PMC
Keskustelu
tuloksemme vahvistavat aiemmat raportit, joiden mukaan SSRI-lääkkeiden käyttö yhdessä steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden kanssa lisää ruoansulatuskanavan haittavaikutusten riskiä: noin 10 kertaa suurempi kuin pelkillä SSRI-lääkkeillä ja noin neljä kertaa suurempi kuin pelkillä steroideihin kuulumattomilla tulehduskipulääkkeillä. Ei-selektiivisillä masennuslääkkeillä yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa ei ole tätä vaikutusta.
voidaksemme yhdistää masennuslääkkeiden käytön tulehduskipulääkkeiden kanssa tai ilman niitä lisääntyneeseen ruoansulatuskanavan haittavaikutusten riskiin olemme asettaneet tiukkoja ehtoja IADB: n hauille. Pätevä suhde todettiin vain, jos maha-suolikanavan haittavaikutuksia kuvaava mahahaavalääkeresepti annettiin päivästä 2 sen jälkeen, kun masennuslääkkeet oli aloitettu tulehduskipulääkkeillä tai ilman niitä, päivään 10 teoreettisen käytön päättymisen jälkeen. Useissa ohjeissa suositellaan, että potilaille, joilla on suurempi riski saada NSAID: n aiheuttamaa gastropatiaa, annettaisiin samanaikaisesti gastroprotektiivista lääkettä, kuten omepratsolia tai misoprostolia . Emme ole ottaneet mukaan potilaita, joilla on tällainen automaattinen, samanaikainen suoja aloittamalla analyysimme 2.päivänä masennuslääkityksen aloittamisen jälkeen tulehduskipulääkkeillä tai ilman niitä. Tällä tavoin olemme lisänneet todennäköisyyttä, että mahahaavalääkkeen resepti johtuu suoraan masennuslääkkeiden maha-suolikanavan haittavaikutuksista tulehduskipulääkkeiden kanssa tai ilman niitä. Se korostaa kuitenkin myös syy-seuraussuhdetta. Koska meillä ei ole tietoa määrättyjen lääkkeiden käyttöaiheista, ei ole täyttä varmuutta syy-yhteydestä eikä haittavaikutusten vakavuudesta. Hauille asetetut tiukat ehdot ovat sitäkin tarpeellisempia, koska gastroprotektiivisten lääkkeiden käytön kynnystä on madallettu huomattavasti vuodesta 1990, jolloin tämä välitysmerkki validoitiin. H2-reseptoriantagonisteja on nykyään saatavilla jopa OTC-lääkkeinä. Aiemmin nämä lääkkeet olivat enimmäkseen varattu potilaille, joilla on todettu haavaumia; nykyään epäsäännöllinen dyspeptinen tai refluksioireita pidetään myös indikaationa satunnaiseen käyttöön. Katsomme kuitenkin, että gastroprotektiivisen lääkkeen selkeä käyttöjärjestys SSRI-lääkkeiden aloittamisen jälkeen tulehduskipulääkkeiden kanssa tai ilman tulehduskipulääkkeitä on vahva osoitus syy-yhteydestä.
SSRI-lääkkeet yksinään lisäävät ruoansulatuskanavan haittavaikutusten riskiä . Ne estävät trombosyyttien serotoniinin takaisinoton, mikä johtaa hemostaattisen toiminnan heikkenemiseen . Niiden tapaus-control study De Abajo et al. kerroin on 3,0. Vastauksena tähän julkaisuun, Williams et al. kerroin on 1,6 . Tutkimuksessamme esiintyvyyssuhde on 1,2 verrattuna ei-selektiivisten masennuslääkkeiden käyttöön. Mahdollinen selitys tälle alhaisemmalle ilmaantuvuussuhteelle on se, että potilaita, joilla on maha-suolikanavan haittavaikutusten riski ja jotka siksi käyttävät samanaikaisesti peptistä haavaa suojaavia lääkkeitä, ei lasketa mukaan. De Abajo ym. ja Williams ym. näiden ei-selektiivisten masennuslääkkeiden maha-suolikanavaan kohdistuvien haittavaikutusten riski kasvaa vain vähän. Taulukossa 3 luetellaan näiden kolmen tutkimuksen tulokset.
Taulukko 3
IRR: ien Vertailu (oikaistuihin) ORs: iin de Abajo et al-tutkimuksessa. ja Williams ym. (95%: n luottamusväli suluissa).
| Group | IRR (tämä tutkimus) | IRR (tämä tutkimus) | oikaistu tai (de abajo et al. ) | tai (Williams et al. ) |
|---|---|---|---|---|
| NSAID | – | 3.7 (3.2, 4.4) | – | |
| SSRI | 1.2 (0.5, 2.8) | 3.0 (2.1, 4.4) | 1.6 (1.4, 1.7) | |
| TCA | 1 | 1.4 (1.1, 1.9). | 1.7 (1.6, 1.9) | |
| NSAID + SSRI | 12.4 (3.2, 48.0) | 15.6 (6.6, 36.6) | – | |
| NSAID + TCA | 2.5 (0.3, 20.3) | – | – |
tässä kohorttitutkimuksessa SSRI-lääkkeiden ja tulehduskipulääkkeiden yhteiskäyttö johti suuressa esiintyvyyden kasvussa 0,051: stä 0: een.634 ja ilmaantuvuussuhteessa 12, 4: ään verrattuna TCA-ryhmään (viite). Luku voi kuitenkin olla aliarviointi. Tulehduskipulääkkeitä ei vain määrätä ja korvata, vaan niitä myydään myös ilman lääkärin määräystä ITSEHOITOLÄÄKKEENÄ, todennäköisesti huomattavia määriä . Koska on todennäköistä, että indeksiryhmän ja viiteryhmän potilaat käyttävät tällaisia OTC-lääkkeitä, mitattu ilmaantuvuussuhde voi vaikuttaa, vaikka emme voi mitata vaikutuksen todellista suuruutta. Kaikkia tulehduskipulääkkeiden aiheuttamia mahahaavoja ei myöskään hoideta .
De Abajo et al. , tapauskontrollitutkimuksessa, jossa tutkittiin kliinisesti diagnosoituja ruoansulatuskanavan yläosan verenvuotoja, saman yhdistelmän kerroinsuhteeksi ilmoitettiin 15, 6. TCAS: n ja tulehduskipulääkkeiden yhdistelmähoidoissa havaitsimme kuitenkin haittavaikutusten esiintyvyyden kasvaneen suhteellisen vähän TCAs: n käyttäjien 0, 051: stä TCAS: n ja tulehduskipulääkkeiden yhdistelmähoidon käyttäjien 0, 127: ään; ilmaantuvuussuhde 2, 5 on samaa luokkaa kuin pelkkä tulehduskipulääkkeiden riski . Tämä ero IRR: ssä viittaa siihen, että mahahaavalääkkeiden käyttö ei johdu pelkästään masennustilasta, vaan merkittävältä osin tulehduskipulääkkeiden käytöstä yhdessä SSRI-lääkkeiden tai TCAs-lääkkeiden kanssa.
SSRI-lääkettä ja tulehduskipulääkettä samanaikaisesti käyttävien potilaiden riskin suuri kasvu vaikuttanee jokapäiväiseen käyttöön. Alankomaalaisten yhteisön apteekkien lääkkeiden seurantajärjestelmien pitäisi rutiininomaisesti tuottaa varoitussignaaleja maha-suolikanavan haittavaikutuksista aina, kun tällaisia yhdistelmiä määrätään, ja nämä signaalit on otettava vakavasti. Sama pätee alankomaalaisiin lääkäreihin, jotka määräävät lääkkeitä, ja jotkut heistä ovat jopa yhteydessä apteekkien seurantajärjestelmään. On olemassa useita vaihtoehtoja vähentää riskiä ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia. Tulehduskipulääkkeitä voidaan käyttää lyhyemmän ajan tai pienemmällä annoksella, tai ne voidaan korvata parasetamolilla (parasetamoli). Lisäksi voitaisiin valita NSAID, joka on COX-2-selektiivisempi, koska teoreettisesta näkökulmasta näyttää todennäköiseltä, että COX-2-selektiiviset tulehduskipulääkkeet aiheuttavat vähemmän maha-suolikanavan sivuvaikutuksia . SSRI: t voitaisiin korvata TCAs: llä. Toistaiseksi ei ole raportoitu SSRI-lääkkeiden ja COX-2-selektiivisten tulehduskipulääkkeiden yhdistelmän haittavaikutuksista.
tapauksissa, joissa SSRI-lääkkeiden ja tulehduskipulääkkeiden yhdistelmää ei voida välttää, voidaan harkita vakiosuojaa mahahaavalääkkeillä maha-suolikanavan vaivojen ehkäisemiseksi. Suuriannoksisten H2-reseptoriantagonistien , protonipumpun estäjien ja prostaglandiinianalogien samanaikaista käyttöä voidaan harkita. Potilailla, joilla on suuri riski , kuten yli 60-vuotiailla ja joilla on ollut aiempia NSAID-tulehduskipulääkkeiden aiheuttamia maha-suolikanavan oireita, peptisten haavaumien tavanomainen yhteislääkitys voi estää mahdollisia vakavia maha-suolikanavan haittavaikutuksia. Se ei kuitenkaan aina estä NSAID-lääkkeiden aiheuttamien mahahaavojen kehittymistä.
johtopäätöksenä tuloksemme vahvistavat, että erityisesti SSRI-lääkkeiden käyttö yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa lisää ruoansulatuskanavan haittavaikutusten riskiä, mikä on 10 kertaa suurempi riski kuin pelkkien SSRI-lääkkeiden. Ei-selektiivisillä masennuslääkkeillä ei ole tätä vaikutusta. Lääkkeiden seurantajärjestelmien tuottamat varoitussignaalit on otettava vakavasti ja SSRI-lääkkeiden ja tulehduskipulääkkeiden yhdistelmää on pyrittävä välttämään.