midatsolaamin Antiseitsuriaktiivisuuden mekanismi

midatsolaamin antiseitsuriaktiivisuuden uskotaan johtuvan sen synaptisten GABAA-reseptorien allosteerisesta voimistumisesta aivoissa. On kuitenkin viitteitä siitä, että bentsodiatsepiinit edistävät neurosteroidisynteesiä kolesterolikuljettajaproteiinin (TSPO) kautta. Tässä tutkimuksessa tutkittiin neurosteroidien ja niiden ekstrasynaptisten GABAA-reseptorikohteiden roolia midatsolaamin antiseitsurisessa toiminnassa käyttäen δ-alayksikkö knockout (DKO) – hiiriä, joiden ekstrasynaptiset reseptorit poistettiin kohdennetusti. Hiirien kohtausmalleissa midatsolaami oli suojaava, ja antiseitsuuriteho ei heikentynyt DKO-hiirillä. Esihoito TSPO-salpaajalla tai 5α-reduktaasin neurosteroidien estäjällä ei vaikuttanut midatsolaamin antiseitsuriseen vaikutukseen. Midatsolaamin antiseitsurinen vaikutus korjaantui merkitsevästi bentsodiatsepiiniantagonistilla annetulla esihoidolla. Nämä tutkimukset antavat siis vahvaa näyttöä siitä, että neurosteroidit ja ekstrasynaptiset GABAA-reseptorit eivät osallistu midatsolaamin antiseitsuriseen vaikutukseen, joka tapahtuu pääasiassa synaptisten GABAA-reseptorien kautta sitoutumalla suoraan bentsodiatsepiinialueisiin.

KS.artikkeli osoitteessa J Pharmacol Exp Ther 2015, 353:517-528.