Hormonireseptor positive, HER2 negative metastased breast cancer: a systematic review of the current treatment landscape

Endocrine therapy for the treatment of hormonireseptor positive, HER2 negative, metastasated breast cancer is continually evolving. Tarkastelimme systemaattisesti vaiheen 2 ja 3 satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia (rcts) tässä ympäristössä käytetyistä aineista arvioidaksemme näiden aineiden tehokkuutta ja turvallisuutta postmenopausaalisille naisille. 32 tutkimuksessa, joihin osallistui yli 10 000 potilasta, suurin parannus taudin etenemisvapaassa elinajassa (PFS) havaittiin sykliinistä riippuvaisen kinaasin (CDK)4 / 6 estäjän lisäämisellä tavanomaiseen endokriiniseen hoitoon. Nisäkäskohteena olevalla rapamysiinin (mTOR) estäjällä, fosfoinositoli-3-kinaasin (PI3K) estäjällä, verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) estäjällä ja selektiivisellä estrogeenireseptorin hajottajalla (SERD) hoidolla osoitettiin myös hyötyä PFS: ssä valikoiduissa tutkimuksissa. Kokonaiselinaika parani käytettäessä mTOR: n estäjiä ja serd: tä.; tutkimuksissa ei kuitenkaan käytetty käyttöjärjestelmää koskevaa päätetapahtumaa. Histonideasetylaasin (HDAC) ja B-solulymfooman (BCL2) estäjiä koskevien varhaisten tutkimusten rohkaisevia tuloksia ei ole vielä vahvistettu faasin III kliinisissä tutkimuksissa. Tutkimuksen keskeyttämisprosentit ja toksisuuteen liittyvät kuolemat olivat korkeimmat VEGF-inhibiittoreilla yhdistettynä endokriiniseen hoitoon, mikä rajoitti niiden käyttöä hormonireseptoripositiivisessa rintasyövässä. CDK4 / 6-estäjillä ja mTOR-estäjillä näytti olevan aktiivisuutta sekä ensimmäisellä että toisella rivillä, mutta ne vaativat lisäseurantaa yleisten toksisuuksien varalta. Epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tyrosiinikinaasin estäjien aktiivisuus rajoittui ensilinjan hoitoon, ja hoidon keskeyttämisprosentit olivat suuremmat kuin mTOR-estäjillä ja Serd-potilailla. Kaiken kaikkiaan PFS: n hyöty näyttää olevan suurin, kun tavanomaiseen hormonihoitoon lisätään cdk4/6 -, mTOR-ja Pi3K-reitteihin vaikuttavia aineita sekä SERDs: ää. Jos nämä varhaiset tulokset jatkuvat jatkotutkimuksissa, nämä tiedot todennäköisesti muuttavat tapaa, jolla hoidamme hormonireseptoripositiivista, HER2-negatiivista metastasoitunutta rintasyöpää. Tämän katsauksen jatkoartikkelissa pohdimme näiden potilaiden mahdollisia tulevia hoitovaihtoehtoja.