Hormonrezeptor-positiver, HER2-negativer metastasierter Brustkrebs: Eine systematische Überprüfung der aktuellen Behandlungslandschaft

Die endokrine Therapie zur Behandlung von Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem, metastasierendem Brustkrebs entwickelt sich ständig weiter. Wir überprüften systematisch randomisierte kontrollierte Studien der Phasen 2 und 3 (RCTs) mit in diesem Umfeld verwendeten Wirkstoffen, um die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Wirkstoffe für postmenopausale Frauen zu bewerten. In den 32 Studien mit mehr als 10.000 Patienten wurde die größte Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) mit der Zugabe eines Cyclin-abhängigen Kinase (CDK) 4/6-Inhibitors zur endokrinen Standardtherapie beobachtet. Die Behandlung mit einem Ziel von Rapamycin (mTOR) -Inhibitor, Phosphoinositol-3-Kinase (Pi3K) -Inhibitor, vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor (VEGF) -Inhibitor und einem selektiven Östrogenrezeptor-Degrader (SERD) bei Säugetieren zeigte ebenfalls einen Nutzen für das PFS in ausgewählten Studien. Das Gesamtüberleben (OS) verbesserte sich mit der Verwendung von mTOR-Inhibitoren und einem SERD; studien wurden jedoch nicht für einen OS-Endpunkt durchgeführt. Ermutigende Ergebnisse aus frühen Studien mit Histon-Deacetylase (HDAC) – und B-Zell-Lymphom (BCL2) -Inhibitoren müssen in klinischen Phase-III-Studien noch bestätigt werden. Studienabbruchraten und toxizitätsbedingte Todesfälle waren bei VEGF-Inhibitoren in Kombination mit einer endokrinen Therapie am höchsten, was ihre Anwendung bei hormonrezeptorpositivem Brustkrebs einschränkte. CDK4 / 6-Inhibitoren und mTOR-Inhibitoren schienen sowohl in der Erst- als auch in der Zweitlinieneinstellung aktiv zu sein, erforderten jedoch eine zusätzliche Überwachung auf häufige Toxizitäten. Die Aktivität von epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) -Tyrosinkinase-Inhibitoren war auf die Erstlinieneinstellung beschränkt, und die Behandlungsabbruchraten waren höher als bei mTOR-Inhibitoren und SERDs. Insgesamt scheint der PFS-Nutzen am größten zu sein, wenn Wirkstoffe, die auf CDK4 / 6-, mTOR- und Pi3K-Signalwege wirken, und SERDs zur endokrinen Standardtherapie hinzugefügt werden. Wenn diese frühen Ergebnisse in weiteren Studien bestehen bleiben, werden diese Daten wahrscheinlich die Art und Weise verändern, wie wir Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen metastasierten Brustkrebs behandeln. Im Follow-up-Artikel zu diesem Review werden wir die möglichen zukünftigen Behandlungsoptionen für diese Patienten betrachten.