PMC
G&H mitkä ovat yleisimmät käyttöaiheet ulosteensiirrossa?
LJB yleisin ulosteensiirron käyttöaihe on toistuva Clostridium difficile-infektio. Ulosteensiirtoa testataan myös muiden ruoansulatuskanavan sairauksien sekä tiettyjen nongas-trollestinal-sairauksien hoitona.
G&H kuinka yleistä ulosteensiirto on C. difficile-infektion hoitona?
LJB-ulosteensiirtoa ei yleensä tehdä C. difficile-infektiolle, mutta kiinnostus tätä menettelyä kohtaan kasvaa nopeasti. Saan nykyään noin 5-8 puhelua tai sähköpostia viikossa potilailta tai lääkäreiltä, jotka haluavat tietää ulosteensiirrosta. Maailmanlaajuisesti, noin 450 tapauksia ulosteensiirron hoitoon C. difficile infektio on raportoitu.
G&H milloin ulosteensiirto otettiin käyttöön C. difficile-infektion hoitona?
LJB I teki ensimmäisen ulosteensiirtoni vuonna 1999, mutta toimenpide on ollut käytettävissä jo pitkään. Ensimmäinen ulosteensiirto ihmisille tehtiin vuonna 1958, ja sitä on tehty eläimillä jo yli 100 vuotta. Esimerkiksi eläinlääkärit tekevät ulosteensiirron hoitoon hevosten ripuli infusing uloste terveillä hevosilla peräsuoleen sairaiden eläinten, ja ne hallinnoivat pötsin nestettä lehmien ja alpakat hoitoon erilaisia ehtoja. Viimeksi mainittua sovellusta kutsutaan transfaunaatioksi.
G&H miksi ulosteensiirtoa käytetään C. difficile-infektion hoitona?
LJB-ulosteensiirtoa kokeillaan C. difficile-infektion hoitona, koska käsitteellisesti se on järkevää. Lääkärit ovat alkaneet tunnustaa, että yksi syy, miksi C. difficile infektio voi esiintyä ja uusiutua on, koska antibiootit häiritsevät potilaiden suoliston mikrobisto, nyt kutsutaan mikrobiomi. Kun mikrobiomi muuttuu epäedullisesti, potilaat ovat dysbioosin tilassa, ja elävien organismien yhteisö suolistossa ei enää pysty suojaamaan isäntää C. difficile-infektiolta. Palauttamalla terveen monimuotoisuuden bakteerien, ulosteensiirron voi palauttaa kolonisaatio vastus estää C. difficile saamasta jalansijaa ja tulossa hallitseva organismi ympäristössä suoliston.
G&H ketkä potilaat ovat parhaita ehdokkaita ulosteensiirtoon?
LJB useimmin tätä hoitoa saavat potilaat, joilla on ollut vähintään 3 uusiutunutta C. difficile-infektiota ja jotka eivät ole onnistuneet kaikissa tavanomaisissa hoidoissa, mukaan lukien sykkivä, kapeneva vankomysiinihoito.
tämä sanoi, Mielestäni hoidon kirjo olisi laajennettava kattamaan kaikki potilaat, jotka ovat vakavasti sairaita, koska C. difficile infektio, vaikka nykyinen infektio on heidän ensimmäinen episodi. Jotkut näistä vakavasti sairaat potilaat voivat kehittää fulminantti koliitti, vaativat kolektomia, tai jopa kuolla; tällaiset komplikaatiot voitaisiin todennäköisesti estää, jos lääkärit tekisivät ulosteensiirron aikaisemmin näille potilaille.
kolmas potilasryhmä, jolle ulosteensiirtoa voidaan harkita, Vaikka tämä käyttöaihe on paljon kiistanalaisempi, on kuka tahansa potilas, jolla on C. difficile-infektio, uusintakertojen määrästä tai infektion vaikeusasteesta riippumatta. Vuonna esitys 2011 vuosikokouksessa American College of Gastroenterology (ACG), ryhmä tutkijoita (mukaan lukien minä) raportoitu 77 potilasta 5 maantieteellisesti erilaisia terveyskeskusten jotka olivat läpikäyneet ulosteensiirron vähintään 3 kuukautta aiemmin. Nämä potilaat olivat kärsineet C. difficile infektio vähintään 3 kuukautta, keskimääräinen kesto oireiden ollessa 11 kuukautta, ja he olivat epäonnistuneet keskimäärin 5 ennen tavanomaisia hoitoja. Kun kysyttiin heidän asenteita ulosteensiirron hoitovaihtoehtona, 97% sanoi he valitsisivat tehdään ulosteensiirron uudelleen, jos he kokivat toisen toistumisen C. vaikea infektio, ja 53% potilaista sanoi, että he mieluummin ulosteensiirron kuin niiden ensilinjan hoito, eikä antibioottihoito.
G&H missä potilaissa on vasta-aiheinen ulosteensiirto?
LJB tällä hetkellä en usko, että on yhtään potilasta, jolle ulosteensiirto olisi vasta-aiheinen. Olen tehnyt useita ulosteensiirtoja immuunipuutteisille potilaille ilman haittavaikutuksia. Ulosteensiirto hoito on turvallinen, erittäin tehokas, ja yksinkertainen tekniikka, joka on hyvin vähän haittoja.
G&H mitä julkaistuja tutkimuksia ulosteensiirron tehosta on esitetty?
LJB on ainakin 27 julkaistua tapaussarjaa, joissa käsitellään ulosteensiirron tehoa C. difficile-infektion hoidossa. Useimmiten nämä tutkimukset ovat pieniä tapaussarjoja tai yksittäisiä tapausraportteja, mutta kaikki nämä raportit osoittavat samanlaisia tuloksia: keskimäärin ulosteensiirrolla saavutetaan 91-93%: n paranemisprosentti. Tutkimuksessa minun coauthors ja esittelimme 2011 ACG kokouksessa-joka on ainoa pitkän aikavälin tutkimus ja ainoa monikeskustutkimus tehty tähän mennessä—määrittelimme 2 tyyppisiä parannusasteita. Ensisijainen paranemisnopeus määriteltiin oireiden häviämiseksi ilman toistumista 90 päivän kuluessa ulosteensiirrosta. Ensisijainen paranemisprosentti tutkimuksessamme oli 91%. Sekundaarinen paranemisnopeus kuvasi oireiden häviämistä, kun potilaille annettiin yksi vankomysiinikuuri ulosteensiirron jälkeen, joko toisen ulosteensiirron kanssa tai ilman sitä. Toissijainen parannusaste oli 98%.
uskon, että potilaat reagoivat vankomysiiniin ulosteensiirron jälkeen, koska heillä oli nyt riittävästi erilaisia bakteereita pitämään C. difficile kurissa vankomysiinin laskettua C. difficile-taakkaa. Vanco-mycin on laajakirjoinen, grampositiivinen antimikrobinen aine, joka tappaa sekä C. difficile ja muut bakteerit. Näin vankomysiinihoito yksinään voi säilyttää saman muuttuneen suolistomikrobiomin, joka aiheutti alkuperäisen sairauden. Ulosteensiirron jälkeen suoliston mikrobiomi on kuitenkin sen verran kestävä, että se kestää vankomysiinihoitoa.
G&H onko ulosteensiirron mahdollisia riskejä, jotka lääkärien on pidettävä mielessä?
LJB-ulosteensiirto tehdään yleensä kolonoskopian kautta, joten kolonoskopiaan liittyvät riskit koskevat myös ulosteensiirtoa, mutta nämä riskit ovat vähäisiä ja endoskooppisilla tutkijoilla hyvin tiedossa. Muuten ei ole ollut merkittäviä haitallisia sivuvaikutuksia varmasti johtuvat ulosteensiirrosta. Vuonna 2011 ACG: n kokouksessa esittelemässämme tutkimuksessa selvisi, että tutkimuksemme 77 potilaasta 4 sairastui jonkinlaiseen immuunitautiin ulosteensiirtotoimenpiteen jälkeen. Oli 1 tapaus perifeerinen neuropatia, 1 tapaus Sjögrenin oireyhtymä, 1 tapaus nivelreuma, ja 1 tapaus idiopaattinen trombosytopeeninen purppura. Vaikka nämä haittatapahtumat kannattavatkin ottaa huomioon, en tiedä, johtuivatko ne varmasti ulosteensiirrosta.
G&H hyväksyvätkö potilaat tyypillisesti ulosteensiirron hoitovaihtoehtona?
LJB Kyllä. Kaikki potilaat, jotka soittavat minulle ulosteensiirrosta, ovat löytäneet tämän toimenpiteen omien tutkimustensa perusteella, ja he nimenomaan pyytävät sitä. Potilaat, jotka eivät tiedä ulosteensiirrosta—esimerkiksi potilaat, joita hoidan sairaalassa—ovat myös varsin vastaanottavaisia ajatukselle, kun se heille esitetään. Kun ehdotan ulosteensiirtoa hoitovaihtoehtona ja selitän, miksi haluan tehdä tämän toimenpiteen—eli palauttaa suolistolle terveen bakteerikannan—potilaat reagoivat yleensä kiinnostuneina, ja he suhtautuvat siihen yleensä myönteisesti. Ne eivät yleensä reagoi inholla.
G&H miten ulosteensiirron luovuttajat valitaan?
LJB sen sijaan, että pyytäisin luovuttajia suoraan, valistan potilaita kriteereistä, jotka luovuttajan on täytettävä, ja potilaat löytävät sitten Oman luovuttajansa. Sillä ei ole väliä, onko luovuttaja joku, joka on läheinen vastaanottajan (eli puoliso tai kumppani), ensimmäisen asteen sukulainen, tai jopa täysin tuntematon. Niin kauan kuin luovuttaja täyttää seuraavat kriteerit, häntä voidaan harkita toimenpiteeseen.
valitessaan luovuttajaa ulosteensiirtoon lääkärien on varmistettava, ettei uloste sisällä mitään taudinaiheuttajia, jotka voisivat tarttua potilaaseen. Näin ollen mahdolliset luovuttajat suljetaan pois, jos heillä on tiedossa HIV-infektio, hepatiitti B-tai hepatiitti C-virusinfektio tai tiedossa oleva altistuminen näille viruksille edellisen vuoden aikana. Samasta syystä luovutuskriteerit eivät sisällä ihmisiä, jotka osallistuvat korkean riskin seksuaaliseen käyttäytymiseen tai käyttävät laittomia huumeita, ketään, joka on ollut tatuointi tai lävistyksiä edellisen 6 kuukauden aikana tai on äskettäin vangittu, ja henkilöitä, jotka ovat matkustaneet alueille maailmassa, jossa endeeminen ripuli on yleistä.
gastroenterologisten kriteerien perusteella lääkärin tulee sulkea pois mahdolliset luovuttajat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus, ärtyvän suolen oireyhtymä, krooninen ummetus tai krooninen ripuli tai aiempi maha-suolikanavan maligniteetti tai tunnettu maha-suolikanavan polypoosi. Myös suolistomikrobiston koostumukseen vaikuttavien tekijöiden käsittelemiseksi mahdolliset luovuttajat suljetaan pois, jos he ovat saaneet antibiootteja edeltävien 3 kuukauden aikana tai saavat tällä hetkellä merkittäviä immunosuppressiivisia lääkkeitä tai systeemisiä antineoplastisia aineita. Lopuksi kriteerit myös sulkea pois henkilöitä, joilla on metabolinen oireyhtymä, systeeminen autoimmuunitauti, atooppinen sairaus tai krooninen kipu-oireyhtymä.
G&H onko ulosteensiirron hyväksyttävyyttä mahdollisesti rajoittavia tiesulkuja?
LJB riippuen siitä, missä menettely suoritetaan, yksi mahdollinen tiesulku on institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksyntä. Jotkut tähystyskeskukset ja sairaalat pitävät ulosteensiirtoa kokeellisena toimenpiteenä, jolloin sairaala tai tähystyskeskus voi vaatia IRB: n hyväksynnän.
G&H miten tähän asiaan voidaan puuttua?
LJB Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkeviraston hyväksyntä ulosteensiirrolle poistaa tämän esteen suurelta osin. Kollegani Colleen Kelly ja olen tällä hetkellä saamassa tutkimus uuden lääkkeen (IND) hyväksyntää ulosteesta, jotta voidaan suorittaa kontrolloitu tutkimus ulosteensiirron hoitoon C. difficile infektio. Kun tämä IND hyväksyntä myönnetään ja tutkimus on hyväksytty ja rahoitetaan National Institutes of Health, uskon, että voimme osoittaa, että ulosteensiirron on erittäin tehokas keino valvoa C. difficile infektio. Tällaisten tietojen saatavuuden pitäisi auttaa tasoittamaan tietä ulosteensiirron rutiinikäytölle.
G&H mitä lisätutkimuksia ulosteensiirrosta tarvitaan?
LJB-ulosteensiirtoa on käytetty pääasiassa C: n hoitoon. vaikea infektio, mutta tutkimuksia tarvitaan sen selvittämiseksi, onko ulosteensiirto tehokas hoito muihin sairauksiin. Lääkäreillä on vain vähän kokemusta ulosteensiirron käytöstä erilaisiin gastroenterologisiin sairauksiin—kuten haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, ärtyvän suolen oireyhtymä ja idiopaattinen ummetus—ja tutkimuksia tehdään nyt näillä alueilla. Tiedän tapaussarjoja, tapausraportteja ja useita raportoimattomia tapauksia, joissa ulostehoitoa on käytetty nongastroin-testinaalisten sairauksien hoitoon, mukaan lukien insuliiniresistenssi, metabolinen oireyhtymä, sairaalloinen lihavuus, Parkinsonin tauti, amyo-troofinen lateraaliskleroosi ja autismi. Jatkotutkimus näillä alueilla on myös erittäin tärkeää, ja näiden sairauksien hoito näyttää olevan suunta, johon ulostehoito on menossa.
lisäksi tarvitaan tutkimuksia, joiden avulla voidaan tarkemmin selvittää, miksi ulosteensiirto on tehokas hoito C. difficile-infektioon. Jakkara on hyvin monimutkainen tuote, joka koostuu miljoonista elävistä organismeista ja niiden aineenvaihduntatuotteista, ja luultavasti vain muutama näistä komponenteista tarvitaan C. difficile-infektion hoitoon. Mikrobiomitutkimus tehdään siis määrittää tarkasti, mitkä organismit ja tuotteet ulosteessa tarvitaan C. difficile hoito; tällä hetkellä tutkimukset viittaavat siihen, että organismit Firmicutes ja Bacteroidetes phyla ovat tärkeitä.
kun sopiva organismi on tunnistettu, ulosteensiirtoa ei enää tarvita C: n hoidossa. difficile infektio, koska potilaat voitaisiin antaa parantava organismi eristyksissä. Ennustukseni on, että tiettyjä organismeja käytetään tiettyjen sairauksien hoitoon, mikä voi muuttaa koko paradigman siitä, miten me hoidamme sairauksia. Sen sijaan, että käyttäisimme antibiootteja eliöiden tappamiseen, voisimme käyttää tiettyjä eläviä organismeja sairauksien hoitoon.
G&H kaiken kaikkiaan, Uskotko ulosteensiirron yleistyvän parin seuraavan vuoden aikana?
LJB ehdottomasti. Luulen, että koko mikrobiomisen terapian käsite tulee vaikuttamaan tapaan, jolla hoidamme monia sairauksia. Tällä hetkellä tällainen hoito koostuu ulosteensiirrosta, mutta tulevaisuudessa uskon, että mikrobiomiterapiaan tarkoitetut kaupalliset tuotteet korvaavat ulosteen.