Journal list menu

A Brief History of the Science Linking tupakka to Lung Cancer

Lung cancer oli harvinainen diagnoosi 1800-luvulla. Useat sairaalat Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa raportoivatkin, että se oli alle 1% kaikista diagnosoiduista syövistä. Silti diagnoosi, ja kuolema, keuhkosyöpä näytti lisääntyvän ensimmäisen 2 vuosikymmenten 20. vuosisadalla. Aluksi jotkut ajattelivat, ettei kasvu ollut todellista tai että se saattoi johtua paremmasta kirjanpidosta, sairaaloiden lisääntymisestä tai diagnostisten menetelmien, kuten rintakehän röntgenkuvauksen, kehittymisestä.4

1920-luvulle tultaessa keuhkosyöpäkuolemien lisääntymistä pidettiin kuitenkin todellisena ja alettiin etsiä syytä. Epäiltyjä syitä olivat muun muassa teollisuuden saasteet, katujen päällystetuotteet kuten asfaltti ja altistuminen ensimmäisessä maailmansodassa käytetyille kemikaaleille. Vuonna 1929 Fritz Lickint teki Dresdenissä Saksassa ensimmäisen tutkimuksen, joka antoi tilastollista näyttöä keuhkosyövän ja tupakan yhteydestä.5 Lickint olisi myös ensimmäinen henkilö, joka käytti termiä ”passivrauchen” eli passiivinen tupakointi vuonna 1936. 6

epidemiologia, erityisesti kroonisen sairauden epidemiologia, oli vielä 1930-luvulla epäkypsä tiede.keuhkosyövän syiden ja sen esiintyvyyden ja kuolleisuuden lisääntymisen tutkiminen ajoi monien nykyään yleisesti käytettyjen epidemiologisten menetelmien kehitystä. Franz Herman Muller Kölnistä Saksasta suoritti ensimmäisen tapauskontrollitutkimuksen vuonna 1939. Hän käytti 86 keuhkosyöpätapausta ja 86 vertailukohtaa osoittaakseen, että tupakoitsijat sairastuvat keuhkosyöpään paljon todennäköisemmin kuin tupakoimattomat.7

seuraavien 20 vuoden aikana tapausvalvontamenetelmien käyttö nopeutuisi. Tutkimus toisensa jälkeen osoitti korrelaation tupakoinnin ja keuhkosyövän välillä. Korrelaatio ei kuitenkaan välttämättä tarkoita syy-yhteyttä, eikä lopullinen väite siitä, että tupakointi aiheuttaisi syöpää, ollut kohtuullinen ottaen huomioon silloisen tieteen tilan.

Kochin postulaatit syy-seuraussuhteen määrittämiseksi oli kehitetty tartuntatauteihin, mutta niitä ei voitu soveltaa samalla tavalla krooniseen sairauteen. Lopullinen tutkimus tupakan käytön ja keuhkosyövän välisen yhteyden osoittamiseksi edellyttäisi, että ihmiset altistuisivat tupakan karsinogeeneille sen määrittämiseksi, onko heille kehittynyt keuhkosyöpä. Ihmisten Alistaminen kokeisiin, jotka saattaisivat altistaa heidät syöpää aiheuttaville aineille pitkinä ajanjaksoina, ei tietenkään ollut mahdollista eettisesti eikä logistisesti. Useat eläinkokeet viittasivat siihen, että tupakan ja tupakansavun tuotteet olivat karsinogeenisia ainakin eläimillä.

vuonna 1941 Ochsner ja DeBakey huomasivat Charity Hospitalissa New Orleansissa diagnosoitujen keuhkosyöpien määrän lisääntyneen. Sitten he kiinnittivät huomiota savukkeiden myynnin dramaattiseen kasvuun Yhdysvalloissa, erityisesti ensimmäisen maailmansodan päättymisen jälkeen, ja vertasivat sitä taudin lisääntyneeseen levinneisyyteen.8 tupakointiluvut ja savukkeiden kulutus olivatkin kasvaneet dramaattisesti sen jälkeen, kun 1880‐luvulla otettiin käyttöön savukkeenvalmistuskoneet ja parannettiin massatuotantotekniikoita. 15-vuotiaiden ja sitä vanhempien amerikkalaisten savukkeiden kulutus henkeä kohti oli 747 savuketta vuodessa vuonna 1920 ja 1828 savuketta vuodessa vuoteen 1940 mennessä. Se nousisi 3908 savukkeeseen vuodessa vuoteen 1960 mennessä ja huippuvuonna 1963 4345 savukkeeseen vuodessa.2 keuhkosyöpä, harvinainen kasvain vuonna 1900, olisi yleisin amerikkalaisilla miehillä diagnosoitu syöpä vuoteen 1950 mennessä.

vuonna 1950 julkaistiin 2 siihen asti laajinta tapauskontrollitutkimusta. Näistä tutkimuksista tulisi maamerkkejä, jotka osoittavat merkittävän yhteyden tupakoinnin ja keuhkosyövän välillä.

Ernst Wynder ja Evarts Graham arvioivat 605 keuhkosyöpätapausta yhdysvaltalaisissa sairaaloissa.9 He havaitsivat, että 96,5% niistä 605 miehestä, joilla oli bronkogeeninen karsinooma, oli kohtalaisen raskas ketjupolttajille verrattuna 73,7%: iin yleisestä miespuolisesta sairaalaväestöstä, jolla ei ollut syöpää. He panivat myös merkille, että tupakoimattoman tai vain vähän tupakoivan keuhkosyöpä oli harvinainen.

samana vuonna Sir Richard Doll ja Sir Bradford Hill kertoivat tekemästään tapauskontrollitutkimuksesta.10 he vertasivat 1357 keuhkosyöpäpotilasta 20 lontoolaisesta sairaalasta ryhmään syöpäpotilaita, jotka otettiin samoihin sairaaloihin. Kontrollit vastasivat ikää, sukupuolta ja sairaalaa. Tutkimuksen mukaan tapauksilla oli huomattavasti suurempi todennäköisyys tupakoida kuin verrokeilla. Myös päivässä poltettujen savukkeiden määrän ja yhdistyksen vahvuuden välillä näytti olevan annos‐vastesuhde.

näiden kohorttitutkimusten julkaisun yhteydessä aloitettiin 2 prospektiivista kohorttitutkimusta Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja Yhdysvalloissa. Vaikka nämä kohorttitutkimukset eivät kyenneet todistamaan syy-yhteyttä, niistä tulisi tähän mennessä vahvimmat ihmisen tiedot, jotka viittaavat siihen, että tupakointi aiheutti keuhkosyöpää.

Doll ja Hill aloittivat seuraten 40 637 Brittilääkäriä.11 alun perin miehiä oli 34 445 ja naisia 6 192. Naiset valitettavasti pudotettiin tutkimuksesta heidän pienten määriensä vuoksi. Kohorttitutkimuksessa havaittiin, että tupakointi oli yhteydessä suurentuneeseen riskiin sairastua keuhkosyöpään ja mitä enemmän ja pidempään tupakoi, sitä suurempi riski oli. Tutkimuksen mukaan tupakoinnista aiheutui vuosittain 1,23 kuolemantapausta 1000 kaikenikäistä tupakoitsijaa kohti.

Yhdysvalloissa American Cancer Society alkoi ilmoittautua niin sanottuun Hammond‐Horn-tutkimukseen.12, 13 tähän tutkimukseen osallistui 204 547 valkoista amerikkalaista miestä, jotka olivat iältään 50-69-vuotiaita, ja lopulta heitä seurasi 187 783 miestä vuosina 1952-1955. Kuolleita oli 11 783 (6.2%) raportoitiin keskimäärin 44 kuukauden seurannan aikana, ja vain 1, 1% kohortista katosi seurantaan. Kuolintodistuksia ja terveystietoja tutkittiin, ja niiden alustavat tulokset 20 ensimmäisen kuukauden seurannasta julkaistiin vuonna 1954 ja lopulliset tulokset vuonna 1958. Tämä tutkimus viittasi vahvasti siihen, että tupakointi oli keuhkosyövän aiheuttaja. Annos-vastesuhde havaittiin jälleen.

toisin kuin tapauskontrollitutkimus, kohorttitutkimus voidaan analysoida useiden tulosten tai sairauksien arvioimiseksi. Nämä kohorttitutkimukset itse asiassa viittasivat siihen, että enemmän tupakoitsijoita kuoli sydän-ja verisuonitauteihin kuin keuhkosyöpään, mikä käy ilmi myöhemmissä tutkimuksissa.