punaisen luuytimen muuttuminen keltaiseksi-syy ja mekanismit

luuytimen ontelot kaikissa vastasyntyneiden nisäkkäiden luissa sisältävät aktiivista hematopoieettista kudosta, jota kutsutaan punaiseksi luuytimeksi. Varhaisesta postnataalisesta ajasta lähtien hematopoieettisen kudoksen, pääasiassa raajojen luissa, korvaa vähitellen ei-hematopoieettiset mesenkymaaliset solut, jotka keräävät lipidipisaroita, joita kutsutaan keltaiseksi tai rasvaiseksi luuytimeksi. Hematopoieettisen kudoksen ylläpito riippuu erityisten mesenkymaalisten solujen tukemisesta luuytimen ontelossa, joka tunnetaan hematopoieettisena mikroympäristönä. Sekä luuta muodostavilla soluilla että hematopoieettisilla mikroympäristösoluilla on yhteisiä progenitoreja – mesenkymaalisia kantasoluja (MSCs). Oletamme, että: (1) hematopoieettiset mikroympäristösolut etenevät kolmivaiheista erilaistumista/kypsymisreittiä pitkin. Ensimmäisessä vaiheessa ne tukevat hematopoieesia eivätkä sisällä rasvaa. Toisessa vaiheessa solut keräävät rasvaa eivätkä enää tue vakaan tilan hematopoieesia; kuitenkin lisääntyneen hematopoieettisen vaatimuksen olosuhteissa he menettävät rasvaa ja saavat takaisin kykynsä tukea hematopoieesia. Viimeisessä vaiheessa hematopoieettiset mikroympäristösolut säilyttävät keltaisen luuytimen ulkonäön eivätkä tue hematopoieesia hematopoieettisen vaatimuksen tilasta riippumatta.(2) koska MSC: t sitoutuvat endosteal-ja trabekkelipintoihin, putkimaisissa luissa niiden määrä on suhteellisen pieni verrattuna syöpyviin luihin, joilla on paljon suuremmat sisäisen luun pinta-alat. MSC: t altistuvat proliferatiivisille ja differentiatiivisille paineille, mikä johtaa niiden määrän vähittäiseen vähenemiseen. Näin ollen MSC-populaatio putkimaisissa luissa uupuu melko varhain, ja mesenkyymisolujen kypsymisen jälkeinen lokero koostuu lopulta luukudosta ylläpitävistä unipotentiaalisista luun esiasteista ja hematopoieettisesta mikroympäristöstä, joka etenee kohti viimeistä (rasva -) erilaistumisvaihetta. Sitä vastoin syöpäluissa suhteellisen suuri määrä MSCs: ää ei kärsi uupumuksesta ja jatkaa vastaerottuneiden hematopoieettisten mikroympäristöjen tarjoamista, mikä säilyttää punaisen luuytimen koko organismin elämän ajan.(3) Osteogeeniset ja hematopoieettiset mikroympäristön erilaistumisreitit kilpailevat keskenään yhteisestä esiasteesta. Organismin kasvukauden aikana osteogeeniset ärsykkeet vallitsevat, kun taas kypsymisen jälkeisessä vaiheessa MSC: n erilaistuminen hematopoieettiseksi mikroympäristöksi kasvaa luuhun erilaistumisen kustannuksella. Tämä johtaa luun tilavuuden vähenemiseen ja luuydinonteloiden laajenemiseen hematopoieettisesti aktiivisissa syöpäluissa, mutta ei Putkiloluissa, jotka ovat jo ehtyneet MSCs: stä ja jotka eivät osallistu hematopoieesiin. Kokeelliset ja kliiniset tiedot tukevat näitä hypoteeseja käsitellään.