Eturauhassyövän

hormonihoitoa kutsutaan myös androgeenisuppressiohoidoksi. Tavoitteena on vähentää mieshormonien eli androgeenien määrää elimistössä tai estää niitä tankkaamasta eturauhassyöpäsoluja.

androgeenit stimuloivat eturauhassyöpäsoluja kasvamaan. Tärkeimmät androgeenit kehossa ovat testosteroni ja dihydrotestosteroni (DHT). Suurin osa androgeenista tehdään kiveksillä, mutta lisämunuaiset (rauhaset, jotka istuvat munuaisten yläpuolella) sekä itse eturauhassyöpä voivat myös tehdä melkoisen määrän. Androgeenitasojen alentaminen tai niiden pysäyttäminen eturauhassyöpäsoluihin saa usein eturauhassyövät kutistumaan tai kasvamaan hitaammin jonkin aikaa. Hormonihoito ei kuitenkaan yksin paranna eturauhassyöpää.

milloin hormonihoitoa käytetään?

voidaan käyttää hormonihoitoa:

• Jos syöpä on levinnyt liian pitkälle parantuakseen leikkauksella tai sädehoidolla, tai jos näitä hoitoja ei jostain muusta syystä voi saada
• Jos syöpä jää tai uusiutuu leikkaus-tai sädehoidon jälkeen
• sädehoidon ohella, jos sinulla on suurempi riski syövän uusiutumiseen hoidon jälkeen (perustuen korkeaan Gleason-pistemäärään, korkeaan PSA-tasoon ja/tai syövän kasvuun eturauhasen ulkopuolella)
• ennen sädehoitoa syöpä tehostaa hoitoa

hormonityyppejä

eturauhassyövän hoitoon voidaan käyttää useita erilaisia hormonihoitoja.

kivesten androgeenipitoisuuksien alentaminen

Androgeenidepressiohoito, jota kutsutaan myös ADT: ksi, käyttää kiveksiin tehtyjen androgeenien pitoisuuksien alentamiseen kirurgiaa tai lääkkeitä.

orkiektomia (kirurginen kastraatio)

vaikka kyseessä on eräänlainen leikkaus, sen pääasiallinen vaikutus on hormonihoidon muotona. Tässä operaatiossa kirurgi poistaa kivekset, joissa suurin osa androgeeneista (kuten testosteroni ja DHT) tehdään. Tämä aiheuttaa sen, että useimmat eturauhassyövät lakkaavat kasvamasta tai kutistuvat joksikin aikaa.

Tämä tehdään avohoidossa. Se on todennäköisesti halvin ja yksinkertaisin hormonihoidon muoto. Mutta toisin kuin jotkut muut hoidot, se on pysyvä, ja monilla miehillä on vaikeuksia hyväksyä kivesten poistoa. Tämän vuoksi he voivat valita hoidon hormonitasoja alentavilla lääkkeillä (kuten LHRH-agonistilla tai antagonistilla) sen sijaan.

jotkut miehet, joille tämä leikkaus on tehty, ovat huolissaan siitä, miltä se näyttää jälkeenpäin. Halutessaan kivespussiin voidaan työntää paljon normaaleilta näyttävät keinokivekset.

LHRH-agonistit

luteinisoivaa hormonia vapauttava hormoni (LHRH) – agonistit (kutsutaan myös LHRH-analogeiksi tai GnRH-agonisteiksi) ovat lääkkeitä, jotka alentavat kivesten tuottaman testosteronin määrää. Hoitoa näillä lääkkeillä kutsutaan joskus lääketieteelliseksi kastraatioksi, koska ne alentavat androgeenitasoja yhtä hyvin kuin orkiektomia.

näillä lääkkeillä kivekset pysyvät paikoillaan, mutta kutistuvat ajan myötä, ja ne voivat jopa tulla liian pieniksi tuntumaan.

LHRH-agonisteja pistetään tai laitetaan pieninä implantteina ihon alle. Käytetystä lääkkeestä riippuen niitä annetaan missä tahansa kerran kuukaudessa aina kerran vuodessa. Yhdysvalloissa saatavilla olevia LHRH-agonisteja ovat:

• leuprolidi (Lupron, Eligard)
• gosereliini (Zoladex)
• Triptoreliini (Trelstar)
• Histreliini (Vantas)

kun LHRH-agonisteja annetaan ensimmäisen kerran, testosteronitasot nousevat hetkeksi ennen kuin laskevat hyvin alhaisiksi. Tätä vaikutusta kutsutaan leimahdukseksi ja se johtuu näiden lääkkeiden monimutkaisesta työskentelytavasta. Miehillä, joiden syöpä on levinnyt luihin, voi olla luukipua. Miehillä, joiden eturauhasta ei ole poistettu, voi olla virtsaamisvaikeuksia. Jos syöpä on levinnyt selkärankaan, jopa lyhytaikainen kasvaimen kasvun lisääntyminen leimahduksen seurauksena voi painaa selkäytimeen ja aiheuttaa kipua tai halvaantumista. Flare voidaan välttää antamalla lääkkeitä kutsutaan antiandrogeenit (käsitellään jäljempänä) muutaman viikon aikana, kun aloitetaan hoito LHRH agonists.

LHRH-antagonisteja

LHRH-antagonisteja voidaan käyttää pitkälle edenneen eturauhassyövän hoitoon. Nämä lääkkeet toimivat hieman eri tavalla kuin LHRH-agonistit, mutta ne alentavat testosteronitasoja nopeammin eivätkä aiheuta kasvaimen leimahdusta, kuten LHRH-agonistit tekevät. Hoitoa näillä lääkkeillä voidaan pitää myös eräänlaisena lääketieteellisenä kastraationa.

• Degareliksi (Firmagon) annetaan kuukausittain injektiona ihon alle. Jotkut miehet saattavat huomata ongelmia pistoskohdassa (kipu, punoitus ja turvotus).
• Relugolixia (Orgovyx) otetaan pillereinä kerran päivässä, joten se saattaa mahdollistaa harvinaisemmat toimistokäynnit.

mahdolliset haittavaikutukset

orkiektomia ja LHRH-agonistit ja-antagonistit voivat kaikki aiheuttaa samanlaisia haittavaikutuksia alemmista hormonitasoista, kuten testosteronista. Näitä haittavaikutuksia voivat olla:

• alentunut tai puuttuva seksuaalinen halu
• erektiohäiriö (impotenssi)
• kivesten ja peniksen kutistuminen
• kuumat aallot, jotka voivat parantua tai mennä pois ajan myötä
• rintojen arkuus ja rintakudoksen kasvu (gynekomastia)
• osteoporoosi (luun oheneminen), joka voi johtaa luunmurtumiin
• Anemia (alhainen punasolujen määrä)
• alentunut henkinen terävyys

li>lihasmassan menetys

• painonnousu
• väsymys
• kolesteroliarvojen nousu
• masennus

joidenkin tutkimusten mukaan korkea verenpaine, diabetes, halvaukset, sydänkohtaukset ja jopa sydäntautikuolemat ovat hormonihoidolla hoidetuilla miehillä yleisempiä, vaikka kaikissa tutkimuksissa tätä ei ole havaittu.

monia hormonihoidon haittavaikutuksia voidaan ehkäistä tai hoitaa. Esimerkiksi:

• kuumia aaltoja voi usein auttaa hoito tietyillä masennuslääkkeillä tai muilla lääkkeillä.
• rintojen lyhyt sädehoito voi auttaa ehkäisemään niiden suurentumista, mutta tämä ei tehoa rintojen suurentumisen jälkeen.
• useat lääkkeet voivat auttaa ehkäisemään ja hoitamaan osteoporoosia.
• masennusta voidaan hoitaa masennuslääkkeillä ja / tai terapialla.
• liikunta voi auttaa vähentämään monia haittavaikutuksia, kuten väsymystä, painonnousua sekä luu-ja lihasmassan vähenemistä.

on kasvava huoli siitä, että eturauhassyövän hormonihoito voi aiheuttaa ongelmia ajattelussa, keskittymisessä ja / tai muistin kanssa, mutta tätä ei ole tutkittu perusteellisesti. Hormonihoito näyttää silti johtavan joillakin miehillä muistiongelmiin. Nämä ongelmat ovat harvoin vakavia, ja useimmiten vaikuttavat vain tietyntyyppisiin muisteihin. Asiasta tehdään lisää tutkimuksia.

hoito lisämunuaisten androgeenipitoisuuksien alentamiseksi

LHRH-agonistit ja-antagonistit voivat estää kiveksiä tekemästä androgeeneja, mutta kehon muiden osien solut, kuten lisämunuaiset, ja itse eturauhassyöpäsolut, voivat silti valmistaa mieshormoneja, jotka voivat ruokkia syövän kasvua. Saatavilla on lääkkeitä, jotka estävät näiden solujen tekemien androgeenien muodostumisen.

Abirateroni (Zytiga) estää cyp17-nimistä entsyymiä (proteiinia), joka auttaa estämään näitä soluja tekemästä androgeeneja.

Abirateronia voidaan käyttää miehillä, joilla on pitkälle edennyt eturauhassyöpä, joka on joko:

• suuri riski (syöpä, jolla on korkea Gleason-pistemäärä, joka on levinnyt useisiin luustoläiskiin tai levinnyt muihin elimiin)
• Kastraattiresistentti (syöpä, joka kasvaa edelleen LHRH-agonistin, LHRH-antagonistin tai orkiektomian alhaisista testosteronipitoisuuksista huolimatta)

tätä lääkettä otetaan pillereinä päivittäin. Se ei estä kiveksiä tuottamasta testosteronia, joten miehet, joilla ei ole ollut orkiektomiaa, joutuvat jatkamaan hoitoa LHRH-agonistilla tai antagonistilla. Koska abirateroni alentaa myös joidenkin muiden hormonien tasoa kehossa, prednisonia (kortikosteroidilääke) on otettava hoidon aikana myös tiettyjen sivuvaikutusten välttämiseksi.

ketokonatsoli (Nizoral), jota käytetään ensin sieni-infektioiden hoitoon, estää myös lisämunuaisissa valmistettujen androgeenien tuotannon, aivan kuten abirateroni. Sitä käytetään useimmiten miesten hoitoon, joilla on juuri diagnosoitu pitkälle edennyt eturauhassyöpä, joilla on paljon syöpää kehossa, koska se tarjoaa nopean tavan alentaa testosteronitasoja. Sitä voidaan kokeilla myös, jos muut hormonihoidon muodot eivät enää toimi.

ketokonatsoli voi myös estää kortisolin, tärkeän steroidihormonin tuotantoa elimistössä, joten tällä lääkkeellä hoidetut miehet joutuvat usein ottamaan kortikosteroidia (kuten prednisonia tai hydrokortisonia).

mahdolliset haittavaikutukset: Abirateroni voi aiheuttaa nivel-tai lihaskipua, korkeaa verenpainetta, nesteen kertymistä elimistöön, kuumia aaltoja, vatsavaivoja ja ripulia. Ketokonatsoli voi aiheuttaa kohonneita maksaveriarvoja, pahoinvointia, oksentelua, gynekomastiaa (miesten rintakudoksen suurenemista) ja ihottumaa.

lääkkeet, jotka estävät androgeenien toimimisen

antiandrogeenit

useimpien eturauhassyöpäsolujen kasvun, androgeenien on liityttävä eturauhassyöpäsolussa olevaan proteiiniin nimeltä androgeenireseptori. Antiandrogeenit ovat lääkkeitä, jotka myös kytkeytyvät näihin reseptoreihin, pitäen androgeenit aiheuttamasta kasvaimen kasvua. Antiandrogeeneja kutsutaan joskus myös androgeenireseptoriantagonisteiksi.

tämäntyyppisiä lääkkeitä ovat:

• Flutamidi (Eulexin)
• Bikalutamidi (Casodex)
• Nilutamidi (Nilandron)

niitä otetaan päivittäin pillereinä.

Yhdysvalloissa antiandrogeeneja ei usein käytetä itsekseen:

• hoitoon voidaan lisätä antiandrogeenia, jos orkiektomia tai LHRH-agonisti tai antagonisti ei enää toimi itsekseen.
• antiandrogeenia annetaan joskus myös muutamaksi viikoksi, kun LHRH-agonistia aletaan käyttää kasvaimen leimahduksen estämiseksi.
• antiandrogeeni voidaan myös yhdistää orkiektomiaan tai LHRH-agonistiin ensilinjan hormonihoitona. Tätä kutsutaan yhdistetyksi androgeenisaarroksi (CAB). Vielä on jonkin verran keskustelua siitä, onko CAB tehokkaampi tässä tilanteessa kuin pelkän orkiektomian tai LHRH-agonistin käyttö. Jos hyötyä on, se vaikuttaa pieneltä.
• joillakin miehillä, jos antiandrogeeni ei enää toimi, pelkkä antiandrogeenin lopettaminen voi aiheuttaa syövän kasvun pysähtymisen lyhyeksi ajaksi. Tätä kutsutaan anti-androgeeniseksi vetäytymisvaikutukseksi, vaikka he eivät ole varmoja, miksi se tapahtuu.

mahdolliset haittavaikutukset: antiandrogeeneilla on samanlaisia haittavaikutuksia kuin LHRH-agonisteilla, LHRH-antagonisteilla ja orkiektomialla, mutta niillä voi olla vähemmän seksuaalisia sivuvaikutuksia. Kun näitä lääkkeitä käytetään yksin, seksuaalinen halu ja erektio voidaan usein säilyttää. Kun näitä lääkkeitä annetaan miehille, joita jo hoidetaan LHRH-agonisteilla, ripuli on tärkein sivuvaikutus. Myös pahoinvointia, maksavaivoja ja väsymystä voi esiintyä.

uudemmat antiandrogeenit

Entsalutamidi (Xtandi), apalutamidi (Erleada) ja darolutamidi (nubeqa) ovat uudempia antiandrogeenityyppejä.

• kaikki nämä lääkkeet voivat olla hyödyllisiä miehillä, joilla on syöpä, joka ei ole levinnyt mutta ei enää reagoi muihin hormonihoidon muotoihin (tunnetaan ei-metastaattisena kastraattiresistenttinä eturauhassyövänä (CRPC), joka on kuvattu alla).
• Entsalutamidia voidaan käyttää myös metastaattiseen eturauhassyöpään (levinnyt syöpä), oli se sitten kastraattiresistentti tai kastraattiherkkä (reagoi edelleen muihin hormonihoitomuotoihin).
• Apalutamidia voidaan käyttää myös metastaattiseen kastraattiherkkään eturauhassyöpään.

näitä lääkkeitä otetaan pillereinä päivittäin.

haittavaikutuksia voivat olla ripuli, väsymys, ihottuma ja kuumien aaltojen paheneminen. Nämä lääkkeet voivat myös aiheuttaa joitakin hermoston haittavaikutuksia, kuten huimausta ja harvoin kouristuksia. Yhtä näistä lääkkeistä käyttävät miehet kaatuvat todennäköisemmin, mikä voi johtaa vammoihin. Joillakin miehillä oli myös sydänongelmia, jotka liittyivät näihin uudempiin antiandrogeeneihin.

muut androgeeneja vaimentavat lääkkeet

estrogeenit (naishormonit) olivat aikoinaan tärkein vaihtoehto kivesten poistoon (orkiektomia) pitkälle edennyttä eturauhassyöpää sairastavilla miehillä. Koska niiden mahdolliset haittavaikutukset (mukaan lukien verihyytymät ja rintojen suureneminen), estrogeenit on korvattu muunlaisilla hormonihoidoilla. Estrogeenejä voidaan silti kokeilla, jos muut hormonihoidot eivät enää tehoa.

ajankohtaisia asioita hormonihoidossa

hormonihoitoon liittyy monia asioita, joista kaikki lääkärit eivät ole samaa mieltä, kuten paras aika aloittaa ja lopettaa se sekä paras tapa antaa sitä. Tutkimukset tarkastelevat nyt näitä asioita. Muutamia niistä käsitellään täällä.

varhaisvaiheen syövän hoitoon

jotkut lääkärit ovat käyttäneet hormonihoitoa tarkkailun tai aktiivisen seurannan sijaan miehillä, joilla on varhaisvaiheen eturauhassyöpä ja jotka eivät halua leikkausta tai sädehoitoa. Tutkimuksissa ei ole havaittu, että nämä miehet elävät yhtään pidempään kuin ne, jotka eivät saa mitään hoitoa ennen kuin syöpä etenee tai oireet kehittyvät. Tämän vuoksi hormonihoitoa ei yleensä suositella varhaisen vaiheen eturauhassyöpään.

varhainen tai viivästynyt hoito

miehillä, jotka tarvitsevat (tai tulevat lopulta tarvitsemaan) hormonihoitoa, kuten miehillä, joiden PSA-arvot nousevat leikkauksen tai sädehoidon jälkeen tai miehillä, joilla on pitkälle edennyt eturauhassyöpä ja joilla ei vielä ole oireita, ei ole aina selvää, milloin hormonihoito on parasta aloittaa. Osa lääkäreistä on sitä mieltä, että hormonihoito toimii paremmin, jos se aloitetaan mahdollisimman pian, vaikka mies voi hyvin eikä hänellä ole mitään oireita. Joidenkin tutkimusten mukaan hormonihoito voi hidastaa sairautta ja ehkä jopa auttaa miehiä elämään pidempään.

mutta kaikki lääkärit eivät ole samaa mieltä tästä lähestymistavasta. Jotkut odottavat lisää todisteita hyödystä. He ovat sitä mieltä, että hormonihoidon sivuvaikutusten ja sen mahdollisuuden takia, että syöpä voisi tulla vastustuskykyiseksi hoidolle aikaisemmin, hoitoa ei pitäisi aloittaa ennen kuin miehellä on syövän aiheuttamia oireita. Tätä asiaa tutkitaan parhaillaan.

jaksottainen vs jatkuva hormonihoito

useimmat hormonihoidolla hoidetut eturauhassyövät tulevat resistenteiksi tälle hoidolle kuukausien tai vuosien kuluessa. Jotkut lääkärit uskovat, että jatkuvaa androgeenien tukahduttamista ei välttämättä tarvita, joten he suosittelevat ajoittaista (on-again, off-again) hoitoa. Toiveena on, että antaa miehille taukoa androgeenien tukahduttamisesta antaa heille myös tauon sivuvaikutuksista, kuten vähentynyt energia, seksuaaliset ongelmat ja kuumat aallot.

eräässä jaksottaisessa hormonihoidossa hoito lopetetaan, kun PSA laskee hyvin alhaiselle tasolle. Jos PSA-taso alkaa nousta, lääkkeet aloitetaan uudelleen. Toinen jaksottaisen hoidon muoto käyttää hormonihoitoa tiettyinä ajanjaksoina – esimerkiksi 6 kuukautta ja sen jälkeen 6 kuukautta vapaata.

tällä hetkellä ei ole selvää, miten tätä lähestymistapaa verrataan jatkuvaan hormonihoitoon. Joissakin tutkimuksissa on havaittu, että jatkuva terapia voisi auttaa miehiä elämään pidempään, mutta toisissa tutkimuksissa tällaista eroa ei ole havaittu.

yhdistetty androgeenisalpaus (CAB)

jotkut lääkärit hoitavat potilaita, joilla on sekä androgeenivajaus (orkiektomia tai LHRH-agonisti tai antagonisti) että antiandrogeeni. Jotkut tutkimukset ovat ehdottaneet, että tämä voi olla enemmän hyötyä kuin androgeenin puute yksin, mutta toiset eivät ole. Useimmat lääkärit eivät ole vakuuttuneita siitä, että on tarpeeksi näyttöä siitä, että tämä yhdistelmähoito on parempi kuin aloittaa yhdellä lääkkeellä yksin hoidettaessa eturauhassyöpää, joka on levinnyt muihin kehon osiin.

kolminkertainen androgeenisalpaus (TAB)

jotkut lääkärit ovat ehdottaneet yhdistelmähoidon ottamista askeleen pidemmälle lisäämällä lääke, jota kutsutaan 5-alfa – reduktaasin estäjäksi – joko finasteridiksi (Proscar) tai Dutasteridiksi (Avodart) – yhdistettyyn androgeenisalpaukseen. On hyvin vähän todisteita, jotka tukevat tämän kolminkertaisen androgeenisaarron käyttöä tällä hetkellä.

Kastraattiherkkä, kastraattiresistentti ja hormoniresistentti eturauhassyöpä

näitä termejä käytetään joskus kuvaamaan sitä, miten hyvin miehen eturauhassyöpä reagoi hormonihoitoon.

• Kastraattiherkkä eturauhassyöpä (CSPC) tarkoittaa, että syöpää pyritään hillitsemään pitämällä testosteronitaso niin alhaisena kuin olisi odotettavissa, jos kivekset poistettaisiin (kutsutaan kastraattitasoksi). Tasot voidaan pitää näin alhaisina orkiektomialla tai ottamalla LHRH-agonistia tai LHRH-antagonistia.
• Kastraattiresistentti eturauhassyöpä (CRPC) tarkoittaa, että syöpä kasvaa edelleen, vaikka testosteronitasot olisivat kastraattitasolla tai sen alapuolella. Osaan näistä syövistä voi vielä saada apua muunlaisesta hormonihoidosta, kuten abirateronista tai jostakin uudemmasta antiandrogeenista.
• hormonikierukka eturauhassyöpä (HRPC) tarkoittaa eturauhassyöpää, johon ei enää auta mikään hormonihoito, mukaan lukien uudemmat lääkkeet.