Frühreife Milchzähne signalisieren seltene Form von Autismus
Höflichkeit von Sandra Sermone
Es war von Geburt an klar, dass es Tony Sermone nicht gut ging: Er hatte Herzprobleme und Entwicklungsverzögerungen und später wurde Autismus diagnostiziert. Tony hatte alle Merkmale eines genetischen Syndroms, aber die Ärzte konnten nicht herausfinden, welches.Einer nach dem anderen suchten die Tests nach genetischen Mutationen, einige mehr als einmal — und einer nach dem anderen kamen die Tests negativ zurück.Frustriert brachte Sandra Bedrosian-Sermone, Tonys Mutter, ihn an die Duke University in Durham, North Carolina, fast 3.000 Meilen von ihrem Haus in Washington entfernt. Die Forscher sequenzierten alle Gene von Tony und suchten nach Mutationen, die er nicht von seinen Eltern geerbt hatte. Sie fanden eine Mutation in ADNP, einem der Top-Kandidatengene für Autismus.
Sechs Jahre hat es gedauert, bis Bedrosian-Sermone diese Antwort gefunden hat. Aber ihre Odyssee könnte es anderen Eltern erleichtern, deren Kinder die Mutation haben. Durch ihre eigenen Untersuchungen stellte sie fest, dass die überwiegende Mehrheit der Kinder mit einer ADNP-Mutation vor ihrem ersten Geburtstag einen fast vollständigen Satz Milchzähne, einschließlich Backenzähne, wachsen lässt. (Kinder erreichen diesen Meilenstein normalerweise zwischen dem 2. und 3. Lebensjahr. Sie hat sich mit Forschern in Belgien und Israel zusammengetan, um zu zeigen, dass dieses Merkmal wahrscheinlich eine direkte Folge von Mutationen in ADNP1 ist.
ADNP-Mutationen sind äußerst selten. Aber ein 1-Jähriger, der Entwicklungsverzögerung und einen Mund voller Backenzähne hat, hat eine gute Chance, die Mutation zu tragen, sagt die leitende Forscherin der Studie, Illana Gozes, Professorin für klinische Biochemie an der Universität Tel Aviv in Israel.
„Die Zähne kamen nicht nur früh, sondern auch in Trauben“, sagt sie. „Das ist sehr interessant, und das ist etwas, das helfen kann, die Kinder schneller zu diagnostizieren.“
Für ihre Rolle beim Sammeln dieser Informationen wird Bedrosian-Sermone als Forscherin in der Studie aufgeführt, die am 21. „Dies spricht für die Macht der Eltern, die interessante Forschungsbeobachtungen vorantreiben“, sagt Raphael Bernier, außerordentlicher Professor für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften an der University of Washington in Seattle, der nicht an der Studie beteiligt war.
Genetische Detektive:
Als sie erfuhr, dass Tony, jetzt 9, eine spezifische Mutation hatte, sammelte Bedrosian-Sermone alle Forschungen, die sie über ADNP finden konnte. Sie hat eine Facebook-Seite für Menschen erstellt, die von der Mutation betroffen sind. Und letztes Jahr gründete sie die ADNP Kids Research Foundation, eine Organisation, die sich der Unterstützung von Familien und der Erforschung von ADNP-Mutationen widmet.Über die Facebook-Seite der Stiftung entdeckte sie, dass andere Kinder mit ADNP—Mutationen die auffälligen Merkmale ihres Sohnes teilen – insbesondere frühreife Milchzähne.
Im Alter von 11 Monaten hatte Tony fast alle Milchzähne, was ihm den Spitznamen ‘Kleiner Hai‘ einbrachte. Ironischerweise zeigte Tony wenig Interesse an Essen und es fehlten die motorischen Fähigkeiten zum Kauen. Sein brüderlicher Zwilling Rocco dagegen kaute inbrünstig sein Essen.
Bedrosian-Sermone fragte alle Eltern, die sie traf, nach frühen Zähnen; Die meisten hatten es bei ihren eigenen Kindern mit ADNP-Mutationen bemerkt. „Ich war gerade ein solides Jahr lang von Zähnen besessen“, sagt sie.Die neue Studie enthält Daten von 54 Kindern mit ADNP-Mutationen, die alle von Bedrosian-Sermone identifiziert wurden; 81 Prozent der Kinder wachsen ihre Milchzähne vorzeitig. Bedrosian-Sermone hat jetzt Daten von 105 Kindern mit ADNP-Mutationen.
Zahnbohrer:
Bedrosian-Sermone schickte ihre Daten an jeden ADNP-Forscher, den sie finden konnte, einschließlich Gozes. Als sie ihrer Datenbank immer mehr Familien hinzufügte, Gozes und ihr Team wurden darauf aufmerksam. Sie wandten sich an Mäuse, denen eine Kopie von ADNP fehlte. Die Mäuse zeigen eine atypische Zahnentwicklung, fanden die Forscher. Aber anstatt Zähne früh wie Kinder mit ADNP-Mutationen zu entwickeln, wachsen die Mäuse ihre Zähne spät. Dies könnte daran liegen, dass Mäuse keine Milchzähne entwickeln, sagt Gozes.Es ist bekannt, dass ADNP die Expression anderer Gene reguliert. Die Forscher fanden 50 Gene, die veränderte Expressionsniveaus in den Hautzellen von drei Kindern mit ADNP-Mutationen zeigen und an der Knochenbildung beteiligt sind. Dieser Weg ist mit der Zahnentwicklung verbunden, sagt Gozes. Eines dieser Gene, AKAP6 genannt, wird bei Kindern mit ADNP-Mutationen und im Gehirngewebe von ADNP-Mäusen in niedrigeren Konzentrationen exprimiert.Die Studie ist insofern bemerkenswert, als sie elterliche Beobachtungen in einem Tiermodell bestätigt und versucht zu verstehen, wie ADNP-Mutationen zu frühreifen Zähnen führen können, sagt Bernier. „Es lebt irgendwie meinen Traum in Bezug darauf, wie ich denke, dass es gemacht werden sollte“, sagt er.
ADNP ist nicht das einzige mit Autismus verbundene Gen, das an atypische Zahnentwicklung gebunden ist. In einer Studie aus dem Jahr 2015 fanden Bernier und seine Kollegen heraus, dass Mutationen in DYRK1A zu einer atypisch kleinen Kopfgröße führen, wodurch sich die Zähne drängen.
Bei einigen Kindern mit DYRK1A-Mutationen müssen die Zähne entfernt werden. Genetiker fragen Eltern derzeit nicht nach den Zähnen ihrer Kinder, „aber es könnte sehr informativ werden“, sagt Bernier. „Wir sollten darauf achten.“
In der Zwischenzeit setzt Bedrosian-Sermone ihre Suche fort, um Kinder mit ADNP-Mutationen zu charakterisieren. Sie sagt, zum Beispiel, dass die Kinder dazu neigen, freundlich und sozial mit Erwachsenen umzugehen, aber ihre Altersgenossen ignorieren: Tony schenkte Rocco keine Aufmerksamkeit.