kun taas ja sitä vastoin, toteamisnopeudet olivat paljon korkeammat pienemmissä rauhasissa.16,17 viime vuosina, MRI-TRUS fusion kuvantaminen kohdennettuja koepaloja on kehittynyt voittaa rajoitukset TRUS-ohjattu biopsia tekniikka, erityisesti suurempi eturauhasen. De Gorski et al7 kuvaavat tämän maligniteetin parempaa havaitsemisnopeutta suuremmissa eturauhasissa verrattuna pelkästään yhdysvaltalaisiin koepaloihin. Tässä tutkimuksessa MRI–TRUS-fusion-ohjatun koepalan osoitusnopeus oli 77% eturauhasessa, jonka tilavuus oli <30 cc, verrattuna 61%, 47% ja 34% rauhasissa, joiden tilavuus oli 30 – <38, 5 cc, 38, 5 – <55 cc ja >55 cc.Nämä tulokset olivat tilastollisesti merkitseviä (P=0, 001). Nämä tiedot ovat samansuuntaisia ja vastaavat hyvin tutkimuksessamme kuvattuja tuloksia (66, 27% prostaateilla <35 cc ja 40, 9% rauhasissa >65 cc). Näin ollen havainto, että MRI-TRUS-fuusiokuvaus paransi epäilyttävien eturauhasvaurioiden havaitsemista eikä eturauhasen koko heikentänyt sitä, tukee oletusta eturauhasen tilavuuden ja syövän esiintyvyyden käänteisestä korrelaatiosta. Näin ollen voidaan kiistää väite, jonka mukaan eturauhasen tilavuuden ja syövän esiintyvyyden välinen yhteys johtuu näytteenottovirheestä.12

tutkimukset ovat osoittaneet, että 80% PCa: sta syntyy perifeerisellä vyöhykkeellä (PZ), kun taas BPH johtuu siirtymävyöhykkeen (TZ) kasvusta.18 kokeneille urologeille on hyvin tunnettu ilmiö suurten BPH-rauhasten avoimessa kirurgisessa hoidossa, joiden koko on >80-90 cc, että TZ: n jatkuva kasvu pakkaa PZ: n ja siten syntyy eturauhasen niin sanottu kirurginen kapseli, joka mahdollistaa BPH-komponentin enukleoinnin ja jättää kollageenipitoisen ja soluvikaisen kirurgisen kapselin taakseen.19 kliininen kysymys herää, onko BPH-liittyvä TZ laajentuminen voisi aiheuttaa tarpeeksi atrofiaa, arpeutumista ja apoptoosia epiteelisolujen pz ja siten merkittävästi vähentää riskiä sairastua adenokarsinooma eturauhasen jäljellä epiteelirauhasten. Tämä saattaa selittää PCa: n vähentyneen toteamisnopeuden suurissa prostatoissa, kuten edellä on esitetty.

rajoitukset

raportoimme tässä tutkimuksessa retrospektiivisestä tietojen tarkastelusta, jossa on useita rajoituksia, kuten sen yhden keskuksen suunnittelu, eturauhasen tilavuusalueiden perustelujen puuttuminen, suuremman eturauhasen tilavuuden rajallinen otoskoko ja tapausten epätasainen jakautuminen valittujen eturauhasen tilavuusalueiden mukaan. Lisäksi ilman kokovuoren prostatektomianäytteiden arviointia niille potilaille, joille on tehty leikkaus, ei voitu määrittää eturauhasen koepalojen ja koko rauhasnäytteen lopullisten patologisten löydösten välistä tarkkuuseroa.

johtopäätös

tämän tutkimuksen tulokset kuvaavat eturauhasen tilavuuden käänteistä yhteyttä PCa: n esiintyvyyteen ja biologiseen aggressiivisuuteen. Tämän tutkimuksen ja hahmotellun keskustelun tulosten pitäisi kannustaa muita lääkäreitä ja tutkijoita tutkimaan edelleen eturauhasen tilavuuden ja PCa: n esiintyvyyden ja aggressiivisuuden välistä suhdetta, jotta tätä ilmiötä voitaisiin tutkia tarkemmin. Tällä puolestaan voi olla tulevaisuudessa kliinisiä seurauksia.

kuittaus

haluamme antaa tunnustusta Texas Tech University Health Sciences Centerin kliiniselle Tutkimustoimistolle IRB-sovelluksen tukemisesta.

ilmoittaminen

tekijät kertovat, ettei teoksessa ole eturistiriitoja.

Lepor H. patofysiologia, epidemiologia ja eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun luonnollinen historia. Rev Urol. 2004; 6 (suppl 9): S3–S10.

Bosch JL, Hop WC, Kirkels WJ, Schröder FH. International prostate symptom score in a community-based sample of men between 55 and 74 years of age: prevalence and correlation of symptoms with age, prostate volume, flow rate, and Residue urine volume. BRJ Urol. 1995;75(5):622–630.

Freedland SJ, Isaacs WB, Platz EA, et al. Eturauhasen koko ja riski korkea-asteen, edennyt eturauhassyöpä ja biokemiallinen eteneminen jälkeen radikaali prostatectomy: haku tietokanta tutkimus. J Clin Onkol. 2005;23(30):7546–7554.

Ung JO, San Francisco IF, Regan MM, DeWolf WC, Olumi AF. Eturauhasen tilavuuden suhde laajennettuun neulabiopsiaan eturauhassyövän toteamisessa. Jurol. 2003;169(1):130–135.

Hong SK, Poon BY, Sjoberg DD, et al. Eturauhasen koko ja haitalliset patologiset ominaisuudet miehillä, joille tehdään radikaali prostatektomia. Urologia. 2014;84(1):153–157.

Werahera PN, Sullivan K, La Rosa FG, et al. Eturauhassyöpädiagnoosin optimointi lisäämällä ydinbiopsioiden määrää rauhasen tilavuuden perusteella. Int J Clin Exp Pathol. 2012;5(9):892–899.

Marks LS, Roehrborn CG, Wolford E, Wilson TH. Dutasteridin vaikutus eturauhasen perifeerisiin ja siirtymävyöhykkeisiin ja siirtymävyöhyke-indeksin arvo hoitovasteen ennustamisessa. Jurol. 2007;177(4):1408–1413.