Hormontherapie bei Prostatakrebs

Die Hormontherapie wird auch als Androgensuppressionstherapie bezeichnet. Ziel ist es, den Spiegel männlicher Hormone, Androgene genannt, im Körper zu senken oder zu verhindern, dass sie Prostatakrebszellen anheizen.

Androgene stimulieren das Wachstum von Prostatakrebszellen. Die wichtigsten Androgene im Körper sind Testosteron und Dihydrotestosteron (DHT). Das meiste Androgen wird von den Hoden hergestellt, aber die Nebennieren (Drüsen, die über Ihren Nieren sitzen) sowie der Prostatakrebs selbst können ebenfalls eine angemessene Menge ausmachen. Wenn Sie den Androgenspiegel senken oder verhindern, dass sie in Prostatakrebszellen gelangen, schrumpft Prostatakrebs häufig oder wächst eine Zeit lang langsamer. Aber Hormontherapie allein heilt Prostatakrebs nicht.

Wann wird eine Hormontherapie angewendet?

Eine Hormontherapie kann angewendet werden:

• Wenn sich der Krebs zu weit ausgebreitet hat, um durch eine Operation oder Bestrahlung geheilt zu werden, oder wenn Sie diese Behandlungen aus einem anderen Grund nicht erhalten können
• Wenn der Krebs nach einer Behandlung mit einer Operation oder Strahlentherapie bestehen bleibt oder zurückkehrt
• Zusammen mit der Strahlentherapie als Erstbehandlung, wenn Sie ein höheres Risiko haben, dass der Krebs nach der Behandlung wieder auftritt (basierend auf einem hohen Gleason-Score, einem hohen PSA-Wert und / oder einem Wachstum des Krebses außerhalb der Prostata)
• Vor der Bestrahlung, um zu versuchen, den Krebs zu verkleinern um die Behandlung effektiver zu machen

Arten von Hormonen therapie

Zur Behandlung von Prostatakrebs können verschiedene Arten der Hormontherapie eingesetzt werden.

Behandlung zur Senkung des Androgenspiegels in den Hoden

Die Androgenentzugstherapie, auch ADT genannt, verwendet Operationen oder Medikamente, um den Androgenspiegel in den Hoden zu senken.

Orchiektomie (chirurgische Kastration)

Obwohl es sich um eine Art Operation handelt, ist ihre Hauptwirkung eine Form der Hormontherapie. Bei dieser Operation entfernt der Chirurg die Hoden, wo die meisten Androgene (wie Testosteron und DHT) hergestellt werden. Dies führt dazu, dass die meisten Prostatakrebsarten für eine Weile aufhören zu wachsen oder zu schrumpfen.

Dies geschieht ambulant. Es ist wahrscheinlich die kostengünstigste und einfachste Form der Hormontherapie. Aber im Gegensatz zu einigen anderen Behandlungen ist es dauerhaft, und viele Männer haben Probleme, die Entfernung ihrer Hoden zu akzeptieren. Aus diesem Grund können sie stattdessen eine Behandlung mit Medikamenten wählen, die den Hormonspiegel senken (z. B. einem LHRH-Agonisten oder -antagonisten).

Einige Männer, die diese Operation haben, sind besorgt darüber, wie es danach aussehen wird. Wenn gewünscht, können künstliche Hoden, die normalen ähnlich sehen, in den Hodensack eingeführt werden.

LHRH-Agonisten

Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon (LHRH) -Agonisten (auch LHRH-Analoga oder GnRH-Agonisten genannt) sind Arzneimittel, die die von den Hoden produzierte Testosteronmenge senken. Die Behandlung mit diesen Medikamenten wird manchmal als medizinische Kastration bezeichnet, da sie den Androgenspiegel ebenso senken wie die Orchiektomie.

Mit diesen Medikamenten bleiben die Hoden an Ort und Stelle, aber sie werden mit der Zeit schrumpfen und sie können sogar zu klein werden, um sie zu fühlen.

LHRH-Agonisten werden injiziert oder als kleine Implantate unter die Haut gesetzt. Je nach verwendetem Medikament werden sie von einmal im Monat bis zu einmal im Jahr verabreicht. Zu den in den USA erhältlichen LHRH-Agonisten gehören:

• Leuprolid (Lupron, Eligard)
• Goserelin (Zoladex)
• Triptorelin (Trelstar)
• Histrelin (Vantas)

Wenn LHRH-Agonisten zum ersten Mal verabreicht werden, steigen die Testosteronspiegel kurz an, bevor sie auf sehr niedrige Werte fallen. Dieser Effekt wird als Fackel bezeichnet und resultiert aus der komplexen Wirkungsweise dieser Medikamente. Männer, deren Krebs sich auf die Knochen ausgebreitet hat, können Knochenschmerzen haben. Männer, deren Prostata nicht entfernt wurde, können Probleme beim Wasserlassen haben. Wenn sich der Krebs auf die Wirbelsäule ausgebreitet hat, kann selbst ein kurzfristiger Anstieg des Tumorwachstums infolge der Fackel auf das Rückenmark drücken und Schmerzen oder Lähmungen verursachen. Ein Aufflackern kann vermieden werden, indem zu Beginn der Behandlung mit LHRH-Agonisten einige Wochen lang Medikamente verabreicht werden, die als Antiandrogene bezeichnet werden (siehe unten).

LHRH-Antagonisten

LHRH-Antagonisten können zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs eingesetzt werden. Diese Medikamente wirken etwas anders als die LHRH-Agonisten, aber sie senken den Testosteronspiegel schneller und verursachen kein Tumorfackeln wie die LHRH-Agonisten. Die Behandlung mit diesen Medikamenten kann auch als eine Form der medizinischen Kastration angesehen werden.

• Degarelix (Firmagon) wird monatlich unter die Haut gespritzt. Einige Männer bemerken möglicherweise Probleme an der Injektionsstelle (Schmerzen, Rötung und Schwellung).
• Relugolix (Orgovyx) wird einmal täglich als Pille eingenommen, so dass es weniger häufige Bürobesuche ermöglichen könnte.

Mögliche Nebenwirkungen

Orchiektomie und LHRH-Agonisten und -antagonisten können alle ähnliche Nebenwirkungen durch niedrigere Hormonspiegel wie Testosteron verursachen. Diese Nebenwirkungen können umfassen:

• Vermindertes oder fehlendes sexuelles Verlangen
• Erektile Dysfunktion (Impotenz)
• Schrumpfen von Hoden und Penis
• Hitzewallungen, die sich bessern oder mit der Zeit verschwinden können
• Brustspannen und Wachstum von Brustgewebe (Gynäkomastie)
• Osteoporose (Knochenverdünnung), die zu Knochenbrüchen führen kann
• Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen)
• Verminderte geistige Schärfe
• Verlust von Muskelmasse
• Gewichtszunahme
• Müdigkeit
• Erhöhter Cholesterinspiegel
• Depression

Einige Untersuchungen haben ergeben, dass das Risiko von bluthochdruck, Diabetes, Schlaganfälle, Herzinfarkte und sogar der Tod durch Herzerkrankungen sind bei Männern, die mit einer Hormontherapie behandelt werden, höher, obwohl dies nicht in allen Studien festgestellt wurde.

Viele Nebenwirkungen der Hormontherapie können verhindert oder behandelt werden. Zum Beispiel:

• Hitzewallungen können oft durch die Behandlung mit bestimmten Antidepressiva oder anderen Medikamenten geholfen werden.
• Eine kurze Bestrahlung der Brüste kann helfen, ihre Vergrößerung zu verhindern, aber dies ist nicht wirksam, sobald die Brustvergrößerung stattgefunden hat.
• Mehrere Medikamente können helfen, Osteoporose zu verhindern und zu behandeln.
• Depressionen können mit Antidepressiva und/ oder Beratung behandelt werden.Übung kann helfen, viele Nebenwirkungen zu reduzieren, einschließlich Müdigkeit, Gewichtszunahme und den Verlust von Knochen und Muskelmasse.

Es wächst die Sorge, dass die Hormontherapie bei Prostatakrebs zu Problemen beim Denken, Konzentrieren und / oder Gedächtnis führen kann, aber dies wurde nicht gründlich untersucht. Dennoch scheint die Hormontherapie bei einigen Männern zu Gedächtnisproblemen zu führen. Diese Probleme sind selten schwerwiegend und betreffen meistens nur einige Arten von Speicher. Weitere Studien werden durchgeführt, um dieses Problem zu untersuchen.

Behandlung zur Senkung des Androgenspiegels aus den Nebennieren

LHRH-Agonisten und -antagonisten können die Hoden daran hindern, Androgene herzustellen, aber Zellen in anderen Körperteilen, wie den Nebennieren, und Prostatakrebszellen selbst, können immer noch männliche Hormone herstellen, die das Krebswachstum fördern können. Es stehen Medikamente zur Verfügung, die die Bildung von Androgenen blockieren, die von diesen Zellen gebildet werden.

Abirateron (Zytiga) blockiert ein Enzym (Protein) namens CYP17, das diese Zellen daran hindert, Androgene herzustellen.

Abirateron kann bei Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs angewendet werden, der entweder:

• Hohes Risiko (Krebs mit einem hohen Gleason-Score, Ausbreitung auf mehrere Stellen in den Knochen oder Ausbreitung auf andere Organe)
• Kastratenresistent (Krebs, der trotz niedriger Testosteronspiegel durch einen LHRH-Agonisten, LHRH-Antagonisten oder Orchiektomie immer noch wächst)

Dieses Medikament wird täglich als Pille eingenommen. Es hindert die Hoden nicht daran, Testosteron zu produzieren, so dass Männer, die keine Orchiektomie hatten, die Behandlung mit einem LHRH-Agonisten oder -Antagonisten fortsetzen müssen. Da Abirateron auch das Niveau einiger anderer Hormone im Körper senkt, muss Prednison (ein Kortikosteroid) auch während der Behandlung eingenommen werden, um bestimmte Nebenwirkungen zu vermeiden.Ketoconazol (Nizoral), das zuerst zur Behandlung von Pilzinfektionen verwendet wurde, blockiert auch die Produktion von Androgenen, die in den Nebennieren gebildet werden, ähnlich wie Abirateron. Es wird am häufigsten verwendet, um Männer zu behandeln, die gerade mit fortgeschrittenem Prostatakrebs diagnostiziert wurden und viel Krebs im Körper haben, da es eine schnelle Möglichkeit bietet, den Testosteronspiegel zu senken. Es kann auch versucht werden, wenn andere Formen der Hormontherapie nicht mehr funktionieren.

Ketoconazol kann auch die Produktion von Cortisol blockieren, einem wichtigen Steroidhormon im Körper, so dass Männer, die mit diesem Medikament behandelt werden, oft ein Kortikosteroid (wie Prednison oder Hydrocortison) einnehmen müssen.

Mögliche Nebenwirkungen: Abirateron kann Gelenk- oder Muskelschmerzen, Bluthochdruck, Flüssigkeitsansammlungen im Körper, Hitzewallungen, Magenverstimmung und Durchfall verursachen. Ketoconazol kann erhöhte Leberblutwerte, Übelkeit, Erbrechen, Gynäkomastie (Vergrößerung des Brustgewebes bei Männern) und Hautausschlag verursachen.

Medikamente, die die Wirkung von Androgenen stoppen

Antiandrogene

Damit die meisten Prostatakrebszellen wachsen können, müssen Androgene an ein Protein in der Prostatakrebszelle binden, das als Androgenrezeptor bezeichnet wird. Antiandrogene sind Medikamente, die sich auch mit diesen Rezeptoren verbinden und verhindern, dass die Androgene Tumorwachstum verursachen. Antiandrogene werden manchmal auch Androgenrezeptorantagonisten genannt.

Medikamente dieses Typs umfassen:

• Flutamid (Eulexin)
• Bicalutamid (Casodex)
• Nilutamid (Nilandron)

Sie werden täglich als Pillen eingenommen.

In den Vereinigten Staaten werden Antiandrogene nicht oft alleine verwendet:

• Ein Antiandrogen kann zur Behandlung hinzugefügt werden, wenn die Orchiektomie oder ein LHRH-Agonist oder Antagonist nicht mehr alleine wirkt.
• Manchmal wird auch ein Antiandrogen für einige Wochen verabreicht, wenn ein LHRH-Agonist zum ersten Mal gestartet wird, um ein Aufflackern des Tumors zu verhindern.
• Ein Antiandrogen kann auch mit einer Orchiektomie oder einem LHRH-Agonisten als Erstlinienhormontherapie kombiniert werden. Dies wird als kombinierte Androgenblockade (CAB) bezeichnet. Es gibt noch einige Debatten darüber, ob CAB in diesem Umfeld wirksamer ist als die Orchiektomie oder ein LHRH-Agonist allein. Wenn es einen Vorteil gibt, scheint es klein zu sein.Wenn bei manchen Männern ein Antiandrogen nicht mehr wirkt, kann das Stoppen des Antiandrogens dazu führen, dass der Krebs für kurze Zeit aufhört zu wachsen. Dies wird als Anti-Androgen-Entzugseffekt bezeichnet, obwohl sie nicht sicher sind, warum dies geschieht.

Mögliche Nebenwirkungen: Antiandrogene haben ähnliche Nebenwirkungen wie LHRH-Agonisten, LHRH-Antagonisten und Orchiektomie, können aber weniger sexuelle Nebenwirkungen haben. Wenn diese Medikamente allein verwendet werden, können sexuelles Verlangen und Erektionen oft aufrechterhalten werden. Wenn diese Medikamente Männern verabreicht werden, die bereits mit LHRH-Agonisten behandelt werden, ist Durchfall die Hauptnebenwirkung. Übelkeit, Leberprobleme und Müdigkeit können ebenfalls auftreten.

Neuere Antiandrogene

Enzalutamid (Xtandi), Apalutamid (Erleada) und Darolutamid (Nubeqa) sind neuere Arten von Antiandrogenen.Alle diese Medikamente können bei Männern mit Krebs hilfreich sein, der sich nicht ausgebreitet hat, aber nicht mehr auf andere Formen der Hormontherapie anspricht (bekannt als nicht metastasierter kastratenresistenter Prostatakrebs (CRPC), unten beschrieben).

Diese Medikamente werden jeden Tag als Pillen eingenommen.

Nebenwirkungen können Durchfall, Müdigkeit, Hautausschlag und Verschlechterung von Hitzewallungen sein. Diese Medikamente können auch einige Nebenwirkungen des Nervensystems verursachen, einschließlich Schwindel und selten Krampfanfälle. Männer, die eines dieser Medikamente einnehmen, fallen eher, was zu Verletzungen führen kann. Einige Männer hatten auch Herzprobleme im Zusammenhang mit diesen neueren Arten von Antiandrogenen.

Andere Androgen-unterdrückende Medikamente

Östrogene (weibliche Hormone) waren einst die wichtigste Alternative zur Entfernung der Hoden (Orchiektomie) für Männer mit fortgeschrittenem Prostatakrebs. Aufgrund ihrer möglichen Nebenwirkungen (einschließlich Blutgerinnsel und Brustvergrößerung) wurden Östrogene durch andere Arten der Hormontherapie ersetzt. Dennoch können Östrogene ausprobiert werden, wenn andere Hormonbehandlungen nicht mehr funktionieren.

Aktuelle Themen in der Hormontherapie

Es gibt viele Fragen rund um die Hormontherapie, die nicht alle Ärzte einig sind, wie die beste Zeit, um es zu starten und zu stoppen und der beste Weg, es zu geben. Studien befassen sich nun mit diesen Themen. Einige davon werden hier diskutiert.

Behandlung von Krebs im Frühstadium

Einige Ärzte haben bei Männern mit Prostatakrebs im Frühstadium, die keine Operation oder Bestrahlung wünschen, eine Hormontherapie anstelle einer Beobachtung oder aktiven Überwachung angewendet. Studien haben nicht gezeigt, dass diese Männer länger leben als diejenigen, die keine Behandlung erhalten, bis der Krebs fortschreitet oder Symptome auftreten. Aus diesem Grund wird eine Hormonbehandlung bei Prostatakrebs im Frühstadium normalerweise nicht empfohlen.

Frühe versus verzögerte Behandlung

Für Männer, die eine Hormontherapie benötigen (oder irgendwann benötigen werden), wie Männer, deren PSA-Spiegel nach einer Operation oder Bestrahlung ansteigen, oder Männer mit fortgeschrittenem Prostatakrebs, die noch keine Symptome haben, ist nicht immer klar, wann es am besten ist, mit der Hormonbehandlung zu beginnen. Einige Ärzte glauben, dass die Hormontherapie besser funktioniert, wenn sie so schnell wie möglich begonnen wird, auch wenn sich ein Mann gut fühlt und keine Symptome hat. Einige Studien haben gezeigt, dass eine Hormonbehandlung die Krankheit verlangsamen und vielleicht sogar dazu beitragen kann, dass Männer länger leben.

Aber nicht alle Ärzte stimmen diesem Ansatz zu. Einige warten auf weitere Beweise für den Nutzen. Sie sind der Meinung, dass aufgrund der Nebenwirkungen der Hormontherapie und der Möglichkeit, dass der Krebs früher therapieresistent werden könnte, die Behandlung erst begonnen werden sollte, wenn ein Mann Symptome des Krebses hat. Dieses Problem wird untersucht.

Intermittierende versus kontinuierliche Hormontherapie

Die meisten mit Hormontherapie behandelten Prostatakrebserkrankungen werden über einen Zeitraum von Monaten oder Jahren resistent gegen diese Behandlung. Einige Ärzte glauben, dass eine konstante Androgenunterdrückung möglicherweise nicht erforderlich ist, und empfehlen daher eine intermittierende Behandlung (on-Again, off-again). Die Hoffnung ist, dass Männern eine Pause von der Androgenunterdrückung auch eine Pause von Nebenwirkungen wie verminderter Energie, sexuellen Problemen und Hitzewallungen geben wird.

Bei einer Form der intermittierenden Hormontherapie wird die Behandlung abgebrochen, sobald der PSA auf ein sehr niedriges Niveau abfällt. Wenn der PSA-Spiegel zu steigen beginnt, werden die Medikamente erneut gestartet. Eine andere Form der intermittierenden Therapie verwendet die Hormontherapie für feste Zeiträume – zum Beispiel 6 Monate, gefolgt von 6 Monaten Pause.

Derzeit ist nicht klar, wie sich dieser Ansatz mit einer kontinuierlichen Hormontherapie vergleichen lässt. Einige Studien haben gezeigt, dass eine kontinuierliche Therapie Männern helfen kann, länger zu leben, aber andere Studien haben keinen solchen Unterschied gefunden.

Kombinierte Androgenblockade (CAB)

Einige Ärzte behandeln Patienten sowohl mit Androgenentzug (Orchiektomie oder einem LHRH-Agonisten oder -antagonisten) als auch mit einem Antiandrogen. Einige Studien haben vorgeschlagen, dass dies hilfreicher sein kann als Androgenentzug allein, andere jedoch nicht. Die meisten Ärzte sind nicht davon überzeugt, dass es genügend Beweise dafür gibt, dass diese kombinierte Therapie besser ist, als mit einem Medikament allein zu beginnen, wenn Prostatakrebs behandelt wird, der sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat.

Dreifache Androgenblockade (TAB)

Einige Ärzte haben vorgeschlagen, die kombinierte Therapie noch einen Schritt weiter zu gehen, indem sie der kombinierten Androgenblockade ein Medikament namens 5-alpha–Reduktase–Inhibitor – entweder Finasterid (Proscar) oder Dutasterid (Avodart) – hinzufügen. Es gibt sehr wenig Beweise, um die Verwendung dieser dreifachen Androgenblockade zu diesem Zeitpunkt zu unterstützen.

Kastratenempfindlicher, kastratenresistenter und hormonrefraktärer Prostatakrebs

Diese Begriffe werden manchmal verwendet, um zu beschreiben, wie gut der Prostatakrebs eines Mannes auf eine Hormontherapie anspricht.

• Kastratsensitiver Prostatakrebs (CSPC) bedeutet, dass der Krebs kontrolliert wird, indem der Testosteronspiegel so niedrig gehalten wird, wie es zu erwarten wäre, wenn die Hoden entfernt würden (Kastratenspiegel genannt). Die Spiegel können mit einer Orchiektomie oder durch Einnahme eines LHRH-Agonisten oder eines LHRH-Antagonisten so niedrig gehalten werden.Kastratenresistenter Prostatakrebs (CRPC) bedeutet, dass der Krebs auch dann noch wächst, wenn der Testosteronspiegel auf oder unter dem Kastratenspiegel liegt. Einige dieser Krebsarten könnten noch durch andere Formen der Hormontherapie, wie Abirateron oder eines der neueren Antiandrogene, unterstützt werden.Hormon-refraktärer Prostatakrebs (HRPC) bezieht sich auf Prostatakrebs, der nicht mehr durch irgendeine Art von Hormontherapie, einschließlich der neueren Medikamente, geholfen wird.