Seerumitauti

Oletko varma diagnoosista?

seerumitauti on tyypin III yliherkkyysreaktio, joka johtuu vieraan proteiinin, seerumin tai nonproteiinin antamisesta. Seerumitaudille on ominaista ihottuma, kuume, nivelkipu tai niveltulehdus. Klassinen seerumitauti johtuu heterologisten seerumiproteiinien kuten hevosen seerumin ruiskutuksesta. Vastaava oireyhtymä, seerumitaudin kaltaiset reaktiot (SRLR), ilmenee lääkkeen antamisen jälkeen.

mitä sinun pitäisi olla varuillasi

primaarinen seerumitauti ilmenee 1-2 viikkoa ensimmäisen injektion tai vastaavan lääkkeen nauttimisen jälkeen. Toistuva altistus johtaa nopeampaan (12-36 tunnin kuluessa) ja voimakkaampaan vasteeseen. Pistoskohdassa voi olla kipua, kutinaa ja punoitusta ennen systeemisten oireiden alkamista. Klassisesti seerumitautiin kuuluvat kuume, ihottuma, nivelkipu ja niveltulehdus, huonovointisuus, lihaskipu ja lymfadenopatia. Harvinaisempia reaktioita voivat olla myös rintakipu, hengenahdistus, ruoansulatuskanavan vaivat, päänsärky ja näön hämärtyminen. Seerumitauti on itseään rajoittava häiriö, ja nämä oireet häviävät muutaman viikon kuluessa siitä, kun vastaava lääke on lopetettu.

lääkärintarkastuksessa tehdyt tyypilliset löydökset

lääkärintarkastuksessa tehdyt löydökset voivat sisältää ihottumaa, kuumetta, nivelkipua / niveltulehdusta ja muita harvinaisempia ilmenemismuotoja, kuten munuais -, sydän -, keuhko -, neurologia-ja ruoansulatuskanavan oireita.

iholöydökset (95%): Seerumitaudilla on monia dermatologisia oireita, jotka kestävät muutamasta päivästä 1-2 viikkoon. Yleisin ja varhaisin piirre on kutiseva ihottuma. Potilaille kehittyy usein urtikariamuutosten ja kiemurtelevan makulaarisen ihottuman yhdistelmä, joka alkaa kainalon ja nivusten alueelta ja leviää myöhemmin muihin kehon osiin. Limakalvot tyypillisesti säästyvät. Käsissä ja jaloissa voi olla hyvin rajattuja ihomuutoksia, erityisesti sivusuunnassa sekä kämmenen/jalkapohjan ja selkäpintojen yhtymäkohdassa. Muita vaihtelevia iholöydöksiä voivat olla eksantematoottiset/sairaalloiset eruptiot, paperinen purppura, erythema multiforme-kaltaiset leesiot ja vaskuliitti.

kuume (10-20%): yli 38, 5°C: n kuume voi edeltää ihottumaa. Potilaat usein piikki korkeita lämpötiloja sitten palata normaaliin tempurature sisällä samana päivänä ilman mitään kaavaa.

niveltulehdus ja nivelkipu (10-50%): niveloireet ilmaantuvat ihottuman alettua ja häviävät ennen kuin ihottuma häviää. Yleisemmin useita suuria niveliä, ja harvemmin, pienet nivelet, voi vaikuttaa, mukaan lukien polvet, ranteet, hartiat, ja nilkat, ja metakarpophalangeal nivelet. Myös selkärangan ja temporamandibulaarista nivelkipua on kuvattu. Turvotus ja punoitus nivelissä ovat harvinaisia. Myalgiaa ja myosisiittia voi myös esiintyä.

muita löydöksiä voivat olla:

-lymfadenopatia: voi esiintyä solmuissa, jotka poistuvat injektiokohdasta tai ne voivat olla yleistettävissä. Myös splenomegaliaa löytyy.

-turvotus: injektiokohdassa tai kasvojen ja kaulan alueella

-munuaiset: Yleisempiä ovat proteinuria, hematuria ja oliguria. Hyvin harvoin voidaan nähdä akuuttia munuaisten vajaatoimintaa ja etenevää glomerulonefriittia.

-kardiovaskulaarinen: sydänlihastulehdus ja sydänpussitulehdus voidaan havaita.

-keuhko: Dysnea, hengityksen vinkuminen ja syanoosi, ja harvoin voi esiintyä keuhkopussitulehdusta.

-neurologinen: harvoin esiintyy perifeeristä neuriittia, olkavarren pleksin neuriittia, optikusneuriittia, kallon hermopalsiaa, Guillaine-Barren oireyhtymää, myeliittia. Erittäin harvinaisia ovat enkefaliitti, enkefalomyeliitti ja ei-palautuvat neurologiset jälkitaudit.

-Ruoansulatuselimistö: Vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu ja ripuli on nähtävissä

diagnostisten tutkimusten odotetut tulokset

työ

asianmukainen tutkimus sisältää lääkehistorian ja oireiden alkamisajankohdan lääkityksen aloittamisen yhteydessä. Sen lisäksi fyysisiä oireita ja merkkejä kuten edellä, seerumitauti esittelee myös neutropenia, trombosytopenia, ja joskus eosinofilia. Akuutin vaiheen reagoivat aineet, kuten erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR) ja C-reaktiivinen proteiini (CRP), ovat koholla. Potilaille kehittyy usein lievä proteinuria ja ohimenevä lievä hematuria. Seerumin kreatiniini voi nousta lähtötason yläpuolelle, mutta se häviää usein muutamassa päivässä. Seerumitaudin kaltaisessa reaktiossa esiintyy harvoin munuaisten toimintaa. Komplementin kulutus nähdään usein, mikä näkyy C3: n, C4: n ja komplementin hemolyyttisen määrityksen ch50: n vähenemisenä.

diagnostiset tutkimukset

näin ollen asianmukaiseen laboratoriotutkimukseen tulee kuulua täydellinen verenkuva ja differentiaali, ESR, CRP, virtsa, täydellinen metaboliapaneeli, C3: n ja C4: n komplementtitasot, täydellinen hemolyyttinen määritys CH50. Tartuntatautien työ-up olisi myös intiated, jos se on tarpeen, koska monet erotusdiagnoosit sisältävät tarttuvia syitä.

ihon koepaloissa on epäspesifisiä löydöksiä ja niitä tehdään harvoin, koska ne eivät ole diagnostisia seerumitaudin vahvistamiseksi. Seerumitautia sairastavien potilaiden ihobiopsioissa hevosen antitymosyyttiglobuliinista (ATG) näkyy lieviä lymfosyyttisiä ja histiocytic-perivaskulaarisia infiltraatteja, eikä suonenekroosia esiinny. Immunofluoresenssitutkimus osoittaa IgM: n ja C3: n, mutta ei IgG: tä. Kuten muutamilla seerumitautipotilailla on raportoitu, leukosytoklastista vaskuliittia, johon liittyy neutrofiilinen infiltraatti ja fibrinoidinekroosi, esiintyy harvoin. Immunofluoresenssi osoittaa IgG: n ja C3: n laskeuman pienen astian soluseinissä.

Diagnoosivahvistus

seerumitauti diagnosoidaan usein kliinisesti arvioitaessa potilaita, joilla on akuutti tai subakuutti ihottuma -, kuume-ja nivelkipu, joka ilmenee rikkoneelle aineelle altistumisen jälkeen. Usein rikkonut agentti on vaikea tunnistaa, jos potilaat ovat useita lääkkeitä.

erotusdiagnoosi

seerumitaudin ja seerumitaudin kaltaisten reaktioiden erotusdiagnoosi sisältää infektion, reumatologisen sairauden, erilaiset vaikulitiat tai muuntyyppiset lääkereaktiot.

infektio

-virustaudit, joissa on eksanteemeja, kuten mononukleoosi.

reumatologinen

-Stillin tauti

-systeeminen lupus erythematosus

-Kawasakin tauti

vaskuliitti

-yliherkkyys vaskuliitti, urtikaria vaskuliitti tai leukosytoklastinen vaskuliitti

muut lääkereaktiot

-lääkeyliherkkyys sydrome

-Erythema multiforme

-Steven ’ s Johnson oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekroosi

kuka on vaarassa sairastua tähän tautiin?

seerumitaudin esiintyvyyttä ei ole hyvin dokumentoitu ja se voi vaihdella lääkeaineista riippuen. Yhdysvalloissa seerumitaudin esiintyvyys on vähentynyt rokotusaloitteiden vuoksi, jotka vähentävät spesifisten antitoksiinien käyttöä. Lisäksi monet raivotautia ja tentanusta vastaan antitoksiineissa käytetyt hevosseerumit on korvattu ihmisen seerumilla.

riskitekijöitä ovat suurempi annos, spesifinen antigeenityyppi, ikä ja aineen aiempi altistus.

annostelu: antigeenin suurempi annostelu lisää todennäköisyyttä sairastua seerumitautiin.

spesifinen antigeenityyppi: yhdessä tutkimuksessa, jossa tutkittiin antitymosyyttiglobuliinia (ATG), 85%: lle kehittyi seerumitauti. Rabies-seerumiin liittyy suurempi todennäköisyys sairastua seerumitautiin kuin jäykkäkouristusantitoksiiniin. Käärmeenpuremiin tarkoitettujen vastamyrkkyjen on osoitettu aiheuttavan seerumisairautta 40-80 prosentilla hoidetuista potilaista. Seerumitaudin kaltaista reaktiota nähdään eniten kefakloorilla verrattuna muihin antibiootteihin. Vastaavasti antidiphtheria-seerumissa seerumitautia nähdään vain 1,5%: lla.

Ikä: aikuisilla on suurempi todennäköisyys sairastua seerumitautiin. Aikuiset vaativat usein suurempia annoksia, mikä voi olla tekijä; kuitenkin seerumitauti itsessään on epätavallinen lapsilla kaiken kaikkiaan. Eräässä tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin Anti-rabies-seerumia, seerumitauti oli yleisempi yli 15-vuotiailla potilailla. Toisessa tutkimuksessa seerumitauti kehittyi alle 0,5 prosentille alle 10-vuotiaista lapsista, kun heille annettiin anti-rabies-seerumia. Sen sijaan seerumitaudin kaltainen reaktio antibioottien, erityisesti kefakloorin kanssa, on kuvattu useammin childenissä alle 5-vuotiaana.

aiempi altistus: Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet kaniineille, sairastuvat todennäköisemmin seerumitautiin saatuaan rabit-antitymosyyttiglobuliinia, ja vastaavasti potilaat, joilla on ollut useita hyönteisten pistoja tai puremia, sairastuvat todennäköisemmin seerumitautiin toistuvien pistojen jälkeen.

mikä on taudin syy?

seerumitauti on tyypin III yliherkkyysreaktio, jota kutsutaan myös immuunikompleksivälitteiseksi yliherkkyyssairaudeksi, joka johtuu vieraan proteiinin, seerumin tai nonproteiinin antamisesta. Tämä reaktio vaatii tietyn kokoisen vieraan antigeenin tai tiettyjä fysiologisia komponentteja, jotka voivat stimuloida immuunijärjestelmää syntetisoimaan tiettyä vasta-ainetta antigeenia vastaan. Oireet kehittyvät 1-2 viikon kuluttua antigeenin introduutiosta (koska tämä primaari-immunisaatio aiheuttaa IgM-vasta-aineiden kehittymisen noin 7-14 päivää myöhemmin ja IgG-vasta-aineiden ilmaantumisen muutaman päivän kuluttua IgM: stä).

kun vasta-aine sitoutuu antigeeniin, ne muodostavat antigeeni-vasta-ainekomplekseja tai immuunikomplekseja, jotka normaalisti puhdistuvat mononukleaarisesta fagosyyttijärjestelmästä. Tämän liukoisen immuunikompleksin ylimäärä voi tallettaa kudoksiin ja aiheuttaa tulehdusvasteen komplementtikaskadin aktivoinnin kautta. Erilaiset komplementtihajontatuotteet, mukaan lukien C3a ja C5a, toimivat anafylaktoksiineina ja sytostaatteina syöttösolujen degranuloimiseksi ja neutrofiilien värväämiseksi kudokseen ja kudosvaurioiden luomiseksi.

Komplementtifragmentit myös päällystävät immuunikomplekseja opsonisaatioksi kutsutulla prosessilla, jolla mononulkeear-fagosyyttijärjestelmä lisää immuunikomplekseja. Kun seerumista poistetaan koko antigeeni, seerumitauti häviää. Jos antigeeni otetaan uudelleen käyttöön, seerumitauti kehittyy nopeammin ja vaikeammin. Sen sijaan, että IgM: n kehittämiseen tarvittaisiin 7-14 päivää, kuten primaarisessa immunisaatiossa, uudelleenaltistuksella, IgG (tehokkaampi opsonointi ja komplementin aktivointi) ja vaste antigeenille voivat kehittyä 12-36 tunnin kuluessa.

klassiseen seerumitautiin liittyvät aineet ovat heterologisia antitoksiineja, joita käytetään edelleen käärmeenpuremien ja raivotautialtistuksen hoitoon. Kirjallisuudessa on tapausraportteja, jotka yhdistävät useita muita aineita, mukaan lukien hiiren tai kimeeriset monoklonaaliset vasta-aineet, kuten anti-CD20, rituksimabi ja anti-TNF alfa, infliksimabi. Muita aineita ovat myös hevosen tai kanin antitymosyyttiglobuliini (ATG). Kaksi raporttia yhdistää hyönteisten pistot ja hyttysten pistot seerumitaudin kaltaiseen reaktioon. Yksi raportti yhdistää allogeneiinisen ihmisplasman, joka on annettu verensiirron yhteydessä, mikä johtaa seerumitautiin.

seerumitaudin kaltaisia reaktioita (SSLR) aiheuttavat erilaiset lääkkeet, erityisesti antibiootit kuten kefakloori, penisilliini, amoksisilliini ja baktriimi, sekä myös seuraavat infektiot (hepatiitti B ja endokardiitti) ja rokotteet. Vaikka kliinisesti ne esittävät samanlaisia oireita kuin klassinen seerumitauti, patogeneesi ei liity immuunikompleksien Laskeuma. On arveltu, että huumeiden metaboliiteilla on suora toksinen vaikutus soluihin, mikä aiheuttaa kuumeen, ihottuman ja artralgian oireita yhdestä kolmeen viikkoa lääkityksen käyttöönoton jälkeen. SSLR: n oireet ovat usein lievempiä kuin klassisen seerumitaudin.

Systeemiset vaikutukset ja komplikaatiot

kuten edellä mainittiin, seerumitaudilla on monia systeemisiä ilmenemismuotoja, kuten ihottuma, kuume, niveltulehdus tai artralgia, ja muita harvinaisempia ilmenemismuotoja, kuten munuais -, sydän -, keuhko -, neurologia-ja Ruoansulatuselimistö.

hoitovaihtoehdot

Seuraavat hoidot (taulukko I) perustuvat kirjallisuustietoihin, joskaan näitä hoitoja ei ole tutkittu satunnaistetuissa kontrollitutkimuksissa.