PSA-Ikäsprofiilien jakautuminen terveillä irlantilaisilla miehillä 20-70

Abstrakti

Tausta. Irlannissa arvioidaan olevan vuonna 2006 Euroopan korkein eturauhassyövän esiintyvyys, joka kasvaa 275 prosenttia vuoteen 2025 mennessä. Tutkimuksessa pyrittiin määrittämään PSA-raja-arvot eri ikäluokissa terveillä miespotilailla, joilla ei ollut Pca: ta. Menetelmä. 660 pilottimiesten terveysohjelmaan osallistunutta miestä, iältään 18-67-vuotiaita, oli PSA-määrityksessä. Miehet ryhmiteltiin 8 ikäluokkaan 5 vuoden välein: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, ja 64-70. Tulos. Lineaarisen regression PSA-nopeus on 0, 024 ng / ml / vuosi. 95%: n luottamusväli osoittaa PSA-arvojen lähes tasaisen viivan 20-50 ikävuodesta alkaen ja nousee sen jälkeen. Logaritmisesti muunnettuna PSA korreloi hyvin normaalijakauman odotusarvojen (0,98) kanssa. PSA: n mediaanin ja 95: nnen prosenttipisteen ennustamiseen käytettiin murtolukupolynomin kvantiili-regressiomallia seuraavasti: 30-34 (0.73, 1.57), 35-39 (0.71, 1.65), 40-44 (0.73, 1.85), 45-49 (0.78, 2.17), 50-54 (0.88, 2.63), 55-59 (1.01, 3.25), 60-64 (1.20, 4.02), ja 64-70 (1,43, 4,96). Päätelmä. PSA-tasot ovat samanlaisia kuin muissa roturyhmissä, mutta eivät yhtä korkeita kuin Yhdysvaltain valkoihoisilla vasta 65-vuotiaana. Nämä tiedot määrittelevät Irlannin väestölle ennustetun PSA: n ja toimivat viitearvona tuleville seulontaohjelmille.

1. Johdanto

eturauhassyöpä (PCA) on monissa teollisuusmaissa miesten yleisin diagnosoitu hengenvaarallinen syöpä. Irlannissa arvioitiin vuonna 2006 olleen Euroopan korkein PCa: n esiintyvyys, ja esiintyvyyden odotetaan lisääntyneen 275 prosenttia vuosina 2000-2025, kun otetaan huomioon nykyiset suuntaukset ja väestön ikääntyminen. Sen sijaan Irlantilaismiesten PCa-kuolleisuuden arvioitiin olevan Euroopan kymmenenneksi korkein .

eturauhaspesifinen antigeeni (PSA) on seriiniesteraasi, jota tuottaa lähes yksinomaan eturauhasen epiteeli . Sen käyttö kasvainmarkkerina on todettu jo yli kahdenkymmenen vuoden ajan . Se ei kuitenkaan ole spesifinen PCa: lle, ja sillä on suuri väärien positiivisten tulosten osuus, kun sitä käytetään seulontavälineenä .

PSA: n normaali yläraja, 4.0, ei ole aina tarkka kaikenikäisille . Papereissa on esitetty, että ikäkohtaiset raja-arvot PSA-seulonnassa ovat parempia kuin nykyisin käytössä oleva yksittäinen raja-arvo 4, 0 ng/mL . PsA voi lisääntyä eturauhasen liikakasvun myötä, joten voisi olettaa, että PSA-taso olisi pienempi nuoremmilla miehillä. Nykyisin käytössä oleva kertaraja 4, 0 ng / mL aliarvioi syöpäriskin nuoremmilla potilailla ja saattaa myös johtaa tarpeettomiin koepaloihin vanhemmilla miehillä, joilla on eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu . Tästä normaalin PSA-tason määritelmästä on kuitenkin kiistelty, viimeksi eturauhassyövän Ehkäisytutkimuksessa (PCPT), joka osoitti, että 17 prosentilla miehistä, joilla oli PSA <2, 0 ng/mL, havaittiin olevan PCa: ta (11, 8% oli korkeaa tasoa).

ikäkohtaiset viitealueet PSA: lle esitti Oesterling ensimmäisen kerran yhteisöpohjaisesta populaatiosta, jossa oli 471 tervettä amerikkalaista valkoista miestä . Näiden viitealueiden yleinen sovellettavuus herättää kasvavaa huolta. Eri roduilla on omat vertailukohtansa maantieteellisten ja etnisten erojen vaikutuksesta . Vastaavissa tutkimuksissa on esitetty useita eri miesryhmiä, mutta irlantilaisilla miehillä ei ole tehty laajamittaista tutkimusta.

Irlanti on kelttiläissyntyinen maa, jonka maahanmuuttoaste on perinteisesti alhainen, ja se hyötyisi erityisen PSA-profiilinsa arvioinnista. Tähän asti olemme käyttäneet kansainvälisesti vakiintuneita PSA-alueita Oesterlingsin tutkimuksen perusteella .

PSA-testin soveltamisen optimoimiseksi Irlannissa tämä tutkimus tehtiin cutoff-arvojen määrittämiseksi eri ikäryhmissä perustuen kliiniseen arviointiin suurelle määrälle terveitä miespotilaita, joille tehtiin terveystarkastuksia ilman PCa-diagnoosia.

2. Materiaalit ja menetelmät

osana urologisen terveyden edistämisen pilottiohjelmaa kaikki monialan pankin miespuoliset työntekijät kutsuttiin seulontaan. Tätä mainostettiin pankin 5 000 työntekijälle intranet-järjestelmän avulla. 24 tunnin sisällä rekrytointi päättyi 660 koehenkilön kohdalla, jotka olivat iältään 18-67-vuotiaita. Kaikilla potilailla ei ollut kliinistä näyttöä PCa: sta. Tämä arvioitiin kyselylomakkeella ja peräsuolen digitaalisella tutkimuksella.

miehet ryhmiteltiin 8 ikäluokkaan 5 vuoden välein: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, ja 64-70. Jokaiselta potilaalta otettiin verinäytteet ja PSA: n kokonaismäärä mitattiin tuumorimarkkerianalysaattorilla IMx-määrityksellä (Abbot Laboratories, Chicago).

kaikki tiedot oli anonymisoitu, mutta yhdistetty potilastunnisteeseen ja tallennettu turvallisesti urologian osastolle salasanalla suojatulle tietokoneelle.

3. Tilastoanalyysi

tiedot analysoitiin käyttäen Stata-julkaisua 7. Koska analyysin painopiste oli perusjoukon viitearvojen määrittämisessä, käytettiin kvantiili-regressiota, joka toteutettiin Statan qreg-menetelmällä. Toisin kuin perinteisessä pienimmän neliösumman regressiossa, joka ennustaa kiinnostavan muuttujan keskiarvon, kvantiili-regressiota voidaan käyttää tietyn prosenttipisteen ennustamiseen. Tässä tapauksessa valitsimme mediaanin ja 95.prosenttipisteen, jotka tarjoavat hyödyllisintä tietoa PSA: n jakautumisesta iän mukaan Irlannin väestössä. Fraktiopolynomin regressiomalleja käytettiin, jotta iän ja PSA: n välinen suhde poikkeaisi lineaarisuudesta käyttäen alun perin roystonin kehittämää algoritmia, joka myöhemmin toteutettiin Statan fracpoly-menettelyssä. Fraktiopolynomit soveltuvat ihanteellisesti ongelmiin, joissa tavoitteena on mallintaa oikein parisuhteen muoto, mikä tekee niistä arvokkaan menetelmän populaationormien laskennassa.

4. Tulokset

potilaiden keski-ikä oli 58 (vaihteluväli 25-70). Koko kohortissa PSA-tason keskiarvo oli 1, 7 (mediaani 0, 9 vaihteluväli 3-83).

PSA: n jakauma oli suunnilleen lognormaali (Kuva 1). PSA: n ja iän välinen suhde poikkesi kuitenkin hieman tiukasta lineaarisuudesta jo lokinmuutoksessakin. LÖSSIKÄYRÄ, joka sopi 99 prosenttiin havainnoista, osoitti, että PSA: n ja iän suhde jyrkentyi iän edetessä. Fractional polynomic quantile regression käytettiin arvioimaan mediaani ja 95th persentiles PSA jakauman funktiona iän, yhdessä niihin liittyvät 95% luottamusvälit. Nämä arviot on esitetty taulukossa 1 viiden vuoden välein 25-65.

kuten taulukosta 1 ilmenee, PSA: n mediaani alkaa nousta 40-50 ikävuoden välillä ja saavuttaa ennustetun 1 ng / mL 55-vuotiaana. 60-vuotiaan miehen 95.senttilitran lukema on 4 ng/mL, mutta nousee 65-vuotiaana hieman alle 5 ng/mL.

5. Keskustelu

ikäkohtaiset viitealueet otettiin käyttöön PSA-tuloksen spesifisyyden ja herkkyyden lisäämiseksi. Poikkileikkaustiedot, jotka on saatu tutkimuksesta miesten Olmsted County Minnesota viittaa siihen, että seerumin PSA nousee iän myötä . Baltimore longitudinal study of aging-tutkimuksessa miesten seerumin PSA: n havaittu mediaanikasvu ilman eturauhastautia oli 0, 03 ng/mL/v. Sen vuoksi ikäkohtaisia viitealueita on mukautettava vastaavasti. Oesterlingin ikäsuositukset, jotka perustuvat Olmstedin piirikunnan tietoihin seerumin PSA: lle, ovat 0-2, 5 ng/mL 40-49-vuotiailla miehillä, 0-3, 5 ng/mL 50-59-vuotiailla miehillä, 0-4, 5 ng/mL 60-69-vuotiailla miehillä ja 0-6, 5 ng/mL 70-79-vuotiailla miehillä. Tuloksemme ovat suurin piirtein samansuuntaisia näiden vaihteluvälien kanssa, joskin vanhempien osallistujien puute teki mahdottomaksi laskea ennustettuja arvoja 65 ikävuoden jälkeen. Oesterlingin esittämä alkuperäinen hypoteesi oli, että seerumin PSA: n ikäspesifiset viitealueet voisivat mahdollisesti havaita varhaisemman elinrajoitteisen eturauhassyövän nuoremmilla miehillä aikana, jolloin kasvaimet ovat mahdollisesti alttiimpia paranemaan (lisääntynyt herkkyys), kun taas samalla havaita vähemmän syöpiä vanhemmilla miehillä, joilla saattaa olla kliinisesti merkityksettömiä kasvaimia tai joiden elinajanodote on alle 10 vuotta (lisääntynyt spesifisyys).

nuorten tutkimushenkilöiden käyttö tässä tutkimuksessa osoittaa PSA-tasot ryhmässä, jossa PCa: ta ja eturauhasen hyvänlaatuista liikakasvua esiintyy vähemmän. PSA-tasot muuttuvat hyvin vähän kahdenkymmenen ja viidenkymmenen ikävuoden välillä. On mielenkiintoista, että mediaani PSA ei nouse ennen tätä ikää, koska on histologista näyttöä BPH miehillä heidän kolmekymppinen . Eturauhasen patologian alhainen esiintyvyys kolmekymppisillä miehillä saattaa selittää ennustetun PSA: n nousun 95.sentiilissä 35-vuotiaasta, kun taas mediaaniarvo pysyy muuttumattomana vielä kymmenen vuoden ajan. Havaittu PSA-arvon nousu saattaa pikemminkin heijastaa patologian yleistymistä kuin fysiologista ikääntymisprosessia.

ihanteellisesti ikäkohtaisten viitearvojen käytössä olisi käytettävä vertailutaulukkoa, joka on spesifinen populaation normaalille PSA-profiilille. On havaittu, että jos valkoisista populaatioista johdettuja ikäsidonnaisia viitealueita sovellettaisiin mustiin, yli 40 prosenttia PCa-tapauksista jäisi huomaamatta . Vastaavasti Jordanialaispotilailla PSA: n kokonaisarvo on korkeampi ja se jakautuu laajemmin kuin aiemmissa raporteissa, erityisesti vanhemmilla miehillä .

tässä tutkimuksessa on mahdollista puolueellisuutta, sillä vapaaehtoisiksi ilmoittautuneet miehet ovat lähtöisin pankkitaustasta, joka saattaa edustaa korkeampaa kaupunkien sosioekonomista luokkaa ja siten tietopohjaa, kuten aiemmin on osoitettu (Casey RG, Prostate cancer knowledge in Irish men, unjublished work). Toisekseen voi olla myös ”vapaaehtoistyön vinouma”, sillä vapaaehtoisiksi ilmoittautuneet miehet saattavat olla terveystietoisempia.

regressioanalyysi viittaa siihen, että samanaikainen prostatamäärän kasvu saattaa selittää osan ikään liittyvästä seerumin PSA-arvon noususta. Muita ehdotettuja tekijöitä ovat (a) subkliininen/kliininen eturauhastulehdus, (b) ajoittainen eturauhasen iskemia/infarkti ja (c) PCa: n esiintyminen , jota ei voida havaita tällä hetkellä käytettävissä olevilla menetelmillä. Lisäksi miesten ikääntyessä heidän eturauhasensa voivat muuttua läpäisevämmiksi fysiologisten esteiden rikkoutumisen vuoksi, mikä yleensä estää PSA: n pääsyn yleiseen verenkiertoon . Ehdotamme, että vakaat PSA-tasot 20-50-vuotiaiden välillä heijastavat sairauden suhteellista puuttumista, ja että sen jälkeen lisääntyvät johtuvat PCa: n tai BPH: n kehittymisestä. Referenssialueemme ovat puhtaasti tilastollisia, eikä niillä voida tarkasti määritellä miesten tautitilannetta ilman eturauhasen histologiaa tai radikaaleja prostatektomianäytteitä. Toinen lähestymistapa olisi toistaa PSA kaikilla 660 miehellä säännöllisin väliajoin PSA: n nopeuksien määrittämiseksi jokaiselle yksilölle ja tarkkailla kohorttia PCa: n mahdollista diagnoosia varten.

vahvistimme iän ja PSA-tason välisen suhteen, mutta nykyiset mediaani-PSA-tasot olivat alhaisemmat (Taulukko 1) Kuin Oesterlingin ilmoittamat ja Thompsonin ym.raporttien mukaiset. ja Loeb ym. . Tämä PSA-tason ja iän välinen suhde on tässä nykykohortissa vähäisempi kuin oesterlingin 12 vuotta sitten tutkimilla miehillä.

tämä ilmiö voidaan selittää PSA-pohjaisilla varhaisilla toteamispyrkimyksillä, jotka eliminoivat ne miehet, joilla oli korkeat PSA-arvot. Nykyiset löydöt ovat populaation alkuperästä ainutlaatuisia. Niiden mukaan PSA-tasot vaativat uudelleenarviointia muissa maissa kuin Yhdysvalloissa, jossa seulontoja on valvottu voimalla ja innolla.

tässä tutkimuksessa PSA-tasot ovat samanlaisia kuin muillakin roturyhmillä, eli tähän populaatioon sovelletaan kansainvälisiä standardeja. Taulukosta 2 voidaan kuitenkin todeta, että PSA-tasot irlantilaisilla miehillä eivät ole yhtä korkeat kuin Länsi-Yhdysvaltain valkoihoisilla vasta 65 vuoden iässä ja sijoittuvat tätä ennen läntisen ja Aasialaisen tason puoliväliin. Lisäksi se antaa viitteen ennustetuista PSA-tasoista irlantilaisille miehille seitsemänkymmenen ikävuoteen asti. Tuloksemme voivat auttaa meitä lisäämään herkkyyttä ja spesifisyyttä PCa: n havaitsemisessa eri ikäryhmissä. Siksi PSA-tasot olisi arvioitava uudelleen muissa maissa/maanosissa, joissa PCa: n toteaminen ja sen geneettinen koostumus voivat poiketa Yhdysvalloista.

eturistiriidat

kirjoittajat ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitoja.