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Eine kurze Geschichte der Wissenschaft, die Tabak mit Lungenkrebs in Verbindung bringt
Lungenkrebs war im 19.Jahrhundert eine seltene Diagnose. In der Tat berichteten mehrere Krankenhäuser in Europa und Nordamerika, dass weniger als 1% aller diagnostizierten Krebserkrankungen auftraten. Doch die Diagnose und der Tod von Lungenkrebs schienen in den ersten 2 Jahrzehnten des 20. Anfänglich, Einige dachten, der Anstieg sei nicht real oder könnte auf eine bessere Aufzeichnungen zurückzuführen sein, das Aufkommen von mehr Krankenhäusern, oder die Entwicklung diagnostischer Techniken wie der Röntgenaufnahme des Brustkorbs.4
In den 1920er Jahren wurde die Zunahme der Todesfälle durch Lungenkrebs jedoch als real angesehen, und die Bemühungen, einen Grund zu ermitteln, begannen. Zu den vermuteten Ursachen gehörten industrielle Verschmutzung, Straßenbelagsprodukte wie Asphalt und die Exposition gegenüber Chemikalien, die im Ersten Weltkrieg verwendet wurden. 1929 führte Fritz Lickint in Dresden die erste Studie durch, die einen Zusammenhang zwischen Lungenkrebs und Tabak statistisch nachwies.5 Lickint war auch der erste, der 1936 den Begriff „Passivrauchen“ verwendete.6
Die Epidemiologie, insbesondere die Epidemiologie chronischer Krankheiten, war in den 1930er Jahren noch eine unreife Wissenschaft. Die Untersuchung der Ursachen von Lungenkrebs und seines Anstiegs von Inzidenz und Mortalität trieb tatsächlich die Entwicklung vieler der heute gebräuchlichen epidemiologischen Methoden voran. Franz Herman Müller aus Köln führte 1939 die erste Fall‐Kontroll-Studie durch. Er verwendete 86 Lungenkrebsfälle und 86 übereinstimmende Kontrollen, um zu zeigen, dass Raucher weitaus häufiger Lungenkrebs entwickeln als Nichtraucher.7
In den nächsten 20 Jahren würde sich der Einsatz von Fall‐Kontroll-Methoden beschleunigen. Studie für Studie zeigte eine Korrelation zwischen Rauchen und Lungenkrebs. Korrelation bedeutet jedoch nicht unbedingt Kausalität und eine definitive Aussage, dass Rauchen Krebs verursacht, war angesichts des damaligen Standes der Wissenschaft nicht vernünftig.
Kochs Postulate zur Bestimmung der Kausalität waren für Infektionskrankheiten entwickelt worden, konnten aber nicht auf die gleiche Weise für chronische Krankheiten angewendet werden. Eine endgültige Studie zur Feststellung des Zusammenhangs zwischen Tabakkonsum und Lungenkrebs würde eine Exposition des Menschen gegenüber den Karzinogenen im Tabak erfordern, um festzustellen, ob er Lungenkrebs entwickelt. Es war natürlich weder ethisch noch logistisch machbar, Menschen Experimenten auszusetzen, die sie über längere Zeiträume krebserregenden Stoffen aussetzen könnten. Mehrere Tierstudien deuteten darauf hin, dass die Produkte von Tabak und Tabakrauch zumindest bei Tieren krebserregend waren.Im Jahr 1941 stellten Ochsner und DeBakey einen Anstieg der Zahl der Lungenkrebserkrankungen fest, die im Charity Hospital in New Orleans diagnostiziert wurden. Sie machten dann auf den dramatischen Anstieg der Zigarettenverkäufe in den Vereinigten Staaten aufmerksam, insbesondere seit dem Ende des Ersten Weltkriegs, und stellten ihn der erhöhten Prävalenz der Krankheit gegenüber.8 Tatsächlich waren die Raucherquoten und der Zigarettenkonsum nach der Einführung von Zigarettenherstellungsmaschinen und Verbesserungen der Massenproduktionstechniken in den 1880er Jahren dramatisch gestiegen. Der Pro‐Kopf-Zigarettenkonsum für Amerikaner ab 15 Jahren betrug 1920 747 Zigaretten pro Jahr und 1940 1828 Zigaretten pro Jahr. Sie würde bis 1960 auf 3908 Zigaretten pro Jahr ansteigen und 1963 mit 4345 Zigaretten pro Jahr ihren Höhepunkt erreichen.2 Lungenkrebs, ein seltener Tumor im Jahr 1900, wäre der häufigste Krebs, der 1950 bei amerikanischen Männern diagnostiziert wurde.
1950 wurden 2 der bis dahin größten Fall‐Kontroll-Studien veröffentlicht. Diese Studien würden zu Orientierungspunkten werden und einen signifikanten Zusammenhang zwischen Zigarettenrauchen und Lungenkrebs aufzeigen.Ernst Wynder und Evan Graham untersuchten 605 Lungenkrebsfälle in US-Krankenhäusern.9 Sie fanden heraus, dass 96,5% der 605 Männer mit bronchogenem Karzinom mäßig schwere bis Kettenraucher waren, verglichen mit 73,7% unter der allgemeinen männlichen Krankenhauspopulation ohne Krebs. Sie stellten auch fest, dass Lungenkrebs bei Nichtrauchern oder Minimalrauchern selten war. Im selben Jahr berichteten Sir Richard Doll und Sir Bradford Hill über eine Fall‐Kontroll-Studie, die sie durchgeführt hatten.10 Sie verglichen 1357 Patienten mit Lungenkrebs aus 20 Londoner Krankenhäusern mit einer Gruppe von Patienten ohne Krebs, die in dieselben Krankenhäuser eingeliefert wurden. Die Kontrollen wurden nach Alter, Geschlecht und Krankenhaus abgestimmt. Die Studie zeigte, dass die Fälle eine signifikant höhere Wahrscheinlichkeit hatten, geraucht zu haben als die Kontrollen. Es gab auch eine scheinbar Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen der Anzahl der pro Tag gerauchten Zigaretten und der Stärke der Assoziation.
Als diese Kohortenstudien veröffentlicht wurden, wurden 2 prospektive Kohortenstudien in Großbritannien und den Vereinigten Staaten initiiert. Während diese Kohortenstudien die Kausalität nicht nachweisen konnten, würden sie die bisher stärksten menschlichen Daten sein, die darauf hindeuten, dass Zigarettenrauchen Lungenkrebs verursacht.Doll und Hill begannen, 40.637 britischen Ärzten zu folgen.11 Anfangs gab es 34.445 Männer und 6192 Frauen. Die Frauen wurden leider aufgrund ihrer geringen Anzahl aus der Studie gestrichen. Die Kohortenstudie ergab, dass Rauchen mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Lungenkrebs verbunden war und je mehr und je länger man rauchte, desto höher das Risiko. Die Studie zeigte, dass 1, 23 Todesfälle pro 1000 Raucher jeden Alters jedes Jahr dem Rauchen zugeschrieben wurden. In den Vereinigten Staaten begann die American Cancer Society mit der Einschreibung in die sogenannte Hammond-Horn-Studie.12, 13 Diese Studie umfasste 204.547 weiße amerikanische Männer im Alter von 50 bis 69 Jahren und folgte schließlich 187.783 Männern von 1952 bis 1955. Es gab 11.783 Todesfälle (6.2%) während eines Durchschnitts von 44 Monaten Follow‐up berichtet, wobei nur 1,1% der Kohorte für das Follow‐up verloren gingen. Sterbeurkunden und Gesundheitsakten wurden untersucht, wobei vorläufige Ergebnisse aus den ersten 20 Monaten der Nachsorge 1954 und endgültige Ergebnisse 1958 veröffentlicht wurden. Diese Studie deutete stark darauf hin, dass Zigarettenrauchen eine Ursache für Lungenkrebs war. Eine Dosis-Wirkungs-Beziehung wurde erneut beobachtet. Im Gegensatz zu einer Fall‐Kontroll-Studie kann eine Kohortenstudie analysiert werden, um mehrere Ergebnisse oder Krankheiten zu bewerten. Diese Kohortenstudien deuteten tatsächlich darauf hin, dass mehr Raucher an Herz-Kreislauf-Erkrankungen starben als an Lungenkrebs, ein Befund, der in späteren Studien bestätigt wurde.