Varhaiset maitohampaat viestivät harvinaisesta autismin muodosta
Sandra Sermonen Hovinen
syntymästä lähtien oli selvää, että Tony Sermone ei voinut hyvin: hänellä oli sydänongelmia ja kehitysviivettä, ja myöhemmin hänellä diagnosoitaisiin autismi. Tonylla oli kaikki geneettisen oireyhtymän tunnusmerkit, mutta lääkärit eivät keksineet, mikä niistä.
yksi kerrallaan kokeissa etsittiin geneettisiä mutaatioita, osa useammin kuin kerran — ja yksi kerrallaan kokeista saatiin negatiivinen tulos.
turhautunut Sandra Bedrosian-Sermone, Tonyn äiti, vei hänet Duken yliopistoon Durhamiin, Pohjois-Carolinaan, lähes 3 000 kilometrin päähän kotoaan Washingtonista. Siellä tutkijat sekvensoivat kaikki Tonyn geenit etsien mutaatioita, joita hän ei ollut perinyt vanhemmiltaan. Adnp: stä löytyi mutaatio, joka on yksi autismin kärkiehdokkaan geeneistä.
kesti kuusi vuotta ennen kuin Bedrosian-Sermone löysi tämän vastauksen. Mutta hänen odysseiansa voisi helpottaa muidenkin vanhempien, joiden lapsilla on mutaatio. Oman tutkimuksensa kautta hän havaitsi, että valtaosalle adnp-mutaation saaneista lapsista kasvaa lähes täysi sarja maitohampaita, poskihampaat mukaan lukien, ennen ensimmäistä syntymäpäiväänsä. (Lapset saavuttavat tämän virstanpylvään tyypillisesti 2-3 ikävuoden välillä.) Hän liittoutui Belgian ja Israelin tutkijoiden kanssa osoittaakseen, että tämä ominaisuus on todennäköisesti suora seuraus ADNP1: n mutaatioista.
ADNP-mutaatiot ovat äärimmäisen harvinaisia. Mutta 1-vuotiaalla, jolla on kehitysviiveitä ja suu täynnä poskihampaita, on hyvät mahdollisuudet kantaa mutaatiota, sanoo tutkimuksen johtava tutkija Illana Gozes, kliinisen biokemian professori Tel Avivin yliopistosta Israelista.
”ei vain hampaat tulleet aikaisin, vaan ne tulivat nippuina”, hän sanoo. ”Tämä on hyvin mielenkiintoista, ja tämä voi auttaa diagnosoimaan lapset nopeammin.”
roolistaan tämän tiedon keräämisessä Bedrosian-Sermone mainitaan tutkijana tutkimuksessa, joka julkaistiin 21.helmikuuta Translational Psychiatry-lehdessä. ”Tämä puhuu niiden vanhempien voimasta, jotka ajavat mielenkiintoisia tutkimushavaintoja”, sanoo psykiatrian ja käyttäytymistieteen apulaisprofessori Raphael Bernier Washingtonin yliopistosta Seattlesta, joka ei ollut mukana tutkimuksessa.
Genetic detectives:
saatuaan tietää, että Tonylla, nyt 9, on tietty mutaatio, Bedrosian-Sermone keräsi kaiken mahdollisen tutkimuksensa ADNP: stä. Hän perusti Facebook-sivun ihmisille, joihin mutaatio vaikuttaa. Viime vuonna hän perusti ADNP Kids Research Foundationin. järjestön, joka tukee perheitä ja tutkii ADNP-mutaatioita.
säätiön Facebook — sivujen kautta hän huomasi, että muutkin adnp-mutaatioita sairastavat lapset jakavat hänen poikansa huomiota herättävät piirteet-erityisesti pikkuvanhat maitohampaat.
11 kuukauden ikäisenä Tonylla oli lähes kaikki maitohampaat, mikä toi hänelle lempinimen ” Little Shark. Ironista kyllä, Tony ei ollut kiinnostunut ruoasta eikä hänellä ollut pureskeltavaa. Hänen veljeskaksosensa Rocco sen sijaan ahmaisi palavasti hänen ruokansa.
Bedrosian-Sermone kysyi jokaiselta tapaamaltaan vanhemmalta varhaisista hampaista; useimmat olivat huomanneet sen omilla lapsillaan, joilla oli ADNP-mutaatioita. ”Hampaista tuli minulle pakkomielle vuodeksi”, hän sanoo.
uusi tutkimus sisältää tietoja 54 adnp-mutaatioita sairastavasta lapsesta, jotka kaikki on tunnistettu Bedrosian-Sermonin avulla; 81 prosenttia lapsista kasvattaa maitohampaansa ennenaikaisesti. Bedrosian-Sermonilla on nyt 105 adnp-mutaatiota sairastavan lapsen tiedot.
Hammaspora:
Bedrosian-Sermone lähetti tietonsa jokaiselle löytämälleen ADNP: n tutkijalle, myös Gozesille. Kun hän lisäsi yhä enemmän perheitä tietokantaansa, Gozes ja hänen tiiminsä kiinnittivät huomiota. He kääntyivät hiiriin, joilta puuttui yksi kopio ADNP: stä. Hiirillä ilmenee epätyypillistä hampaiden kehitystä, tutkijat havaitsivat. Mutta sen sijaan, että hiiret kehittäisivät hampaat varhain kuten lapset, joilla on ADNP-mutaatioita, ne kasvattavat hampaansa myöhään. Tämä voi johtua siitä, että hiirille ei kehity maitohampaita, Gozes sanoo.
ADNP: n tiedetään säätelevän muiden geenien ilmentymistä. Tutkijat löysivät 50 geeniä, jotka osoittavat muuttuneita ilmentymistasoja kolmen ADNP-mutaatioita sairastavan lapsen ihosoluista ja osallistuvat luunmuodostukseen. Tämä polku liittyy hampaiden kehitykseen, Gozes sanoo. Yksi näistä geeneistä, nimeltään AKAP6, ilmenee alemmilla tasoilla adnp-mutaatioita sairastavilla lapsilla ja adnp-hiirten aivokudoksessa.
tutkimus on sikäli merkittävä, että se vahvistaa vanhempien havainnot eläinmallissa ja pyrkii yhdistämään, miten ADNP-mutaatiot voivat johtaa varhaiskypsiin hampaisiin, Bernier sanoo. ”Se tavallaan elää unelmaani sen suhteen, miten se mielestäni pitäisi tehdä”, hän sanoo.
ADNP ei ole ainoa autismiin liittyvä geeni, joka on sidoksissa epätyypilliseen hampaiden kehitykseen. Vuonna 2015 tehdyssä tutkimuksessa Bernier kollegoineen havaitsi, että dyrk1a: n mutaatiot johtavat atyyppisen pieneen pään kokoon, jolloin hampaat ahtautuvat.
joiltakin dyrk1a-mutaatioita sairastavilta lapsilta joudutaan poistamaan hampaat. Geneetikot eivät tällä hetkellä kysy vanhemmilta lastensa hampaista, ”mutta siitä voi tulla hyvin informatiivinen”, Bernier sanoo. ”Meidän pitäisi seuloa tätä.”
sillä välin Bedrosian-Sermone jatkaa pyrkimystään luonnehtia lapsia, joilla on ADNP-mutaatioita. Hän sanoo esimerkiksi, että lapset ovat yleensä ystävällisiä ja sosiaalisia aikuisia kohtaan, mutta jättävät ikätoverinsa huomiotta.: Tony ei välittänyt Roccosta.