uraauurtava hoito Cures Infant Of Often-Fatal Metabolic Disorder At Packard Children’ s Hospital

for Release: May 12, 2010

PALO ALTO, Calif. — Kun hän syntyi Lucile Packardin lastensairaalassa, Dean Thao sai infuusiona lääkettä — jota ei ole koskaan ennen annettu ennen syntymää-harvinaiseen metaboliseen vikaan, joka yleensä aiheuttaa pysyvän aivovaurion ja usein kuoleman. Kiitos sairaalan lääketieteen geneetikkojen, jotka tunnistivat vian 34 raskausviikolla, lääkärit olivat valmiita aloittamaan hoidon synnytyksessä ja jatkoivat hänen tilansa vartiointia ja hoitoa seuraavien kolmen kuukauden ajan, kunnes hän 8.Maaliskuuta voisi saada uuden maksan.
nyt baby Deanin uskotaan olevan ensimmäinen ornitiinitranskarbamylaasin puutostapaus, joka on saatu parannettua tällä uudenlaisella one-two booli-lähestymistavalla hoitoon.

Deanin maksan korvaaminen on täydellinen esimerkki ”geeniterapiasta skalpellilla”, sanoi Gregory Enns, MB, ChB, Packard Children ’ sin biokemiallisen genetiikan ohjelman johtaja. ”meidän tehtävämme oli pitää hänen aivonsa mahdollisimman turvallisina — synnytyksen, synnytyksen ja sitten siirrännäisen avulla — jotta hänellä olisi parhaat mahdollisuudet hyvään lopputulokseen.”
Ornitiinitranskarbamylaasin eli OTC: n puutos on geneettinen häiriö, joka ilmenee yhdellä 40 000 syntyneestä. Geenivirheen vuoksi elimistön aineenvaihduntakoneisto jumittuu, jolloin maksa ei toimi kunnolla. Tuloksena voi olla äkillinen piikkejä ammoniakkia, normaalisti pieniä määriä luonnollisesti esiintyy elimistössä tasolle, joka on myrkyllistä. Vaikka tauti on sen ensisijainen metabolinen vaikutus maksassa, se on aivot, joka kantaa eniten OTC puutos.
lääkärit ovat aiemminkin pelastaneet OTC-puutoksesta ja muista aineenvaihduntahäiriöistä kärsiviä lapsia käyttämällä erikoislääkkeisiin erikoistuneita infuusioita, voimakasta ravitsemuksellista tukea ja maksansiirtoa. Enns, joka on myös lastentautiopin apulaisprofessori Stanfordin yliopiston lääketieteellisen genetiikan osastolla, on työskennellyt Packardin lasten lasten maksansiirtotiimin kanssa hoitaakseen kahdeksaa OTC-puutosta sairastavaa lasta sairaalassa.
mutta usein siihen mennessä, kun Enns ja muut puuttuivat asiaan syntymän jälkeen, lasten aivot olivat kärsineet vaurioita. Yli puolella lapsista, jotka selviävät OTC-puutoskriiseistä, on aivovaurio, ja noin 80 prosentilla on kehitysongelmia, Enns sanoi. ”Neurologinen lopputulos on tyypillisesti hyvin huono”, hän totesi. ”Meillä on useita lapsia, joilla on ureakierron häiriöitä, joilla on normaali älykkyys, mutta usein vahinko tapahtuu jo diagnoosin aikaan, koska nämä häiriöt ovat niin vakavia ja iskevät niin nopeasti.”

ratkaisu olisi Ennsin mukaan vaihtaa maksa pois sellaisella, jolla on ehjät geenit — ennen kuin aivot ottavat iskun.
OTC-puutoksessa kriisi ilmenee usein jo elämän ensimmäisenä päivänä. Äidin ravinnevirrasta erkaantuneena vauvan aineenvaihdunta kiihtyy. Diagnoosi tehdään oireiden perusteella: letargia, huono ruokinta ja kooma, nopeassa järjestyksessä. Raskausdiagnoosi on vielä melko harvinainen. Kun amniocentesis muutamaa kuukautta ennen Deanin synnytystä vahvisti, että hänellä oli sairaus, Enns oli valmis ottamaan käyttöön rohkean uuden lähestymistavan.
riskillä
Shoua Yang tuli Packardin lasten luo huolissaan siitä, että hänellä on sikiö vaarassa. Hänen oma äitinsä oli menettänyt kaksi poikaansa, vaikka kukaan ei ollut pitänyt noita kuolemia genetiikan aiheuttamina. Kun Yang menetti oman esikoispoikansa 10 vuotta sitten, syyksi kerrottiin OTC-puutos. Mutta silloin oli helpompaa jättää se ”Jumalan tahdoksi”, hän sanoi, kuin tunnustaa geenivirhe. Hän sai kaksi tytärtä ja pojan, kaikki terveitä.
kun Yang tuli viime vuonna raskaaksi Deanin kanssa, kätilö Renee Halstead, MD, Women ’ s Specialty Center in Clovis, CA, kehotti häntä saamaan amniocentesis. ”Tohtori Halsteadille oli vaikea sanoa ei”, Yang sanoi. ”Hän painosti minua testeihin. Olen niin kiitollinen.”
”ja minun piti ottaa selvää”, hän lisäsi, ” tytöilleni.”
häiriön aiheuttaa vika X-kromosomissa. Tämä tarkoittaa, että OTC-puutos vaikuttaa täysin vain poikiin, sillä uroksilla on vain yksi X-kromosomi. Tytöillä, joilla on kaksi X-kromosomia, normaali voi kompensoida huonoa. Tyttäret voivat olla kantajia. Mutta tärkeä kysymys oli, siirtikö Yang OTC-geenin tälle uudelle pojalle. ”Prenataalinen ja biokemiallinen genetiikkatiimimme kuuluu kansallisesti valikoituun ryhmään, jolla on asiantuntemusta OTC-puutteen tunnistamiseen ja hoitamiseen”, Enns sanoi. ”Meidän piti sekvensoida geeni äidissä ja etsiä sitä sitten sikiöstä.”Kyseinen mutaatio oli löydettävä ja etsittävä saaduista sikiösoluista. Amnio todisti, että se oli siellä.
estääkseen ammoniakkipiikin Yangin synnytyksen aikana 17. marraskuuta 2009 Enns ja hänen kollegansa käynnistivät suunnitelmansa ensimmäisen osan ja syöttivät ensin natriumfenyyliasetaattia ja natriumbentsoaattia yhdessä arginiinihydrokloridin kanssa Yangin verenkiertoon, jotta myrkky saataisiin turvallisesti kiinni. Nämä infuusiot auttavat ureakierron häiriöistä kärsivien potilaiden ylimääräisen ammoniakin ”haalimiseen”. Tämä oli ensimmäinen kerta, kun infuusioiden yhdistelmä suoritettiin synnytyksen aikana tietääksemme, Enns sanoi.
synnytyksen jälkeen äiti ja vauva jäivät Packardin lasten lähelle Stanfordin Ronald McDonald-taloon odottamaan maksanluovuttajaa ja elinsiirtoa, joka vaikuttaisi paranemiseen. Yang syötti Deanille erityisen vähäproteiinisen kaavan ja tämä tarkkaili alhaista ruumiinlämpöä tai väsymystä, joka voisi viitata toiseen ammoniakkipiikkiin — hänellä oli joulukuussa lievä sellainen, joka hoidettiin nopeasti sairaalan vastasyntyneiden teho-osastolla.
maaliskuun 8. päivänä Yangille kerrottiin, että Deanille oli saatavilla vastaava maksa. Carlos Esquivel, tohtori, elinsiirron johtaja, johti leikkausryhmää neljä tuntia kestäneessä toimenpiteessä. Lääketieteellisen kirjallisuuden mukaan, Enns sanoi, Tämä tekee Deanista ensimmäisen dokumentoidun OTC-puutoksesta kärsivän lapsen, jolle tehdään maksansiirto jatkuvan hoidon jälkeen tällä lääkkeiden yhdistelmällä ja seurannalla ennen syntymää.
nyt, säännöllisillä avohoitokäynneillä Packard Children ’ sin klinikoilla tarkistamassa Deanin edistymistä, Yang ja hänen kasvava poikansa katsovat tulevaisuuteen ja toivottavasti normaaliin elämään kotona siskojensa ja veljensä kanssa. ”Odotamme innolla tulevia onnellisia päiviä”, Yang sanoi.
Deanin kokemus on ehdottomasti uusi hoitomuoto, ”mutta vain erikoistuneet laitokset pystyvät tähän”, Enns sanoi. ”Tarvitset kokemusta. Se asettaa riman korkealle, mutta asettaa tavoitteen kohdalleen.”
” Koko keskittymisemme oli tarjota hoitoa, joka pitäisi hänen aivonsa terveinä, ja toistaiseksi asiat näyttävät hyvältä”, sanoi Enns, joka aikoo julkaista jutun. ”Vaikka Dean tarvitsee aina lääkkeitä välttääkseen hylkimisreaktion ja voi olla muita ongelmia, hänellä on nyt erinomaiset mahdollisuudet täyteen, aktiiviseen elämään.”