Trial Examines Value of Lymph Node Surgery in Advanced Ovarian Cancer
March 27, 2019, by NCI Staff
munasarjasyöpä voi levitä läheisiin elimiin ja imusolmukkeisiin.
kun naiset leikkaavat pitkälle edenneen munasarjasyövän, kirurgit poistavat usein kaikki imusolmukkeet kasvainta ympäröivältä alueelta—vaikka ne näyttäisivät ja tuntuisivat normaaleilta—koska imusolmukkeissa saattaa olla syöpäsoluja, jotka ovat levinneet alkuperäisestä kasvaimesta ja jotka voivat olla vastustuskykyisiä myöhemmälle kemoterapialle. Mutta tämän kirurgisen käytännön arvosta, joka tunnetaan systemaattisena lymfadenektomiana, on keskusteltu jo jonkin aikaa.
nyt satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tulokset osoittavat, että systemaattinen lymfadenektomia ei parantanut selviytymistä pitkälle edennyttä munasarjasyöpää sairastavilla naisilla, joilta poistettiin kirurgisesti kaikki syövän näkyvät merkit ja normaalilta näyttävät imusolmukkeet.
lisäksi tutkimuksessa havaittiin, että systemaattinen lymfadenektomia liittyi useammin vakaviin komplikaatioihin ja suurempaan kuolleisuuteen 60 päivän kuluessa leikkauksesta.
”Tämä hyvin suunniteltu tutkimus korostaa sitä, miten saatamme vahingoittaa potilasta poistamalla normaaleilta vaikuttavat imusolmukkeet”, sanoi lääketieteen tohtori Yovanni Casablanca., gynekologi ja kirurgi Walter Reed National Military Medical Centerissä, joka ei ollut mukana tutkimuksessa. ”Kirurgina se tulee muuttamaan sitä, miten neuvon joitakin potilaitani.”
tutkimuksen tulokset julkaistiin 28.helmikuuta New England Journal of Medicine-lehdessä.
pitkään jatkunut Keskustelu Lymfadenektomiasta
imusolmukkeet voivat toimia turvapaikkana kasvainsoluille, jotka ovat irtautuneet pääkasvaimesta. Ne ovat osa imusuonistoa, joka voi olla syöpäsolujen leviämisväylä muihin kehon osiin.
leikkaus, jota seuraa kemoterapia, on yleinen hoito pitkälle edennyttä munasarjasyöpää sairastaville naisille. Kirurgi poistaa kaiken näkyvän kasvainkudoksen vatsan ja lantion alueelta. Jos potilaalla on syöpää ympäröivällä alueella imusolmukkeita, jotka näyttävät laajentuneilta tai muuten epänormaaleilta, kirurgi poistaa nekin.
”ajateltiin, että jos syöpä on levinnyt koko vatsan alueelle, niin se on saattanut levitä myös kaikkiin imusolmukkeisiin”, selitti lääketieteen tohtori Christina Annunziata., NCI: n Cancer Research-Keskuksen Naisten maligniteetit-haarasta, joka ei ollut mukana tutkimuksessa. Siihen kuuluvat imusolmukkeet kasvaimen ympärillä ja ylävatsassa ”jotka eivät ole näkyvästi laajentuneet, mutta saattavat olla mikroskooppisen pieniä tai näkymättömiä sairauksia”, hän sanoi.
epäselväksi on jäänyt, johtaako noiden normaalilta näyttävien imusolmukkeiden poistaminen potilaiden kannalta parempiin tuloksiin vai hoitaako leikkauksen jälkeinen kemoterapia minkä tahansa noissa imusolmukkeissa vaanivan mikroskooppisen sairauden, tohtori Annunziata sanoi.
”tämän imusolmukemenetelmän arvosta pitkälle edennyttä munasarjasyöpää sairastavilla potilailla on kiistelty useita vuosikymmeniä”, sanoi johtava tutkimuksen tekijä Philipp Harter, M. D., lääketieteen tohtori, Kliniken Essen-Mitten gynekologian ja gynekologisen onkologian osastolta Saksassa.
monissa sairaaloissa, tohtori Harter sanoi, systemaattinen lymfadenektomia, johon kuuluu noin 60-100 imusolmukkeiden poistaminen, on ollut tavanomainen toimenpide leikkauksen aikana näille potilaille, huolimatta siitä, ettei sen käyttöä tukevaa tarkkaa näyttöä ole.
huolellisesti suunniteltuun kliiniseen tutkimukseen
tutkimukseen, jonka nimeksi tuli LION, tohtori Harter ja hänen kollegansa, osallistui 650 naista, joilla oli äskettäin diagnosoitu pitkälle edennyt epiteelikudossyöpä (syöpä, joka on levinnyt munasarjojen, munanjohtimien ja kohdun ulkopuolelle), joka oli luokiteltu vaiheen IIB kautta IV munasarjasyöväksi.
tutkimukseen otettaessa naisilta oli onnistuttu poistamaan kirurgisesti kaikki näkyvät syövän merkit vatsa-ja vatsakalvosta, kudoksesta, joka reunustaa vatsan seinämää ja peittää useimmat vatsan elimet. Lisäksi potilailla ei voinut olla mitään epänormaalin näköisiä imusolmukkeita kasvainta ympäröivällä alueella, ja heidän piti olla hyvässä fyysisessä kunnossa sen jälkeen, kun kasvainkudos oli poistettu.
kun leikkausryhmä oli varmistanut, että nämä kriteerit mukaan ottamiselle olivat täyttyneet, tutkimukseen oikeutetut potilaat jaettiin satunnaisotannalla, kun he olivat vielä leikkauksessa, jotta heille tehtäisiin systemaattinen lymfadenektomia tai ei tehtäisi sitä.
Tämä osa kokeesta oli tärkeä, koska aiemmissa tutkimuksissa oli vaikea sanoa, oliko lymfadenektomialla itsenäinen vaikutus potilaan eloonjäämiseen vai heijastavatko tämän toimenpiteen vaikutukset eloonjäämiseen sitä, että se tehtiin yleensä osana kattavampaa leikkausta kaikkien näkyvien kasvainkudosten poistamiseksi, kirjoittivat Eric Eisenhauer, M. D., Massachusetts General Hospital, ja Dennis Chi, M. D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center, oheisessa pääkirjoituksessa.
toinen tärkeä osa koesuunnittelua, Tri. Harter sanoi, että sairaaloiden oli käytävä läpi pätevyysmenettely, joka arvioi niiden taitoa suorittaa täydellinen lymfadenektomia ennen kuin ne saivat osallistua tutkimukseen. Kaikki kokeiluun osallistuneet 52 keskusta olivat Euroopassa.
Lymfadenektomia ei paranna selviytymistä
”osoitimme, että potilailla, jotka on onnistuneesti kirurgisesti hoidettu tällaisissa erikoistuneissa keskuksissa, on suhteellisen suotuisa ennuste”, tohtori Harter sanoi.
Kokonaiselinajassa ei ollut eroa näiden kahden ryhmän välillä. Ilman lymfadenektomiaa eläneiden naisten mediaaniarvo oli 69.2 kuukautta satunnaisen tehtävän jälkeen ja lymfadenektomiaryhmään kuuluvat elivät 65,5 kuukautta.
taudin etenemisvapaan elossaoloajan mediaani, joka oli satunnaisesta tehtävästä taudin uusiutumiseen tai kuolemaan asti, oli 25, 5 kuukautta kummassakin ryhmässä.
kun patologit tutkivat naisilta poistettuja imusolmukkeita lymfadenektomiaryhmässä, he löysivät mikroskooppisen metastaattisen syövän lähes 56%: lta näistä potilaista.
samanlainen kokonaiselossaolo kahdessa ryhmässä tässä tutkimuksessa viittaa siihen, että se on kyvyttömyys kontrolloida vatsatautia, joka on yleisin syy munasarjasyöpään liittyvään sairauteen ja kuolemaan, eikä mikään jäljelle jäävä sairaus imusolmukkeissa, tohtorit Eisenhauer ja Chi sanoivat pääkirjoituksessa.
enemmän komplikaatioita
lymfadenektomiaryhmään kuuluvilla naisilla oli useammin komplikaatioita leikkauksen aikana ja sen jälkeen kuin naisilla, joille ei tehty lymfadenektomiaa. Lisäksi noin 3% lymfadenektomiaryhmässä olleista potilaista kuoli 60 päivän kuluessa leikkauksesta, kun taas ryhmässä, jolla ei ollut lymfadenektomiaa, kuoli noin 1%.
tohtori Casablanca totesi, että lymfadenektomia lisää yleensä vielä tunnin jo pitkään (4-5 tuntia) kestäneeseen ja monimutkaiseen leikkaukseen.
yksi tutkimuksen tärkeä johtopäätös on hänen mukaansa se, että ”enemmän haittaa seuraa siitä, että poistetaan useampia imusolmukkeita ja leikkaus kestää kauemmin.”
”novel trial design ratkaisi monien aikaisempien tutkimusten kritiikin”, jossa yritettiin arvioida systemaattisen lymfadenektomian arvoa pitkälle edennyttä munasarjasyöpää sairastavilla naisilla, joilta on kirurgisesti poistettu kaikki näkyvät merkit kasvainkudoksesta, pääkirjoituksen tekijät kirjoittivat.
sen lisäksi, että näiden potilaiden tulokset ovat parantuneet, he toteavat: ”olemme ehkä myös oppineet hieman siitä, kuinka vaikeaa oletusten voittaminen voi olla ilman asianmukaisesti valvottua kokeilusuunnittelua.”