Kantasolusiirron edistyminen MS-taudissa
TUTKIMUSPÄIVITYS
pienessä, alustavassa Jama-tutkimuksessa on todettu, että hematopoeettinen kantasolusiirto (HSCT) saattaa olla tehokkaampi kuin tautia muokkaavat lääkkeet potilailla, joilla on erittäin aktiivinen aaltomaisesti ilmenevä MS-tauti (MS).1 tutkimus on ensimmäinen satunnaistettu HSCT-tutkimus aaltomaisesti ilmenevässä MS-taudissa. havainnot julkaistiin verkossa 15. tammikuuta 2019 JAMA-lehdessä.
tutkijat havaitsivat myös, että HSCT-hoitoa saaneilla potilailla taudin eteneminen oli vähäisempää ja useammalla heistä ei ollut merkkejä taudin aktiivisuudesta kuin tautia muuntavilla lääkkeillä hoidetuilla. ”Tätä parannuksen astetta ei ole osoitettu lääketutkimuksissa edes intensiivisemmillä DMT: llä, kuten alemtutsumabilla”, kirjoitti ensimmäinen kirjoittaja Richard Burt, MD, Northwestern University Feinberg School of Medicinestä (Chicago, IL) ja kollegat.
aaltomaisesti ilmenevään MS-tautiin sairastuu noin 85% MS-potilaista.2 hoito taudin kulkuun vaikuttavilla aineilla, kuten interferoneilla, glatiramerasetaatilla, fingolimodilla, natalitsumabilla tai dimetyylifumaraatilla, maksaa korkean hintalapun-jopa 60 000 dollaria vuodessa potilasta kohti.3 nämä lääkkeet voivat kuitenkin pikemminkin hidastaa taudin etenemistä kuin pysäyttää sen. Useimmille potilaille kehittyy lopulta peruuttamattomia vaurioita ja etenevä toimintakyvyttömyys, johon ei ole olemassa tehokkaita hoitoja.
HSCT saattaa tarjota mahdollisuuden päästä eroon MS-tautia aiheuttavista immuunisoluista, mikä periaatteessa antaa immuunijärjestelmälle uuden alun parantaa remissioprosentteja.
tekniikan testaamiseksi tutkijat tekivät avoimen tutkimuksen nimeltä Multiple Sclerosis International Stem Cell transport (MIST)-tutkimus. Tutkimuksessa oli mukana 110 henkilöä, joilla oli aaltomaisesti ilmenevä MS-tauti, keskivaikea vammaisuus ja erittäin aktiivinen MS-tauti (vähintään kaksi pahenemisvaihetta viimeisen vuoden aikana sairauden muuttavasta hoidosta huolimatta). Osallistujia rekrytoitiin neljästä keskuksesta Yhdysvalloista, Euroopasta ja Etelä-Amerikasta vuosina 2005-2016. Tutkimukseen osallistui 66% naisia, joiden keski-ikä oli 36 vuotta.
tutkijat satunnaistivat 55 osallistujaa ei-myeloablatiiviseen autologiseen HSCT-hoitoon, jota kutsutaan myös ”minisiirteeksi” ja käyttävät potilaan omia kantasoluja vähemmän aggressiivisella esikäsittelyllä toksisuuden vähentämiseksi. HSCT-ryhmä sai ennen elinsiirtoa syklofosfamidia (200 mg/kg) ja antistymosyyttiglobuliinia (6 mg/kg). Tutkimuksessa 55 osallistujaa sai myös DMT-hoitoa (disease modifying therapy), jonka teho oli suurempi tai joka kuului eri luokkaan kuin viimeisen vuoden aikana otetut lääkkeet. Seurannan mediaani oli 2 vuotta.
Results and take home points>
tulokset osoittivat, että kolme HSCT-ryhmässä ollutta potilasta sai taudin etenemisen, kun taas DMT-ryhmässä 34. HSCT-ryhmällä oli myös merkitsevästi pidempi mediaaniaika taudin etenemiseen verrattuna DMT: hen (HR, 0, 07; 95%: n luottamusväli, 0, 02-0, 24; P < .001). Mediaaniaika kliinisesti merkittävään etenemiseen oli 24 kuukautta DMT-ryhmässä, eikä sitä voitu laskea HSCT-ryhmässä liian vähäisten tapahtumien vuoksi.
vuoden kuluttua uusiutumisprosentti oli myös pienempi HSCT-ryhmissä kuin DMT: ssä (1, 92% vs. 64.8%, vastaavasti p<0, 001), ja huomattavasti useammalla HSCT-ryhmän potilaalla ei ollut mitään merkkejä taudin aktiivisuudesta (98, 1% vs 20, 8%, p<0, 001).
HSCT-ryhmässä havaittiin myös merkittävästi parantuneita oe-vuoden työkyvyttömyyspisteitä (p < .001), vähemmän uusia leesioita magneettikuvauksessa (p=0, 001) ja parempi elämänlaatu (p<0, 001), vs DMT. HSCT-hoidon yhteydessä ei esiintynyt kuolemia eikä 4.asteen toksisuuksia, kuten sydänkohtausta tai verenmyrkytystä.
asiaan liittyvässä pääkirjoituksessa Ottawan yliopiston lääkäri Harold Atkins, 4, kirjoitti, että tutkimus ”antaa tiukan viitteen siitä,että HSCT voi olla tehokas hoito valikoiduille MS-potilaille”.
monilla tutkimuksen potilailla oli kohtalaista tai vaikeaa toksisuutta heti HSCT-hoidon jälkeen. Kuolemantapauksia on raportoitu, kun tätä samaa tekniikkaa on käytetty muissakin autoinnumneissa.
hän korosti myös, että DMT-ryhmä on saattanut saada suboptimaalista hoitoa, mikä voi olla puolueellinen tulos HSCT: n hyväksi. Tutkimus aloitettiin vuonna 2005, ja potilaat saavat nyt käyttöönsä mahdollisesti tehokkaampia DMTs-lääkkeitä. Tutkimukseen ei myöskään otettu mukaan alemtutsumabia, koska sen immuunivaikutukset huolestuttivat.
hän kuitenkin totesi: ”vaikka tutkimus on rajallinen, tulokset tukevat HSCT: n roolia, joka toimitetaan keskuksissa, joilla on kokemusta erittäin aktiivisesta MS-taudista kärsivien potilaiden kliinisestä hoidosta.”
suurempia, pidempiaikaisia tutkimuksia tarvitaan tulosten vahvistamiseksi ja HSCT: n pitkän aikavälin tulosten ja turvallisuuden arvioimiseksi MS-taudissa.
Kotipisteet
• pieni, alustava satunnaistettu avoin tutkimus viittaa siihen, että kantasolusiirto oli tehokkaampi kuin tautia muuntavat lääkkeet erittäin aktiivisissa relapsoivassa remissiivisessä MS-taudissa
• verrattuna tautia muuntaviin lääkkeisiin, HSCT oli yhteydessä vähempään taudin etenemiseen, suurempaan remissioon, vähempään relapsointiin, vähempään työkyvyttömyyteen, vähempään uusiin MRI-leesioihin ja parempaan elämänlaatuun
• asiantuntija kehottaa varovaisuuteen, mutta sanoo tutkimuksen tukevan HSCT: n roolia MS-taudissa
• tarvitaan suurempia, pidempiaikaisia tutkimuksia havaintojen vahvistaminen ja HSCT: n turvallisuuden osoittaminen ms
1. Burt RK, Balabanov R, Burman J, et al. Effect of nonmyeloablative hematopoetic stem cell transplantation vs continued disease-modifying therapy on disease progress in patients with relapsing-remitting ultiple sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2019;321:165-174.
2. Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Multippeliskleroosi. N Engl J Med. 2018;378:169-180.
3. Hartung DM, Bourdette DN, Ahmed SM, Whitham RH. MS-lääkkeiden kustannukset USA: ssa ja lääketeollisuudessa: liian suuret epäonnistumaan?Neurologia. 2015;84:2185-2192.
4. Atkins H. Kantasolusiirto MS-taudin hoitoon. JAMA. 2019;321:153-155.