kaliumkanavan salpaajat (luokan III rytmihäiriölääkkeet)
yleinen farmakologia
vaikutukset vaikutusmahdollisuuksiin
kaliumkanavien ensisijainen rooli sydämen vaikutusmahdollisuuksissa on solujen repolarisaatio. Ei-solmukudoksessa (KS.kuva) toimintapotentiaalit käynnistyvät, kun viereinen solu depolarisoi solun kynnyspotentiaaliksi. Tämä johtaa nopeiden natriumkanavien nopeaan avautumiseen ja L-tyypin kalsiumkanavien hitaampaan avautumiseen, jolloin kalsium pääsee soluun (vaihe 0 ja Vaihe 2). Näiden kanavien inaktivoituessa kaliumkanavat avautuvat sallien kaliumionien poistua solusta (kuva: K+ ulos), mikä aiheuttaa kalvopotentiaalin repolarisaation (Vaihe 3). Kaliumkanavat pysyvät auki, kunnes seuraava vaikutuspotentiaali aktivoituu. On myös erilaisia kaliumkanavia, jotka ovat vastuussa alkuperäisestä repolarisaatiosta (Vaihe 1), joka tapahtuu nopeiden natriumkanavien inaktivoituessa. Kaliumkanavat ovat myös vastuussa repolarisoivista hitaan vasteen vaikutuspotentiaaleista sinus-ja eteis-kammiosolmukkeissa.
kaliumkanavan salpaajat kuuluvat Vaughan-Williams-luokitusjärjestelmän mukaan luokan III rytmihäiriölääkkeisiin. Nämä lääkkeet sitoutuvat ja estävät kaliumkanavia, jotka ovat vastuussa vaiheen 3 repolarisaatiosta. Siksi näiden kanavien estäminen hidastaa (viivästyksiä) repolarisaatiota, mikä johtaa aktiopotentiaalin keston lisääntymiseen ja tehokkaan tulenkestävän ajanjakson (ERP) lisääntymiseen.
EKG: ssä tämä pidentää Q-T-väliä. Tämä on kaikkien luokan III rytmihäiriölääkkeiden yhteinen vaikutus. Elektrofysiologiset muutokset pidentävät aikaa, jolloin solu on epäkelpo (tulenkestävä) ja siten tekevät solusta vähemmän innostuvan.
lisäämällä ERP: tä nämä lääkkeet ovat erittäin hyödyllisiä paluumekanismien aiheuttamien takyarytmioiden vaimentamisessa. Paluu tapahtuu, kun toimintakyky palautuu normaaliin kudokseen, kun kudos ei ole enää tulenkestävää. Kun näin tapahtuu, Uusi toimintapotentiaali syntyy ennenaikaisesti (ennen normaalia aktivaatiota) ja varhaisen aktivaation Pyöreä, toistuva kuvio voi kehittyä, mikä johtaa takykardiaan. Jos normaalin kudoksen ERP pitenee, reemerging – toimintapotentiaali voi löytää normaalin kudoksen tulenkestävän ja ennenaikaista aktivaatiota ei tapahdu.
erityiset lääkkeet ja käyttöaiheet
seuraavassa taulukossa esitetään yhteenveto luokan III yhdisteistä niiden terapeuttisen käytön ja eräiden erityisominaisuuksien tai erityisominaisuuksien perusteella. More detailed information on specific drugs can be found at www.rxlist.com.
| Drug | Therapeutic Uses | |
| amiodarone | ventricular tachycardia, includuing ventricular fibrillation; atrial fibrillation and flutter (off-label use) | very long half-life (25-60 days); Luokat I, II, III & iv ja siten pienentää vaiheen 4 kaltevuutta ja johtumisnopeutta; mahdollisesti vakavat haittavaikutukset (esim. keuhkofibroosi; kilpirauhasen vajaatoiminta) | dronedaroni | eteisvärinä (ei-pysyvä) ja lepatus | amiodaroni, mutta sen jakautumistilavuus on paljon pienempi ja eliminaation puoliintumisaika lyhyempi (13-19 tuntia); luokka I, II, III &IV vaikutukset; se on todettu vaikeassa tai äskettäin dekompensoidussa, oireisessa sydämen vajaatoiminnassa.; vuonna 2011 tehdyn PALLAS-tutkimuksen tulosten perusteella FDA on todennut, että vakavan maksavaurion ja vakavien sydän-ja verisuonitautihaittojen riski on suurentunut potilailla, joilla on pysyvä eteisvärinä, ja siksi tätä lääkettä tulee käyttää vain potilailla, joilla on sinusrytmi ja joilla on ollut ei-pysyvä eteisvärinä |
| bretylium | hengenvaarallinen kammiotakykardia ja eteisvärinä | vain IV; alustava sympatomimeettinen vaikutus (noradrenaliinin vapautuminen), jota seuraa inhibitio, joka voi johtaa hypotensioon |
| sotaloli | kammiotakykardia; eteislepatuksella ja kammiovärinällä | on myös luokan II aktiivisuus |
| ibutilidi | eteislepatus ja eteisvärinä | hidas sisäänpäin na+ –aktivaattori, joka viivästyttää repolarisaatiota;-estää na+ – kanavan inaktivaatiota, mikä lisää ERP: tä; vain IV; voi aiheuttaa hengenvaarallisia kammioperäisiä rytmihäiriöitä |
| dofetilidi | eteislepatus ja eteisvärinä | hyvin selektiivinen K+-kanavasalpaaja; voi aiheuttaa hengenvaarallisia kammioperäisiä rytmihäiriöitä |
lyhenteet: IV, laskimoon.
haittavaikutukset ja vasta-aiheet
kaikki nämä yhdisteet, kuten luokan I yhdisteet, ovat proarytmisiä sekä rytmihäiriölääkkeitä. Esimerkiksi aktiopotentiaalin keston pidentyminen voi aiheuttaa kääntyvien kärkien takykardiaa (eräänlainen kammiotakykardia), erityisesti potilailla, joilla on pitkän QT-ajan oireyhtymä. Amiodaroni voi luokan IV vaikutusten vuoksi aiheuttaa bradykardiaa ja eteis-kammiokatkosta, ja siksi se on vasta-aiheinen potilailla, joilla on sydänkatkos tai sinussolmukkeiden toimintahäiriö.
tarkistettu 12/21/11