spot-virtsan proteiini/kreatiniini-suhde on yksinkertainen, nopea ja edullinen menetelmä, jolla seurataan potilaita, joilla on kevytketjuinen multippeli myelooma

Proteiinielektroforeesi 24-h virtsakoostumuksella (UPEP), pidetään vakiomenetelmänä potilailla, joilla on kevytketjuinen multippeli myelooma . Seerumitonta light-chain assay-määritystä (sflca) on käytetty enenevässä määrin tässä potilasryhmässä , ja yksittäisillä potilailla proteinuria näkyy hyvin . Lisäksi SFLCA on myös yleensä herkempi kuin virtsakokeet, mukaan lukien immunofixaatioelektroforeesi minimaalisen jäännösketjutaudin toteamiseksi . SFLCA on kuitenkin kallis, ja kevyiden ketjujen munuaisaineenvaihdunnan potilaiden välisen vaihtelun vuoksi proteinurian määrää ei voida ennustaa SFLC-pitoisuudella . Koska proteinuria korreloi paremmin munuaisten toimintahäiriön kanssa kuin SFLC ja se voi johtua muista tekijöistä kuin kevyistä ketjuista, virtsan proteinurian sarjamittausta pidetään edelleen välttämättömänä .

spottivirtsan proteiini / kreatiniini-suhde (SUPCR) on yhä useammin korvannut 24 tunnin virtsan potilailla , joilla on proteinuriaa eri syistä, mutta sitä ei ole tutkittu multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla. Koska vapaiden valoketjujen puoliintumisaika on 2-6 h , SUPCR soveltuu teoriassa ihanteellisesti mittaamaan hoitovastetta muutaman päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, ja sitä voidaan lisäksi mitata edullisesti ja sarjallisesti nopeasti saatavilla olevilla tuloksilla. Tässä raportissa SUPCR ja SFLCA seurasivat viittä potilasta, joilla oli pääasiassa kevytketjuinen multippeli myelooma. Potilailla 1 ja 2 (kuvat 1a ja B) etenevä sairaus ja myöhempi hoitovaste havaittiin tarkasti SUPCR: n avulla ja SFLCA: n muutosten mukaisesti. Potilaalla 3 (kuva 1c) bortetsomibi lisättiin talidomidiin ja deksametasoniin munuaisten vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi. Sarja SUPCR osoitti, että proteinuria väheni jokaisen bortetsomibisyklin jälkeen ja sen jälkeen rebound-vaikutuksen jokaisen 10 päivän lepojakson aikana. SUPCR: n muutokset olivat räikeästi samansuuntaisia SFLC-tasojen muutosten kanssa. Luuydintutkimus osoitti laajan korvautumisen multippelilla myeloomalla, mikä vahvisti hoitoresistenssin.

Kuva. 1

Spot virtsan proteiini / kreatiniini-suhde ja siihen liittyi hoitovaste seerumista vapaa valoketju (FLC). A) Potilas 1: Proteinurian ja munuaisten vajaatoiminnan pahenemisen (kreatiniini 2, 5 mg/dL) vuoksi bortetsomibihoito aloitettiin, minkä jälkeen proteinurian ja κ FLC: n määrä väheni nopeasti. (B) potilas 2: kun proteinuria väheni hetkeksi syklofosfamidin/etoposidin/deksametasonin solunsalpaajahoidon jälkeen, tauti eteni ilman pulssivastetta deksametasonin kanssa, minkä jälkeen proteinuria ja κ FLC vähenivät jyrkästi lenalidomidin aloittamisen jälkeen. C) potilas 3: Kun bortetsomibi lisättiin talidomidin ja deksametasonin yhdistelmään, proteinuria ja λ FLC vähenivät ja sitä seurasi rebound-vaikutus jokaisen 10 päivän lepojakson jälkeen. Bortetsomibi (B) annettiin neljänä annoksena kunkin 21 vuorokauden hoitosyklin päivänä 1, 4, 8 ja 11. Spot virtsan proteiini / kreatiniini on ilmoitettu milligramma per milligramma. Seerumittomat kevytketjut ilmoitetaan milligrammoina desilitraa kohti. Κ FLC: llä normaalin yläraja on 1,94 mg/dL ja λ FLC: llä 2,63 mg/dL. X-akselin katkoviiva kuvaa virtsan spottiproteiini/kreatiniini-suhteen normaalin ylärajaa (<0, 3 mg/mg).

Fig. 1

Spot virtsan proteiini / kreatiniini-suhde ja siihen liittyi hoitovaste seerumista vapaa valoketju (FLC). (A) potilas 1: koska proteinuria ja munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini 2, 5 mg/dL) pahenivat, bortetsomibihoito aloitettiin ja sen jälkeen proteinuria ja κ FLC vähenivät nopeasti. (B) potilas 2: kun proteinuria väheni hetkeksi syklofosfamidin/etoposidin/deksametasonin solunsalpaajahoidon jälkeen, tauti eteni ilman pulssivastetta deksametasonin kanssa, minkä jälkeen proteinuria ja κ FLC vähenivät jyrkästi lenalidomidin aloittamisen jälkeen. C) Potilas 3: Kun bortetsomibi lisättiin talidomidin ja deksametasonin yhdistelmään, proteinuria ja λ FLC vähenivät ja sitä seurasi rebound jokaisen 10 päivän lepojakson jälkeen. Bortetsomibi (B) annettiin neljänä annoksena kunkin 21 vuorokauden hoitosyklin päivänä 1, 4, 8 ja 11. Spot virtsan proteiini / kreatiniini on ilmoitettu milligramma per milligramma. Seerumittomat kevytketjut ilmoitetaan milligrammoina desilitraa kohti. Κ FLC: llä normaalin yläraja on 1,94 mg/dL ja λ FLC: llä 2,63 mg/dL. X-akselin katkoviiva kuvaa normaalin ylärajaa (<0.3 mg/mg) virtsan proteiini/kreatiniini-suhteen.

potilaalla 4 oli kolme peräkkäistä SFLCA: ta, joissa vapaan Kappa-valoketjun pitoisuudet olivat lievästi koholla, vaihdellen välillä 14, 2-15, 3 mg/dL (nl <1, 94 mg / dL). Tämän saman välin aikana kahden SUPCR-näytteen pitoisuudet olivat dramaattisesti koholla annoksilla 5, 2 ja 6, 0 mg/mg (nl <0, 3 mg/mg). Virtsanäytteen UPEP osoitti, että 79% proteinuriasta oli monoklonaalista. Koska monoklonaalinen proteinuria oli suhteettoman suurempi kuin lievästi epänormaalit sflca-tulokset, sflca toistettiin käyttämällä suurempia laimennoksia ja oikea SFLC-pitoisuus todettiin ~10-kertaiseksi. Virheellisen alhaisten tulosten katsottiin johtuvan ”antigeeniylimäärästä”.

potilas 5 sai lambda-kevytketjuisen myelooman ja toimintakyvyn heikkenemisen. Ensimmäisellä käynnillään vapaa lambda-kevytketju oli 90 mg/dL (nl <2,63 mg/dL), mutta SUPCR-arvo nousi selvästi annoksella 5,7 mg / mg. Spottivirtsan UPEP osoitti, että suurin osa proteiinista oli albumiinia, joka viittaa glomerulusleikkaukseen. Ihobiopsiassa näkyi amyloidia.

nämä alustavat tulokset viittaavat siihen, että SUPCR: ää voidaan käyttää vasteen seurantaan potilailla, joilla on kevytketjuinen proteinuria, ja toisin kuin SFLCA, se saattaa havaita muita proteinurian syitä, joita voidaan edelleen arvioida elektroforeesilla. SUPCR voi myös tunnistaa potilaat, joilla sflca on valheellisesti Alhainen antigeenin ylimäärän vuoksi.

eturistiriitaselvitys. Ei ilmoitettu.

1

Dispenzieri
a

,

Zhang
l

,

Katzmann
ja

, et al.

Immunoglobuliinivapaan valoketjun arviointi vasteen merkkiaineena

,

Blood

,

2008

, vol.

111

(pg.

4908

4915

)

2

Bradwell

,

Carr-Smith
HD

,

mead
GP

, et al.

erittäin herkkä, automatisoitu immunomääritys immunoglobuliinivapaille kevyille ketjuille seerumissa ja virtsassa

,

Blink Chem

,

2001

, vol.

47

(pg.

673

680

)

3

Alyanakian
MATTE

,

Abbas
a

,

Delarue
r

,

Arnulf
b

.

vapaan immunoglobuliinin kevytketjuiset seerumitasot monoklonaalisia gammopatioita sairastavien potilaiden seurannassa: korrelaatio 24-tuntisen virtsan kevytketjuerityksen kanssa

,

Am J Hematol

,

2004

, vol.

75

(pg.

246

248

)

4

Bradwell

,

Carr-Smith
HD

,

Mead
GP

,

Harvey
TC

,

Drayson
MT

.

Seerumitesti Bence Jonesin myeloomaa

,

Lancet

,

2003

, vol.

361

(pg.

489

491

)

5

Nowrousin
MR.

,

Brandhorst
d

div>,

sammet
C

, et al.

seerumin vapaa valoketjuanalyysi ja virtsan immunofixaatioelektroforeesi potilailla, joilla on multippeli myelooma

,

Blink Cancer res

,

2005

, vol.

11

(pg.

8706

8714

)

6

Abraham
RS

,

Clark
RJ
Bryant
SC

, et al.

seerumin immunoglobuliinivapaan valoketjun kvantifiointi urinary Bence Jones protein in light chain myeloma

,

Blink Chem

,

2002

, vol.

48

(pg.

655

657

)

7

Singhal
s

,

Stein

R

div>

Vickrey
e

,

Mehta
j

.

seerumiton kevytketjumääritys ei voi korvata 24 tunnin virtsan proteiiniarvioita potilailla, joilla on plasmasoludyskrasia

,

veri

,

2007

, vol.

109

(pg.

3611

3612

)

8

Schwab

SJ

,

Christensen
RL

,

Dougherty
k

,

Klahr
s

.

proteinurian määritys käyttämällä proteiini-kreatiniini-suhdetta yksittäisissä virtsanäytteissä

,

Arch Intern Med

,

1987

, vol.

147

(pg.

943

944

)

9

Mead
GP

,

Carr-Smith
HD

,

Drayson
Mt

,

Morgan
Gj

,

Child
ja

,

Bradwell
ar

.

seerumin vapaat valoketjut multippelin myelooman seurantaan

,

Br J Hematol

,

2004

, vol.

126

(pg.

348

354

)

0

Daval
s

,

Tridon
a
mazeron

n

,

Ristori

JM

,

Evrard
b

.

antigeenien ylimäärän riski seerumin vapaan valoketjun mittauksissa

,

Blink Chem

,

2007

, vol.

53

(pg.

1985

1986

)

© the Author 2010. Julkaisija Oxford University Press era-EDTA: n puolesta. Kaikki oikeudet pidätetään. Jos haluat käyttöoikeudet, lähetä sähköpostia: [email protected]
Oxford University Press
tämä on Creative Commons Attribution Non-Commercial License-lisenssin (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) ehdoilla jaettu Open Access-artikkeli, joka sallii ei-kaupallisen uudelleenkäytön, jakelun ja jäljentämisen millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen teos on asianmukaisesti siteerattu. Kaupalliseen uudelleenkäyttöön, ota yhteyttä [email protected]



Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.