20 toukokuun, 2021

tutki

kurkkumätä

”kuristaja”

difteria karanteenikyltti, c. 1930-luku
Kuvan lähde: Sanofi Pasteur Kanada

tunnettu ”lasten Kuristusenkelinä”, kurkkumätä on bakteeri Corynebacterium difterium-bakteerin aiheuttama infektio, joka tarttuu läheisessä kosketuksessa tartunnan saaneen henkilön kanssa, yleensä hengityseritteiden välityksellä, jotka leviävät ilman välityksellä. Jotkut voivat olla tietämättään kroonisia kantajia.

Difteriabakteeri
Kuvan lähde: Wikipedia/ CDC (public domain image)

taudin edetessä bakteerien tuottama toksiini aiheuttaa nieluun paksun kalvon, joka vaikeuttaa hengittämistä, lopulta potilaan Kuristaminen kuoliaaksi monissa tapauksissa. Toksiinin leviäminen elimistössä voi myös vaikuttaa vakavasti sydämeen ja muihin elintärkeisiin järjestelmiin. Hoitamattomana kurkkumätäkuolleisuus voi olla 5-10 prosenttia, alle 5-vuotiailla ja yli 40-vuotiailla jopa 20 prosenttia.

Kurkkumätätapauksissa nähty kalvo kurkussa.
Kuvan lähde: Wikipedia (public domain image)

lääketieteelliset raportit tappavasta ”kuristustaudista” ilmestyivät ensimmäisen kerran 1600-luvun alussa ja nousivat suuremmaksi uhaksi kaupunkien kasvun ja helpomman ihmisten välisen leviämisen myötä. Tauti sai virallisen nimensä vasta vuonna 1826 – diftérite – joka on johdettu kreikan ”nahkaa” tai ”nahkaa” tarkoittavasta sanasta, joka kuvaa sen uhrien kurkussa olevaa erottuvaa päällystettä.

kurkkumätäuhka kasvoi merkittävästi 1800-luvun lopulla, ja siitä tuli yksi suurimmista kuolinsyistä teollisen vallankumouksen ja yhä ahtaampien kaupunkikeskusten vauhdittamana. Vaikka enimmäkseen sairaus liittyy köyhiin ja erityisesti uhka lapsille, kurkkumätä ei syrjinyt luokan ja iän, ja sen syy, leviämisreitti ja parannuskeino pysyi mysteeri viimeiseen osaan asti 19th century.

Public health statistics in Ontario, 1880. Huomaa kurkkumätäkuolemien määrä.
Kuvan lähde:Canada Health Journal, Helmikuu. 1881

Dr. Humphreyn Specific #34; patenttilääke, jota käytettiin kurkkumädässä vuonna 1881.
Kuvan lähde: terveydenhuollon Museo, liittyminen #996001624.

Mayburyn Intiaanivoide; ”arvokas lääke” kurkkumätään, 1920.
Kuvan lähde: terveydenhuollon Museo, liittyminen #996001103.

”kuoleman suudelma”

alleviivasi kurkkumädän laajaa uhkaa dramaattinen kokemus kuningatar Viktorian tyttärestä prinsessa Alicesta, joka menehtyi kurkkumätään 35-vuotiaana vuonna 1878. Alice sairastui sen jälkeen, kun neljä hänen 7 lasta, ja hänen miehensä, suurherttua, Hesse-Darmstadt, oli sairastunut tauti, vaikka se oli kohtalokas vain heidän nuorin lapsi. Muut 60 suurherttuakunnan jäsentä eivät kuitenkaan sairastuneet. Ajateltiin, että tauti voisi levitä vaikka äidin ja lapsen välinen viaton suudelma, jossa ei ilmenisi kurkkukipua vakavampia oireita, kuitenkin ”kuoleman suudelma”, joka suojelee ja tietämättään levittää ”kuristajaa.”

Prinsessa Alice ja kurkkumätä,
terveyslehti Tammi. 1879.

Prinsessa Alice, kuningatar Viktorian tytär, joka kuoli kurkkumätään 35-vuotiaana vuonna 1878.
Kuvan lähde: Wikipedia (public domain image)

valmistaa kurkkumätä-antitoksiinia hevosten valkosoluista, Marburg, Saksa, k. 1895.
kuvalähde: Kuvia lääketieteen historiasta, Yhdysvaltain Kansalliskirjasto

kurkkumätäbakteeri tunnistettiin ensimmäisen kerran 1880-luvulla ja 1890-luvulla Saksassa kehitettiin kurkkumätäantitoksiini taudin uhrien hoitoon. Antitoksiinia valmistetaan sen jälkeen, kun hevosiin on ruiskutettu yhä suurempia annoksia kurkkumätätoksiinia. Toksiini ei vahingoita hevosta, mutta stimuloi immuunivastetta ja valkosolut voidaan jalostaa antitoksiiniksi. Jos antitoksiini annettiin ajoissa ja riittävän suurina annoksina, se saattoi pelastaa ihmishenkiä, mutta se ei estänyt kurkkumätää eikä estänyt sen leviämistä.

difteria antitoksiini (Park, Davis & Co.),1908.
Image source: Museum of Health Care, accession #997001096

a physician who practised before antitoksin was generally available, lively describes how Destruction difteria could be:

difteria antitoksiini (Park, Davis&Co.), 1901.
Kuvan lähde: Terveydenhoitomuseo, liittyminen #000001080

”muistan tapauksen, jossa kaunis viiden tai kuuden vuoden tyttö, maanviljelijäperheen neljäs lapsi joutui kurkkumädän uhriksi. Hän kirjaimellisesti tukehtui kuoliaaksi ja pysyi tajuissaan elämän viimeiseen hetkeen asti. Tietäen täydellisen turhuuden eri menetelmiä, jotka oli yritetty päästä eroon kalvon kurkkumätä tai torjua sairaalloinen tila, koska, kuten tiedämme nyt toksiini, tunsin kuten jokainen lääkäri tuona päivänä, ikään kuin käteni olivat kirjaimellisesti sidottu ja katsoin kuoleman että kaunis lapsi tunne täysin avuton olla mitään apua.”(”Difteria: A Popular Health Article”, The Public Health Journal 18 (Dec. 1927): 574

difteria antitoksiinitietojen postikortti,1907.
Image source: Museum of Health Care, accession #996001584

sen varmistaminen, että kurkkumätä-antitoksiinia oli saatavilla ja että se oli kohtuuhintaista niille, jotka olivat alttiimpia taudille, oli edelleen haaste. Tämä johti joskus sankarillisiin ponnisteluihin vastamyrkyn saamiseksi sinne, missä sitä kipeästi tarvittiin. Kuuluisimpia tällaisia yrityksiä oli 1065 kilometrin ”Great Race of Mercy” – koiravaljakkomatka vuonna 1925 antitoksiinin tuomiseksi Nomeen Alaskaan. Tammikuuta 1929 Edmontonin ja Fort Vermillionin, Albertan välillä 2000 km: n pituinen keskitalven ”mercy flight”, jonka tehtävänä oli toimittaa antitoksiinia epidemian uhatessa. Vanhemmat ja lääkärit tekivät myös sydäntäsärkeviä päätöksiä, kun vastamyrkkyä oli niukasti saatavilla, valita, kummalle sairaalle lapselle sitä pitäisi antaa.

Kanada ja ”kuristaja”

vuonna 1924 Kanadassa raportoitiin 9 000 kurkkumätätapausta, mikä oli kaikkien aikojen suurin, ja se säilyi alle 14-vuotiaiden lasten ykkössyynä 1920-luvun puoliväliin asti, tappaen noin 2 000 joka vuosi kurkkumätää antitoksiinin saatavuudesta huolimatta.

vuoteen 1914 asti kurkkumätä-antitoksiinia oli tuotava Kanadaan hintaan, joka ylitti usein taudille alttiimpien perheiden keinot. Tämä tilanne johti siihen, että Toronton yliopistoon perustettiin toukokuussa 1914 Antitoksiinilaboratorio. Lab oli uranuurtaja ainutlaatuinen visio Dr. John G. FitzGerald olla itsekantava lähde paitsi antitoksiini, mutta myös muita välttämättömiä kansanterveystuotteita, kuten vesikauhu ja isorokkorokote, tuotettu julkisen palvelun ilmaisjakeluun kautta maakuntien terveysosastot. In 1917 this unique institution would expand and become known as Connaught Laboratories.

Diphtheria deaths in Canadian provinces, 1910-1922, Public Health Journal, Sept. 1923.

Diphtheria cases in Canadian provinces, 1908-1920, Public Health Journal, Oct. 1923.

Canada’s first diphtheria antitoxin supply was produced in this backyard stable in Toronto in 1913-14, forerunner of Connaught Laboratories.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Ontario public health exhibit at the Canadian National Exhibition, 1916, illustrating impact of diphtheria antitoxin on diphtheria deaths in Ontario.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

huolimatta kurkkumätätoksiinin laajemmasta saatavuudesta Kanadassa tauti pysyi merkittävänä kansanterveydellisenä uhkana, kunnes 1920-luvun lopulla otettiin käyttöön ”kurkkumätätoksoidiksi” kutsuttu ennaltaehkäisevä rokote.

difteriatoksoidi-ja reaktiotestipullot,1930-luku.
Kuvan lähde: Sanofi Pasteur Canada

vuonna 1923 Gaston Ramon Pasteur-instituutissa Pariisissa Ranskassa havaitsi, että kun kurkkumätätoksiini altistettiin pienille määrille formaldehydiä ja kuumennettiin, myrkystä tuli myrkytön, mutta se saattoi stimuloida aktiivista immuniteettia rokotteen tavoin. Ramon pystyi testaamaan kurkkumätätoksoidia ja osoittamaan sen antigeenisen arvon, mutta vain pienessä mittakaavassa.

vuoden 1924 alussa tohtori FitzGerald vieraili Ramonin luona ja oli hyvin vaikuttunut uuden toksoidin mahdollisuuksista saada kurkkumätä vihdoin hallintaan. Hän luotti siihen, että Connaught Labs pystyisi valmistamaan toksoidia riittävän suuressa mittakaavassa, jotta Kanadassa suoritettavissa kenttäkokeissa voitaisiin lopullisesti testata sen ennaltaehkäisevää tehoa. Tuhlaten vain vähän aikaa ja ollessaan vielä Ramonin laboratoriossa Pariisissa FitzGerald lähetti Connaughtille viestin, jossa pyysi tohtori Peter Moloneya, labran difteriatoksiinin asiantuntijaa, aloittamaan välittömästi toksoidivalmisteen valmistamisen. Moloneyn myöhemmin kehittämä ”Moloney Reaction Test” (ihonsisäinen allergiatesti) varmisti, että rokote voitiin antaa turvallisesti.

Tämä hiljainen koti-elokuva 1920-luvun lopulta dokumentoi Connaught Laboratoriesin tutkijan vierailua Pasteur-instituutissa Ranskassa. Siinä korostetaan instituutin alkuperää Pasteur-Rabiesrokotehoidon löytämisen jälkeen ja sitten havainnollistetaan kurkkumätä-antitoksiinin ja kurkkumätätoksoidin tuotantoa.

Gaston Ramon (oik.), kurkkumätätoksoidin löytäjä.
kuvalähde: Sanofi Pasteur Canada

Making diphtheria toxoid, Connaught Laboratories, 1936.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Immunizing a child, 1930s.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

”Slaying the Dragon” – Kanadan Difteriatoksoidikokeet

alustavien tutkimusten jälkeen lokakuussa 1925 Uusi toksoidi oli valmis annettavaksi lapsille kuudessa provinssissa, pääasiassa Ontariossa, jossa yhteensä 15 000 Brantfordin, Windsorin ja Hamiltonin lasta sai kaksi annosta. Hamiltonin tulokset olivat erityisen merkittäviä, sillä toksoidi toi kurkkumätätapauksen ja kuolemat hyvin jyrkästi alas. Fitzgeraldin tiimi keskittyi seuraavaksi Torontoon, jossa hän arvioi toksoidia hienostuneemmin. Tähän huolellisesti kontrolloituun tutkimukseen osallistui vuosien 1926 ja 1929 välillä noin 36000 lasta, jotka todistivat kiistattomasti, että toksoidi vähensi kurkkumätää vähintään 90% niistä, jotka saivat kolme annosta.

tämä tehotahti säilyi Torontossa ja muualla 1930-luvulle asti, mutta amerikkalaiset ja britit eivät olleet vielä yhtä innostuneita. Kanadan tulokset eivät olleet kovin tunnettuja maan ulkopuolella, kunnes FitzGerald ja muut Connaughtin edustajat esittelivät ne henkilökohtaisesti. Moloneyn ” reaktiotesti ”helpotti useimpia amerikkalaisten huolia 1930-luvun puoliväliin mennessä, mutta britit vastustivat toksoidin käyttöönottoa toiseen maailmansotaan asti. kuitenkin 1940-luvun alussa Britannian Mainostaulut korostivat rohkeasti kurkkumätätoksoidin mahdollisuuksia:” jos Kanada voi tehdä sen, miksi emme voi?”

Slaying the difteria dragon, Hamilton public health exhibit, 1931
kuvalähde: Sanofi Pasteur Canada

Diphtheria incidence in Hamilton, 1905-1936, and the impact of diphtheria toxoid.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Diphtheria in Toronto, 1929-1937 and the impact of diphtheria toxoid.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Promoting diphtheria immunization, United Kingdom government, 1940s.
Kuvan lähde: Wikipedia/UK government (public domain image)

Difteriatoksoidi oli ensimmäinen nykyaikainen rokote, ensimmäinen pediatrinen rokote, ja loi perustan kansanterveyden rokotusohjelmille Kanadassa ja muualla. Kurkkumätä on edelleen hyvin harvinainen sairaus Kanadassa difteriatoksoidin rutiinikäytön ansiosta, useimmiten osana lasten yhdistelmärokotteita ja tehosterokotuksia nuorille ja aikuisille.

entisen Neuvostoliiton hajottua 1980-luvun lopulla hyvin alhaiset rokotusmäärät johtivat kurkkumätätapausten räjähdysmäiseen lisääntymiseen 1990-luvun alussa, lähinnä aikuisten keskuudessa, joita ei ollut rokotettu riittävästi. Kurkkumätää esiintyy edelleen monissa osissa maailmaa, ja ilman väestölaajuisia rokotusohjelmia se voisi helposti tulla takaisin Kanadaan.