Store Get directions Business hours Categoriesvar hasStaticHtml = true;var isHomePage = false; +3 MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL – 20MG/ML – 30ML BOTTLE

MK-677 (Ibutamoren Nutrobal) Overview

Oral

MK-677 on suullisesti saatavilla oleva, steroideihin kuulumattomat ”hormonimimeettiset”, jotka ovat toimittaneet ilmiömäisiä tuloksia sekä kliinisissä että prekliinisissä tutkimuksissa, ja se on tällä hetkellä käynnissä olevien kliinisten tutkimusten kohteena sekä Euroopassa että Pohjois-Amerikassa. MK-677 Ibutamoren Nutrobal jäljittelee greliinin toimintaa, joka on vatsassa, ohutsuolessa ja aivoissa luonnollisesti tuotettu hormoni, joka lisää ruokahalua ja aiheuttaa kasvuhormonia erittäviä vaikutuksia. Koska ikääntyminen liittyy kasvuhormonitasojen ja verenkierrossa olevien insuliininkaltaisen kasvutekijän I (IGF-I) pitoisuuksien vähenemiseen, yksi jännittävä lähestymistapa ikään liittyvän luustolihasmassan ja-voiman vähenemisen ehkäisyyn liittyy greliinin ”mimeettisen”, kuten MK-677, käyttöön. Tämä oraalisesti aktiivinen kasvuhormonin erityksen aktivaattori voi palauttaa seerumin GH ja IGF-I-tasot keski-ikäisillä henkilöillä, jotka ovat samanlaisia kuin nuorilla aikuisilla.

cas: 159634-47-6

tärkeimmät tutkimustulokset MK-677: lle (Ibutamoren Nutrobal):

1. lisää kasvuhormonin (GH) eritystä ja lisää rasvatonta massaa terveillä aikuisilla ,
2. suojaa ”somatopaussilta” (ikään liittyvä elimistön kasvuhormonituotannon väheneminen)
3. estää neuroinflammaatiota ja neurodegeneraatiota ,
4. parantaa luun mineraalitiheyttä ,
5. nostaa IGF-1-kasvutekijätasoja aikuisilla

valitut kliiniset tiedot

• ”effects of an oral greliinimimetic on body composition and clinical outcomes in healthy olds adults: Satunnaistetussa tutkimuksessa ”

kasvuhormonin eritys ja lihasmassan väheneminen keskimurrosiästä koko elämän ajan, joka huipentui lihasvoiman menetykseen, toimintakyvyn heikkenemiseen ja lopulta riippumattomuuden menetykseen. Kasvuhormonin (GH) lasku tämän yleisen tilan kehittämisessä on yksi monista riskitekijöistä, ja sen rooli on arvioitava paremmin. Tässä tutkimuksessa pyrittiin selvittämään, lisääkö suun kautta annettava greliinimimeettinen MK-677 kasvuhormonin eritystä nuorten ja aikuisten välillä ilman vakavia haittavaikutuksia, estääkö rasvattoman massan väheneminen ja vähentääkö vatsan sisäelinten rasvaa terveillä vanhemmilla aikuisilla. Tämä oli 2-vuotinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, modifioitu crossover kliininen tutkimus, suoritetaan kliinisessä tutkimuskeskuksessa yliopistollisessa sairaalassa. 65 tervettä aikuista (miehet ja naiset), joiden ikä oli 60-81 vuotta, saivat suun kautta MK-677 Ibutamoren Nutrobal @ 25 mg-annoksia tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa. Kasvuhormonin ja insuliinin kaltaisen kasvutekijä I: n tasot sekä rasvaton massa ja vatsan sisäelimet mitattiin 1 vuoden hoidon jälkeen. Muita mitattuja päätetapahtumia olivat kehon paino, rasvamassa, insuliiniherkkyys, lipidi-ja kortisolitasot, luun mineraalitiheys, raajojen laiha ja rasvamassa, isokineettinen lujuus ja elämänlaatu. Kaikki päätepisteet arvioitiin lähtötilanteessa ja 6 kuukauden välein.

viikuna. 1. Kasvuhormonin (GH) ja insuliinin kaltaisen kasvutekijä I: n (IGF-I) tasot lähtötilanteessa ja 6 ja 12 kuukauden kohdalla sekä edustava GH-profiili. Viivakuvaajat näyttävät keskiarvoja ja 95%: n luottamusvälejä. Paneeli A: Keskimääräinen 24 tunnin GH tasot. Dashed line osoittaa 24 tunnin keskimääräinen GH tasolla nuorille miehille ja naisille yhteensä. Paneeli B: seerumin IGF – I-tasot. Alempi katkoviiva osoittaa IGF-I-normaalialueen alarajan vanhemmille aikuisille, ja ylempi katkoviiva osoittaa alarajan 21-25-vuotiaille aikuisille. Paneeli C: edustaja 24 tunnin GH profiili 70-vuotias mies, joka sai MK-677 1 vuosi. GH: n sykkivä eritys lähtötilanteessa säilyy ja voimistuu 6 ja 12 kuukauden kohdalla, mikä johtuu pääasiassa lisääntyneestä erityksestä huippua kohti.

viikuna. 2. Muutokset kehonkoostumuksessa 12 kuukauden kuluttua MK-677: stä.

DXA= kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria; ECW= solunulkoinen vesi; FFM= rasvaton massa; ICW= solunsisäinen vesi; SC= subkutaaninen (suoraan ihon alla); TASM= appendicular luustomassa; TBW= kehon kokonaisvesi. TBW: n ja ICW: n lisääntyminen MK-677: llä ovat yhdenmukaisia lääkkeen anabolisten vaikutusten kanssa.

tulokset

MK-677: n päivittäinen annostelu nosti merkitsevästi kasvuhormonin ja insuliinin kaltaisen kasvutekijä I: n tasoja verrattuna terveiden nuorten aikuisten tasoihin ilman vakavia haittavaikutuksia. Keskimääräinen rasvaton massa pieneni plaseboryhmässä, mutta lisääntyi MK-677 Ibutamoren-Nutrobaalissa, samoin kuin painoindeksi, mikä näkyi solunsisäisenä. Vatsan sisäelinten rasvakudoksessa tai kokonaisrasvamassassa ei havaittu merkitseviä eroja; paino nousi 0, 8 kg lumeryhmässä ja 2, 7 kg MK-677 ryhmässä. Veren glukoosipitoisuuden paastoarvo nousi MK-677 Nutrobal-ryhmässä, kun taas insuliiniherkkyys väheni hieman. Yleisin haittavaikutus oli ruokahalun lisääntyminen, joka laantui muutamassa kuukaudessa. LDL ” pahan kolesterolin ”tasot laskivat MK-677 Ibutamoren-ryhmässä lähtöarvoihin verrattuna, eikä ryhmien välillä havaittu eroja” hyvän kolesterolin ” kokonais-tai HDL-määrissä. Kortisolitasot nousivat hieman MK-677: n saajilla. MK-677-potilailla esiintyi luun mineraalitiheyden muutoksia, jotka viittasivat luun remodeloinnin paranemiseen. Kaksivuotiset alustavat analyysit vahvistivat yhden vuoden tulokset.

Keskustelu

tässä tutkimuksessa terveillä aikuisilla, jotka saivat greliinihormonia mimeettinen Ibutamoren Nutrobal MK-677, kasvuhormonin eritys lisääntyi huomattavasti ja IGF-I-tasot olivat verrattavissa nuorilla aikuisilla todettuihin pitoisuuksiin. Todennäköinen mekanismi oli greliinireseptorin aktivoituminen MK-677: llä, ja IGF-I: n palaute esti ylimääräisen kasvuhormonin (GH) tuotannon. MK-677 lisäsi rasvatonta massaa 1, 6 kg lumelääkkeeseen verrattuna. Jos asiaa vertaa, keskivertoaikuisen rasvattoman massan menetys on noin 5,5 kiloa . Havaittu solunsisäisen veden lisääntyminen, joka heijastaa kehon solumassaa, oli todennäköisesti rasvattoman massan kasvun mekanismi.

greliini stimuloi kasvuhormonin eritystä, mutta sillä on myös vaikutuksia, jotka eivät johdu kasvuhormonitasojen noususta. Greliinimimeettinen lisää ohimenevästi ruokahalua, Uusi vaikutus, joka saattaa torjua fysiologista anoreksiaa, joka on iäkkäiden ihmisten painonpudotuksen syy. Toisin kuin kasvuhormoni, joka on lipolyyttinen, greliini lisää rasvavarastoja. Nämä tekijät havaitsivat, että painoindeksi nousi enemmän MK-677-potilailla kuin lumelääkettä saaneilla. Yllättävää kyllä, reisilihaksen poikkileikkauksen pinta-ala ei kasvanut, vaikka tässä tutkimuksessa ei ollut tarpeeksi tehoa pienten mutta mahdollisesti merkittävien erojen havaitsemiseen, koska käytetty yhden viipaleen tietokonetomografiamenetelmä ei ollut riittävän tarkka. Kasvuhormoni vähentää vatsan sisäelinten rasvaa kasvuhormonipuutteisilla aikuisilla ja vatsalihaksilla, postmenopausaalisilla naisilla, mutta ei normaaleilla iäkkäillä osallistujilla. Vaikka MK-677 Ibutamoren Nutrobal lisäsi kasvuhormonitasoja, se ei vaikuttanut vatsan sisäelinten rasvaan, mahdollisesti koska se kumosi tehostetun kasvuhormonin lipolyyttiset vaikutukset. Lopuksi, vaikka MK-677 ei vähentänyt vatsan sisäelinten rasvaa, se vähensi LDL: n ”pahaa kolesterolia” 12 kuukauden kohdalla, mikä ei ollut kasvuhormonin vaikutus normaaleilla iäkkäillä osallistujilla.

vahvuus, toimintakyky ja elämänlaatu eivät parantuneet MK-677: n antamisen jälkeen tässä pienessä terveessä kohortissa, mikä tulos olisi mahdollisesti ollut odotettavissa. Vaikka vahvuus parani hypopituitarismia sairastavilla iäkkäillä potilailla 2-3 vuoden päivittäisten kasvuhormonipistosten jälkeen, pelkkä kasvuhormoni ei lisää voimaa terveillä vanhuksilla. Vahvuus parani vain terveillä vanhemmilla miehillä, jotka saivat kasvuhormonia ja testosteronia 26 viikon ajan. Lopuksi voiman ja fyysisen suorituskyvyn välinen suhde on monimutkainen, koska lisääntynyt fyysinen kapasiteetti saattaa parantaa suorituskykyä huomattavasti heikoilla aikuisilla, mutta ei terveillä aikuisilla.

lihasmassan menetys on heikkouden tunnusmerkki ja siihen liittyy iäkkäiden aikuisten lisääntynyt kuolleisuus. Tässä tutkimuksessa MK-677 Ibutamoren Nutrobal kumosi kolme tärkeää tekijää, jotka edistävät lihasmassan menetystä: vähentynyt kasvuhormonin eritys, rasvattoman massan menetys ja riittämätön ruoan saanti. Tässä tutkimuksessa ei arvioitu potilaita, joilla oli lihasmassan menetys, eikä heidän vastettaan greliinimimeetille, kuten MK-677: lle, tunneta.

onneksi kaikki tutkimukseen osallistuneet sietivät MK-677 Ibutamoren Nutrobalin päivittäistä annostelua koko 2 vuoden tutkimusjakson ajan ilman suurempia ongelmia. Yleisimmät haittavaikutukset olivat lievä, ohimenevä, alaraajojen turvotus, lievä lihasvaiva ja lisääntynyt ruokahalu, joka itse asiassa laantui muutamassa kuukaudessa. Sen sijaan henkilöt, jotka pistävät kasvuhormonia (GH), kohtaavat usein vakavia haittavaikutuksia, kuten kudoksen turvotusta, rannekanavaoireyhtymää, gynekomastia, heikentynyt glukoosinsietokyky ja jopa diabetes.

sekä kasvuhormoni että MK-677 Ibutamoren Nutrobal voivat lisätä insuliiniresistenssiä ja verensokeria iäkkäillä henkilöillä, joskin nimellisesti. Tässä tutkimuksessa havaittiin pientä nousua paastoverensokerissa ja HbA1c-arvoissa 12 kuukauden hoidon jälkeen. Kun otetaan huomioon MK-677: llä tehtyjen lyhytaikaisten tutkimusten tulokset, joissa ei todettu tilastollisesti merkitsevää seerumin kortisolin nousua , tässä tutkimuksessa havaittu pieni seerumin kortisolin nousu ei todennäköisesti ole paastoglukoositason nousun taustalla. Toisin kuin MK-677: llä, kasvuhormoniruiskeella hoidetuilla potilailla luun mineraalitiheys pienenee 18 kuukauden hoidon jälkeen, minkä jälkeen luun mineraalitiheys vähitellen palautuu . Siten MK-677 on parempi kuin GH-injektio, koska se tukee luun mineraalitiheyttä ilman latenssia. Murtumariski olisi paras mittari MK-677: n luustovaikutuksille, mutta tämä tulos vaatisi useiden vuosien mittaisia tutkimuksia suurista potilaskohorteista.

tällä tutkimuksella on tiettyjä rajoituksia. Sen kesto oli suhteellisen lyhyt ja otoskoko pieni. Yhdistelemällä miesten ja naisten tuloksia on saattanut jäädä tärkeitä seksivaikutuksia huomaamatta. Koska satunnaistettu tutkimus terveillä vanhemmilla aikuisilla, tämä oli ratkaiseva todiste-of-periaate tutkimus. Se osoitti, ensimmäistä kertaa, että lääke voi ylläpitää IGF-I tasot ja fysiologisen mallin kasvuhormonin eritystä nähdään nuorilla aikuisilla vähintään 1 vuoden ajan ja osittain kääntää ikään liittyvät kehonkoostumusmuutokset.

• ”kahden kuukauden hoito suun kautta otettavalla kasvuhormonin (GH) eritystä lisäävällä MK-677: llä lisää GH: n eritystä, rasvatonta massaa ja energiankulutusta”

liikarasvan kuljettaminen liittyy GH: n erittymiseen, epäedulliseen kehonkoostumukseen ja lisääntyneeseen sydän-ja verisuonikuolleisuuteen. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia suun kautta annetun MK-677-hoidon vaikutuksia GH: n eritykseen ja kehonkoostumukseen muuten terveillä ylipainoisilla miehillä. Tutkimus oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkainen ja lumekontrolloitu. Kaksikymmentäneljä 18-50-vuotiasta miestä sai MK-677: ää 25 mg: n (n = 12 potilasta) tai lumelääkettä (n = 12 potilasta) päivittäin 8 viikon ajan.

seerumin insuliininkaltainen kasvutekijä I (IGF-I) suureni noin 40% MK-677-hoidon aikana. Seerumin IGF: ää sitova proteiini-3 (IGFBP-3) lisääntyi myös merkitsevästi. GH suureni merkittävästi MK-677: n aloitusannoksen jälkeen. Nämä havaitut lisäykset säilyivät 2 ja 8 hoitoviikolla. GH: n nousu aloitusannoksen jälkeen oli merkitsevästi suurempaa kuin toistuvien annosten jälkeen havaittu nousu, mikä viittaa varhaiseen hyötyyn. Seerumin ja virtsan kortisolin pitoisuudet eivät onneksi nousseet 2 ja 8 viikon kohdalla. Rasvaton massa lisääntyi merkittävästi MK-677 Ibutamoren Nutrobal-hoitoryhmässä röntgenabsorptiometrian perusteella määritettynä. Kokonaisrasva ja viskeraalinen rasva eivät muuttuneet merkittävästi. Perusaineenvaihdunta (BMR) lisääntyi merkitsevästi 2 viikon MK-677-hoidon jälkeen, mutta ei 8 viikon hoidon jälkeen. Glukoosin ja insuliinin paastoarvot pysyivät muuttumattomina.

kaiken kaikkiaan kahden kuukauden MK-677-hoito terveillä miehillä nosti seerumin GH: n, IGF-I: n ja IGF: ää sitovan proteiini-3: n pitoisuuksia. Vaikutukset kortisolin eritykseen olivat ohimeneviä. Muutokset kehon koostumuksessa ja energian kulutuksessa olivat luonteeltaan anabolisia, ja rasvaton massa lisääntyi jatkuvasti ja perusaineenvaihdunta nopeutui ohimenevästi. Lisätutkimuksia tarvitaan sen arvioimiseksi, voiko suurempi annos MK-677 Ibutamoren Nutrobalia tai pitempi hoidon kesto edistää kehon rasvan vähenemistä.

viikuna. 3. Seerumin Insuliininkaltaisen kasvutekijän (IGF-I) ja Insuliininkaltaista kasvutekijää sitovan proteiinin (IGFBP-3) pitoisuudet kahden kuukauden MK-677-hoidon (25 mg) tai lumelääkehoidon aikana miehillä päivittäin. Lisäykset sekä IGF ja IGFBP – 3 edistää voitto vähärasvaisen massan.

viikuna. 4. Potilailla, joilla IGF-1: n määrä nousi enemmän MK-677: n vuoksi, oli myös vähemmän viskeraalista rasvaa.

Fig. 5. Perusaineenvaihdunta (BMR) (vasemmalla) ja BMR korjattuna rasvattoman massan lisääntymisenä (oikealla) kahden kuukauden MK-677-hoidon (25 mg) tai lumelääkehoidon aikana päivittäin 24 miehellä. MK-677 aiheuttaa kehon polttaa enemmän kaloreita.

Keskustelu

tämä kliininen tutkimus osoittaa, että 2 kuukauden hoito terveillä miehillä MK-677 Ibutamoren Nutrobalilla aikaansaa merkittävän GH-vasteen koko tutkimusjakson ajan, mikä voi lisätä seerumin IGF-I: tä ja IGFBP-3: A sekä rasvatonta massaa (FFM). Perusaineenvaihdunta (BMR) kiihtyi 2 viikon kohdalla, mutta ei 8 viikon kohdalla. Kehon rasva ei muuttunut merkittävästi. Diastoliseen verenpaineeseen ja sykkeeseen tuli vähäisiä muutoksia 8 viikon kohdalla. Vaikutukset kortisolin eritykseen jäivät lyhyiksi. Veren glukoosin paastoarvojen ja insuliinin lähtöarvot eivät muuttuneet.

aiemmin osoitettiin, että lyhytaikaisen (2 viikkoa) MK-677-hoidon havaittiin lisäävän GH: n eritystä. Tässä tutkimuksessa MK-677-hoito nosti GH-tasoja koko 8 viikon tutkimusjakson ajan, vaikka GH-vaste MK-677: lle oli alhaisempi 2 ja 8 viikon kohdalla verrattuna alkuperäiseen vasteeseen. On mahdollista, että IGF-I: n GH: n eritykseen kohdistama negatiivinen palaute voisi selittää tämän GH: n vasteen vähenemisen MK-677: n antoon. Lisäksi tällaista mekanismia tukisi myös jatkuva seerumin IGF-löysin koko tämän tutkimuksen. Ei tiedetä, vaikuttiko siedätyshoito GH-vasteen vähenemiseen tässä tutkimuksessa aloituksen ja 2 hoitoviikon välillä. Ratkaisevaa on, että vaste MK-677: lle ei poistunut edes 8 viikon hoidon jälkeen, mikä voi myös viitata siihen, että MK-677 ei tyhjennä GH: n aivolisäkkeen varantoja, mahdollisesti GH: n synteesiä stimuloivan vaikutuksen vuoksi.

tämäkin tutkimus vahvistaa, että GH: ta stimuloivien yhdisteiden stimuloiva vaikutus kortisolin eritykseen on lyhyt eikä jatkuva. Kortisolitasojen nousua on havaittu muiden GH: n eritystä lisäävien lääkeaineiden kerta-annoksen jälkeen, mutta ei 1 tai 2 viikon MK-677-hoidon jälkeen . Tässä tutkimuksessa havaittiin myös lievää seerumin kortisolin nousua ensimmäisen MK-677-annoksen jälkeen, mutta nousua ei havaittu 2 tai 8 viikon kuluttua. Lisäksi virtsan kortisoli pysyi muuttumattomana koko tutkimuksen ajan. Nämä tulokset ovat kliinisesti tärkeitä MK-677: n turvallisuuden kannalta, koska viskeraaliseen rasvan kertymiseen liittyy suhteellista kolesterolin ja kortisolin nousua, mitä ei tapahdu MK-677 Ibutamoren Nutrobal-annoksella.

MK-677 Ibutamoren Nutrobal-ryhmän rasvattoman massan (lean mass) suhteen havaittiin anabolisia vaikutuksia, ja maksimiannos oli 3 kg, mikä vastaa tämän ryhmän painon yleistä nousua. Tämä oli odotettavissa, kun otetaan huomioon aiemmat tutkimukset, joissa arvioitiin GH-puutteellisten aikuisten ja iäkkäiden potilaiden GH-hoitoa . Vähärasvaisen massan kasvu ei selity kehon veden lisääntymisellä, koska kehon veden kokonaisarvioissa ei havaittu merkittävää eroa ryhmien välillä. On kuitenkin mahdollista, että MK-677-ryhmän ruumiinpainon lasku tutkimuskäynnistä ainakin osittain tutkimuskäynnin jälkeiseen aikaan voi johtua veden menetyksestä. On myös mahdollista, että erilaiset arviot kehon vedestä johtuvat mallien luontaisista eroista arvioitaessa vähärasvaisen massan ja kehon solumassan kasvua vastaavasti.

kehon rasva pysyi muuttumattomana, mikä oli odottamatonta perustuen aiempien tutkimusten tuloksiin GH-puutoksesta kärsivien aikuisten GH-hoidosta. GH indusoi rasvanpolttoa FFA-pitoisuuden noustessa (36), mutta tässä tutkimuksessa ei havaittu vapaan rasvahappopitoisuuden nousua tukemaan lisääntynyttä rasvan palamista MK-677-hoidolla. Aiemmin jatkuvan GH-injektion on osoitettu vähentävän kehon kokonaisrasvaa enemmän kuin ihonalaisen GH-injektion. Siksi on mahdollista, että MK-677: n tuottama GH-eritysmalli on hieman tehottomampi kehon rasvan vähentämisessä kuin GH-injektio, mutta MK-677: llä on huomattavasti vähemmän sivuvaikutuksia, joten MK-677 on ylivoimainen valinta.

MK-677 Ibutamoren Nutrobal-ryhmän seerumin IGF-I-ja viskeraalisen rasvan muutosten välillä havaittiin voimakas käänteinen korrelaatio. Lineaarinen regressioanalyysi osoitti, että seerumin IGF-I: n lisäys oli suurempi kuin 30-35% viskeraalisen rasvamassan vähentämiseksi. Tämä viittaa siihen, että suurempi annos MK-677: ää, jolloin seerumin GH-ja IGF-I-tasot kohoavat, voi vähentää viskeraalista rasvaa. Ylipainoisilla miehillä GH-hoito vähentää viskeraalista rasvamassaa 9 kuukauden aikana, ja on mahdollista, että pidempi MK-677 Ibutamoren Nutrobal-hoitojakso voi aiheuttaa viskeraalisen rasvan vähenemistä.

aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet perusaineenvaihdunnan (BMR) kiihtyvän GH-hoidon aikana; tämä tutkimus vahvisti tämän tuloksen, ja se osoitti BMR: n lisääntyvän 2 hoitoviikon aikana, vaikka rasvattoman massan lisäys korjattaisiin. Selvyyden vuoksi BMR: ssä ei kuitenkaan havaittu tilastollisesti merkitsevää nousua tutkimuksen päättyessä. Tämä saattaa selittyä sillä, että GH-vaste MK-677: lle oli pienempi 2 ja 8 hoitoviikon kohdalla kuin ensimmäisen antokerran yhteydessä. On mahdollista, että BMR: n alkuperäisen kasvun säätely hidastuu pitkäaikaisen GH-tai MK-677-hoidon aikana joillakin potilailla, mitä vaikutusta ei ole havaittu GH-hoidon yhteydessä aikuisilla GH-puutoksessa.

glukoosin ja insuliinin Paastoarvot pysyivät muuttumattomina tässä tutkimuksessa. Samanlainen kuvio on havaittu GH: n puutostutkimuksessa, jossa insuliiniresistenssin alustava heikkeneminen palautui lähtöarvoihin 6 kuukauden GH-hoidon jälkeen . Luustolihas on tärkein glukoosin hävityskohta, ja IGF-I stimuloi glukoosin kulkeutumista luustolihakseen. Lisäksi rottien GH-hoidon tiedetään lisäävän insuliinille herkkien tyypin I lihassyiden osuutta . Tästä syystä tässä tutkimuksessa havaittu FFM: n nousu tai siihen mahdollisesti liittyvät muutokset lihasten aineenvaihdunnassa tai morfologiassa saattavat auttaa selittämään glukoositasapainon paranemista 2-8 hoitoviikon välillä.

kaiken kaikkiaan tämä uraauurtava kliininen tutkimus paljasti, että 2 kuukauden hoito suun kautta otetulla GH: n eritystä lisäävällä MK-677-valmisteella oli yleensä hyvin siedetty ja aiheutti merkittävän GH-vasteen, jota seurasi seerumin IGF-I: n ja IGFBP-3: n nousu, kun taas vaikutukset kortisolin eritykseen olivat lyhyitä. Muutokset kehon koostumuksessa ja energiankulutuksessa olivat luonteeltaan anabolisia, ja rasvaton massa lisääntyi jatkuvasti ja perusaineenvaihdunta nopeutui ohimenevästi (BMR). Lisätutkimuksia tarvittaisiin sen määrittämiseksi, voiko suurempi annos MK-677 Ibutamoren Nutrobal-valmistetta vaikuttaa kehon rasvaan tai pitempi hoito.

valikoidut Prekliiniset löydökset

• MK-0677, Greliiniagonisti, lievittää Amyloidibeetaan liittyvää patologiaa 5xfad-hiirillä, Eläinmalli Alzheimerin taudista

Alzheimerin tauti (AD) on etenevä neurodegeneratiivinen häiriö, jolle on ominaista kognitiiviset vajaukset, neuroinflammaatio ja hermokuolema. Ensisijaisena syynä uskotaan olevan patogeenisten amyloidibeetan (Aß) plakkiproteiinien kertyminen aivoihin. Greliini, joka on peptidihormoni, jota erittyy pääasiassa mahasta, on kehon tuottama kasvuhormonin eritystä lisäävän reseptorin tyypin 1a (GHS-R1A) aktivaattori. MK-0677 Ibutamoren Nutrobal on greliinimimikaali, joka stimuloi voimakkaasti greliinireseptoria. Mielenkiintoista on, että aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että greliini parantaa kognitiivisia häiriöitä ja ehkäisee hermosolujen kuolemaa ja neuroinflammaatiota useissa neurologisissa häiriöissä. Ei kuitenkaan tiedetä, voiko MK-0677 vaikuttaa aß-kertymiseen tai Aß-välitteiseen patologiaan Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden aivoissa. Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin MK-0677-valmisteen vaikutuksia Alzheimerin tautiin liittyvään patologiaan 5xfad-hiirillä, Alzheimerin taudin aß-yli-ilmentävällä geenimanererdd-hiirimallilla. MK-0677: ää annettiin kolmen kuukauden ikäisille 5XFAD-hiirille. Aß: n kertymisen, neuroinflammaation ja neurodegeneraation visualisoimiseksi 5xfad: n ja villityypin hiirten aivoissa tehtiin tioflaviini-s-värjäystä ja värjäystä Aß: lle (4g8), ionisoituneelle kalsiumia sitovalle adapterimolekyylille 1 (Iba-1), glial fibrillaariselle happoproteiinille (GFAP), neuronaaliselle ydinantigeenille (NeuN) ja synaptofysiinille. Aivokudosvärjäysanalyysi osoitti, että MK-0677-hoidetuilla 5xfad-hiirillä aß-Laskeuma väheni, hermosolut vähenivät ja syvä aivokuori hävisi. Nämä tulokset osoittavat, että greliinireseptorin aktivoituminen MK-0677: llä esti aß-plakkitaakkaa, neuroinflammaatiota ja neurodegeneraatiota, mikä viittaa siihen, että MK-0677 Ibutamoren Nutrobalilla voisi olla potentiaalia Alzheimerin taudin varhaisvaiheen hoitona.

viikuna. 6. Yleiskatsaus siitä, miten MK-0677 (tunnetaan myös nimellä MK-677 Ibutamoren Nutrobal) toimii aivoissa Alzheimerin taudin torjumiseksi. MK-0677 estää neuroinflammaation ja synapsien häviämisen (aivosolujen väliset yhteydet), vähentää aß-plakkitaakkaa ja estää hermosolujen häviämisen.

viikuna. 7. MK-0677 hoito vähensi merkittävästi Aß plakkeja 5xfad (Alzheimerin tauti) hiirten syvissä aivokuorikerroksissa. Aß: n rasitus arvioitiin mittaamalla thoflaviini-S: n tasoja ja värjäytymistä 4G8: lle. 5xfad hiirillä, joita hoidettiin MK-0677: llä (N = 6), positiivinen alue (%) väheni sekä tioflaviini-S: llä (vasemmalla) että 4g8: lla (oikealla), verrattuna lumelääkkeellä hoidettuihin 5xfad-hiiriin (n = 7).

viikuna. 8. Mk-0677-hoidetuilla 5xfad-hiirillä (Alzheimerin tauti) neurodegeneraatio väheni merkittävästi verrattuna kantaja-aineryhmään. Immunofluoresenssivärjäys tehtiin hermosolujen (neun) ja hermoliitossynapsien (syn) merkkiaineiden havaitsemiseksi villityypin hiirten (normaalit hiiret) (N = 8) tai 5xfad-hiirten otsalohkossa. MK-0677 lisäsi merkittävästi NeuN ( + ) – solujen (elävien neuronien) (yläpaneelien) määrää ja syn ( + ) – alueen (alapaneelien) optista tiheyttä 5XFAD-hiirillä (n = 6) verrattuna lumelääkkeellä hoidettuihin (vehicle) 5XFAD-hiiriin (n = 7).

Keskustelu

koska näyttö korrelaatiosta greliinijärjestelmän ja hermoston toiminnan välillä kasvaa edelleen, greliinin roolia hermoston rappeutumis-ja kognitiivisten heikentymissairauksissa on tutkittu laajasti. Lisäksi greliinin vaikutuksia aß-plakin aiheuttaman patogeneesin aiheuttamiin patologisiin muutoksiin voidaan käyttää mahdollisena strategiana Alzheimerin taudin hoidossa. Vaikka aiemmassa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa raportoitiin, että MK-0677: llä ei ollut vaikutuksia kognitiivisiin toimintoihin potilailla, joilla oli AD, siinä ei kuitenkaan arvioitu mitään patologisia muutoksia, mukaan lukien aß-plakin tasot . Lisäksi MK-0677: n vaikutukset aß – plakin kertymiseen greliiniagonistien ja antagonistien tutkimuksissa ovat olleet ristiriitaisia -, mikä johti tähän nimenomaiseen tutkimukseen, jossa pyrittiin tutkimaan, vähentääkö greliiniaktivaattori, kuten MK-0677, aß-plakin kertymistä ja aß-plakin etenemistä Alzheimerin taudin eläimillä. Tässä tutkimuksessa tekijät selvittivät Mk-0677: n vaikutuksia Alzheimerin taudin merkkiaineisiin 5xfad-hiirillä. Tioflaviini-S-värjäystulokset osoittivat, että MK-0677 vähensi aß-plakin kertymistä, neurodegeneraatiota ja neuroinflammaatiota 5xfad-hiirillä, mikä viittasi siihen, että MK-0677 vähensi aß-plakin kertymistä sekä Aß-plakin liitännäissairautta.

kirjoittajat tarkastelivat MK-0677: n vaikutuksia neurodegeneraatioon aivojen neokorteksialueilla. Tutkimuksessa tutkittiin neun ja SYN, jotka ovat neuronin ja synaptisen (soluliitoksen) häviämisen merkkiaineita. Värjäystulokset viittasivat siihen, että Mk-0677: n antaminen vähensi sekä hermo – /synapsihäviöitä. Alzheimerin taudin neurodegeneratiivisen patologian mukaisesti aß-plakin kertymisellä tiedetään olevan keskeinen rooli taudin etenemisessä. Aß-plakin kertyminen ja siihen liittyvä hermosolukato heijastuivat aiemmassa tutkimuksessa, jossa käytettiin samoja hiiriä kuin tässä tutkimuksessa. Siksi nämä tulokset viittasivat vahvasti siihen, että Mk-0677-hoito vähentäisi riittävästi neurodegeneraatiota estämällä aß-plakin muodostumista aivoissa.

sen lisäksi, että greliinilla on myönteisiä vaikutuksia aß-plakin aiheuttamaan taudin etenemiseen, greliinilla on ruokahalua stimuloivia ominaisuuksia . Greliini lisää ruokintaa stimuloimalla aivojen neuropeptidejä. Nämä osoittivat, että Mk-0677: n antaminen 3 mg/kg johti 11, 6%: n lisäykseen ravinnonsaannissa ja 64%: n vähärasvaiseen massanlisäykseen hiirillä verrattuna ajoneuvoryhmään (kontrolliryhmään). Nämä löydökset olivat yhdenmukaisia aiempien tutkimusten kanssa, joissa kerrottiin MK-0677: n lisänneen ruoan saantia ja vähärasvaisen kehon massaa . Mielenkiintoista on, että MK-0677 ei lisännyt kumulatiivista ravinnonsaantia tai kehon painon muutoksia 5xfad-hiirillä. Vaikka tämän eron selittämismekanismit eivät olleet selvät, voidaan olettaa, että eri lajit voivat vaikuttaa tuloksiin. Riippumatta erityisestä mekanismista nämä tulokset osoittavat voimakkaasti, että MK-0677: llä on suotuisia vaikutuksia aß-plakin kertymiseen ja aß-plakin patogeneesiin.

tässä tutkimuksessa greliiniagonisti Mk-0677 Ibutamoren Nutrobal osoitti suurta potentiaalia vähentää amyloidin Aß-plakkien kuormitusta. Tämän tuloksen jähmettämiseksi on välttämätöntä tutkia MK-0677: n aß-alentavien vaikutusten tarkkoja molekyylimekanismeja. Toisin sanoen tarvitaan lisätutkimuksia MK-0677: n vaikutusten selvittämiseksi sekä amyloidisten esiasteproteiinien prosessointiin että aß-hajoavien entsyymien geeniekspressioon tai aktiivisuuteen.

yhteenvetona tämä tutkimus osoittaa ensimmäistä kertaa, että greliiniaktivaattori Mk-0677 Ibutamoren Nutrobal tukahdutti aß-patologian ja Aß-välitteisen taudin etenemisen in vivo. Nämä tulokset viittaavat selvästi siihen, että MK-0677 on lupaava terapeuttinen aine Alzheimerin taudin varhaisessa vaiheessa ja että greliinireseptorin aktivointi mimeettisellä kuten MK-0677 voi olla oikeutettu ja jännittävä terapeuttinen tavoite Alzheimerin taudin hoidossa.

MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL

MK-677 Ibutamoren Nutrobal on kiehtova ja tehokas terapeuttinen ehdokas, joka auttaa hallitsemaan ja parantamaan useita yleisiä terveydentiloja. Sekä kliinisessä että prekliinisessä ympäristössä MK-677: n on osoitettu lisäävän kasvuhormonin (GH) eritystä ja lisää vähärasvaisen massan määrää terveillä aikuisilla, suojaavan ikään liittyvältä elimistön luonnollisen kasvuhormonin tuotannon vähenemiseltä, estävän neuroinflammaatiota ja neurodegeneraatiota, parantavan luun mineraalitiheyttä ja lisää IGF-1-kasvutekijän tasoja aikuisilla.

R. Nass et al., ”Effects of an oral grelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial”, Ann. Harjoittelija. Med., 2008.

J. Svensson ym., ”Kahden kuukauden hoito lihaville koehenkilöille suun kasvuhormonin (GH) eritystä MK-677 lisää GH: n eritystä, rasvatonta massaa ja energian kulutusta”, J. Clin. Endokrinolia. Metab., 1998.

G. P. Ceda et al., ”Päivitä uusia terapeuttisia vaihtoehtoja somatopause,” Acta Biomedica. 2010.

Y. O. Jeong et al., ”MK-0677, greliiniagonisti, lievittää Amyloidibeetaan liittyvää patologiaa 5xfad-hiirillä, Alzheimerin taudin eläinmallissa”, Int. J. Mol. Sci., 2018.

S. M. Lee, M. H. Hong, H. Y. Chung ja M. Moon,” greliini mimetic MK-677 lievittää amyloidibeetaan liittyvää patologiaa 5xfad-hiirillä, eläinmalli Alzheimerin taudista, ” Eur. Neuropsykofarmakoli., 2017.

M. G. Murphy ym., ”Effect of alendronate and MK-677 (a growth hormone secretagogue), individually and in combination, on markers of luun vaihtuvuus and bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women”, J. Clin. Endokrinolia. Metab., 2001.

J. T. Sigalos ym., ”Kasvuhormonin eritystä lisäävä hoito Hypogonadaalisilla miehillä nostaa seerumin Insuliininkaltaista kasvutekijä 1-tasoa”, Am. J. Mens. Terveys, 2017.

I. Janssen, S. B. Heymsfield, Z. M. Wang ja R. Ross, ”Skeletal muscle mass and distribution in 468 men and women aged 18-88 V.”, J. Appl. Fysiolia., 2000.

J. Svensson ym., ”Kahden kuukauden hoito lihaville koehenkilöille suun kasvuhormonin (GH) eritystä MK-677 lisää GH eritystä, rasvatonta massaa ja energiamenoja 1”, J. Clin. Endokrinolia. Metab., vol. 83, nro 2, s. 362-369, Helmikuu. 1998.

I. M. Chapman et al., ”Kasvuhormonin (GH)-insuliinin kaltaisen kasvutekijä I-akselin stimulointi antamalla päivittäin suun kautta GH-salakirjoitusta (MK-677) terveille iäkkäille koehenkilöille., ”J. Clin. Endokrinolia. Metab., vol. 81, nro 12, s. 4249-4257, Joulukuu. 1996.

G. Götherström, B. Å. Bengtsson, I. Bossæus, G. Johansson ja J. Svensson,” Ten-year GH replacement increase bone mineral density in hypopitutary patients with adult onset GH deficiency, ” Eur. J. Endocrinol., 2007.

K. Landin-Wilhelmsen, A. Nilsson, I. Bosaeus ja B. Å. Bengtsson, ”kasvuhormoni lisää luun mineraalipitoisuutta postmenopausal osteoporosis: a randomized placebo-controlled trial”, J. Bone Miner. Res., 2003.

G. Copinschi et al., ”Effects of a 7-day treatment with a novel, orally active, growth hormone (GH) secretagogue, MK-677, on 24-hour GH profiles, insulin-like growth factor I, and adrenocortical function in normal young men,” J. Clin. Endokrinolia. Metab., 1996.

H. De Boer, G. J. Blok ja E. A. Van Der Veen, ”Clinical aspects of growth hormone deficiency in adults”, Endocr. Rev., 1995.

R. Marcus ym., ”Effects of short term administration of rekombinant human growth hormone to olders people,” J. Clin. Endokrinolia. Metab., 1990.

D. Rudman et al., ”Vaikutukset ihmisen kasvuhormonin miehillä yli 60 vuotta vanha,” N. Engl. J. Med., 1990.

G. Johannsson ym., ”Kasvuhormonihoito Abdominally lihavien miesten vähentää vatsan rasvamassaa, parantaa glukoosin ja lipoproteiinin aineenvaihduntaa ja vähentää diastolista verenpainetta 1”, J. Clin. Endokrinolia. Metab., 1997.

F. Salomon, R. C. Cuneo, R. Hesp ja P. H. Sönksen, ”the Effects of Treatment with Rekombinant Human Growth Hormone on Body Composition and Metabolism in Adults with Growth Hormon Deficiency”, N. Engl. J. Med., 1989.

C. M. Ayling, B. H. Moreland, J. M. Zanelli ja D. Schulster, ”Human growth hormonal treatment of hypophysectomized rats increases the proportion of type-1 fibres in skeletal muscle”, J. Endocrinol., 1989.

J. J. Sevigny, J. M. Ryan, C. H. Van Dyck, Y. Peng, C. R. Lines, and M. L. Nessly, ” Growth hormone secretagogue MK-677: No clinical effect on AD progression in a randomized trial, ” Neurology, 2008.

E. J. Dhurandhar, D. B. Allison, T. van Groen ja I. Kadish, ”Hunger in the Absence of Caloric Restriction Improves Cognition and Attenuates Alzheimer ’s Disease Pathology in a Mouse Model”, PLoS One, 2013.

N. Kunath, T. Van Groen, D. B. Allison, A. Kumar, M. Dozier-Sharpe ja I. Kadish, ”Greliiniagonisti ei edistä insuliiniresistenssiä vaan parantaa kognitiota Alzheimerin taudin hiirimallissa”, Sci. Rep., 2015.

S. Madhavadas, B. M. Kutty ja S. Subramanian,” Amyloid ß: n alentaminen ja kognitiota parantavat vaikutukset greliinireseptorin analogiseen GHRP-6: een lihavuuden rotamallissa”, Intialainen J. Biochem. Biofyysejä., 2014.

H. Oakley ym., ”Intraneuronal β-amyloid aggregates, neurodegeneration, and neuron loss in transgenic mice with five familial Alzheimer’ s disease mutations: Potential factors in amyloid plakin formation, ” J. Neurosci., 2006.

M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakazato, H. Matsuo ja K. Kangawa, ”greliini on kasvuhormonia vapauttava asyloitu peptidi mahasta”, Nature, 1999.

J. Su et al.,” Two greliinireseptor agonists for adults with aliravitsemus: a systematic review and meta-analysis”, Nutrition Journal. 2016.

*tässä olevat tiedot on tarkoitettu vain opetus-ja tiedotustarkoituksiin. TÄMÄ TUOTE ON TARKOITETTU VAIN TUTKIMUSKÄYTTÖÖN. Eläinkokeissa käytettävät tutkimukset on tehtävä eläinten laitoshoidon ja käytön komitean (iacuc) valvonnassa eläinsuojelulain (Animal Welfare Act, AWA) ohjeiden mukaisesti.

MK-677 Ibutamoren Nutrobal Storage: käytä 12 kuukauden kuluessa. Pidä viileässä ja pimeässä paikassa.

osta SARM: ää myyntiin, kuten UMBRELLA Labsin MK-677 Ibutamoren Nutrobal – 20 MG / ML – 30ml-pullo. Nauti korkealaatuisia ja puhtaus MK-677 Ibutamoren Nutrobal verkossa saatavilla.

our Other Available SARMs Products:

• GW-501516 Cardarine 20mg/mL
• MK-677 Nutrobal 20mg/mL
• MK-2866 Ostarine 20mg/mL SARM
• RAD-140 20mg/mL Testolone SARM
• S-4 andariini 50 mg/ml SARM
• S-23 20 mg/ml SARM
• sr-9009 20 mg/ml stenabolinen SARM
• YK-11 10 mg/ml SARM