Ihon kalsinoosin hoito vähäisessä systeemisessä skleroosissa minosykliinillä / reumasairauksien Annaaleilla

keskustelu

Kalsinoosia esiintyy noin 25%: lla lcSSc-potilaista, ja se voi pahentaa heikon ääreisverenkierron ongelmia aiheuttaen paikallista ihoärsytystä, tulehdusta ja haavaumia sekä rohkaista sekundaariseen infektioon. Kalsinoosikerrostumien ilmaantuminen voi myös ahdistaa potilaita. Ne esiintyvät useimmiten numeroissa, mutta voivat kehittyä proksimaalisesti polvissa ja kyynärpäissä.

ihon kalkkeutumista esiintyy myös dermatomyosiitissa ja lupus pannikuliitissa. Eri hoitojen on raportoitu onnistuneen,mukaan lukien varfariini,4 probenesidi,5 kolkisiini,6 diltiatseemi,7 intralesionaaliset kortikosteroidit, 8 ja hiilidioksidilaserit.9 edellä mainituissa hoidoissa on ilmeisiä ongelmia. Pitkäaikaiseen antikoagulanttihoitoon liittyy lisääntynyt potentiaalisen vakavan verenvuodon riski. Probenesidi, kolkisiini ja diltiatseemi voivat olla vaikeita lääkkeitä potilaille sietää pitkällä aikavälillä. Intralesionaaliset steroidit ovat kivuliaita saada ja toistuvat injektiot eivät ole ihanteellisia jo surkastuneelle, sklerodermiselle iholle. Hiilidioksidilasereita ei ole laajalti saatavilla, ja ne tarvitsevat asianmukaista asiantuntemusta toimiakseen.

useimmilla lcSSc-potilailla, jotka saivat minosykliiniä, kalsinoosiesiintymien koko pieneni hitaasti, niihin liittyvät haavaumat paranivat ja epämukava olo parani. Hoito oli hyvin siedettyä, ja vain yksi potilas keskeytti hoidon pahoinvoinnin ja huimauksen vuoksi. Nämä haittavaikutukset näyttävät riippuvan annoksesta. Huimaus liittyy erityisesti lipofiilisiin tetrasykliineihin (esimerkiksi Minosykliini, doksisykliini). Vähemmän lipofiilinen tetrasykliini ja oksitetrasykliini ovat alttiimpia aiheuttamaan ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia, joten niitä ei ehkä siedetä yhtään paremmin. Kalsinoosikerrostumat värjäytyivät muuttuen sinimustaksi, mikä viittaa siihen, että Minosykliini oli sekoittunut vaurioihin. Tarkkaa mekanismia, jolla Minosykliini aiheuttaa nämä vaikutukset, ei täysin tunneta. Se on suhteellisen huono kalsiumin kelatoija rautaan verrattuna, ja siksi siihen liittyvät mekanismit ovat todennäköisesti monimutkaisempia kuin kalsiumkelaatio.

Minosykliinin tiedetään aiheuttavan värimuutoksia eri kudoksissa, kuten hampaissa, luussa, ihossa ja kilpirauhasessa. Minosykliiniin liittyviä hampaiden ja suun värimuutoksia tarkastelevista hammaslääketieteellisistä julkaisuista saatu näyttö viittaa siihen, että minosykliinin värinmuutos johtuu joko kudosten hapetuksesta tai altistumisesta bakteeriprosesseille.10 Hemosideriiniä on havaittu minosykliinin pigmentoidussa ihossa ja se saattaa olla vastuussa värimuutoksesta. Rauta ei kuitenkaan ole minosykliinin tai sen metaboliittien ainesosa. Hemosideriini voi olla peräisin ekstravasoiduista punasoluista. Yksikään potilaistamme ei pitänyt tätä värimuutosta hyväksyttävänä, koska heidän kalsinoosistaan tuli vähemmän kivulias ja pienempi.

viime vuosikymmenen aikana on käynyt ilmi, että tetrasykliineillä on ei-antimikrobisia ominaisuuksia, joilla voi olla myös terapeuttista käyttöä. Niillä on anti-inflammatorisia vaikutuksia ja ne estävät polymorfonukleaaristen neutrofiilien (PMN) aktiivisuutta, estävät syklo-oksigenaasireittiä ja etsivät pmns: n tuottamia reaktiivisia O2-metaboliitteja, joilla on osansa kudostuhossa.3 tetrasykliinit estävät myös suoraan kollagenolyyttisiä entsyymejä, mukaan lukien matriisin MMPs, elastaasi ja katepsiinit.3 nämä ominaisuudet ovat olleet kiinnostavia olosuhteissa, joille on ominaista näiden entsyymien ylituotanto,ja ei-infektoituneiden sarveiskalvon haavojen,11 rakkulaisen ihon häiriöiden,12 nivelreuman, 13: n ja skleroderman hoidossa on onnistuttu jonkin verran.14 ehdotamme, että yksi tärkeimmistä toimista minosykliinin meidän potilaiden lcSSc on kautta MMP estävä vaikutus, mikä vähentää tulehdusta ja haavaumia liittyy kalsinoosi talletukset.

tetrasykliinien kalsiumsitoutumisvaikutukset tunnetaan hyvin, ja koska kalsinoosiesiintymät pienenevät minosykliinihoidolla, on todennäköistä, että myös tällä vaikutuksella on merkitystä. Tetrasykliinin on osoitettu olevan voimakas kalsifikaation estäjä in vitro ektooppisessa kalsifikaatiomallissa. Tetrasykliini vähensi rotilla subdermaalisesti asennettujen bioprosteettisten sydänläppäkännysten kalkkeutumista 55% verrattuna kontrolleihin.1 toinen mahdollisuus on, että sitoutumalla kalsiumiin Minosykliini voi vähentää paikallista PMN-aktiivisuutta estämällä kalsiumin pääsyn pmns: ään. On näyttöä siitä, että solunsisäisen kalsiumin lisääntyminen käynnistää pmns: n tuottaman O2-vapaiden radikaalien tuotannon.Tämän vuoksi minosykliinin kalsiumia sitovat ja PMN: ää vaimentavat ominaisuudet eivät välttämättä sulje täysin toisiaan pois.

myös minosykliinin antibioottivaikutuksella on saattanut olla osuutta havaitussa paranemisessa. Kalsinoottiset kerrostumat olivat usein haavautuneita. Siihen liittyvä toissijainen infektio, joka edistää paikallista tulehdusprosessia ja heikentynyttä paranemista, on siis mahdollista.

yhteenvetona uskomme, että Minosykliini on mahdollisesti hyödyllinen lääke kalsinoosin hoidossa lcSSc-potilailla. Sen vaikutusmekanismeja on todennäköisesti useita, mutta epäilemme, että MMP: n inhibitioaktiivisuus voi olla vallitseva. Tetrasykliinien toimintaa koskevat lisätutkimukset auttavat ymmärtämään paremmin näitä vaikutuksia.

lopuksi, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus minosykliinillä kalsinoosin hoitoon on aiheellinen ottaen huomioon tässä tapaussarjassa havaitut merkittävät hyödyt.